目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ辅激活因子-1α(PGC-1α)、微小RNA-222-3p(miR-222-3p)在妊娠糖尿病(GDM)易感性中的交互作用及预测价值。方法 选取2021年1月—2022年5月在贵州中医药大学第二附属医院建档的GDM高危孕妇136例作为研究对象。孕12～13周检测血清PGC-1α、miR-222-3p水平，孕24周～28周时进行75 g葡萄糖糖耐量试验(OGTT),并检测空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂4项等指标，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。根据OGTT结果分为正常组、GDM组，对比2组临床资料、糖脂代谢指标、血清PGC-1α、miR-222-3p水平，Pearson相关系数分析血清PGC-1α、miR-222-3p水平与糖脂代谢指标相关性。分析PGC-1α、miR-222-3p与GDM发生的独立关系及在GDM易感性中的交互作用，绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估血清PGC-1α、miR-222-3p水平对GDM的预测价值。结果 GDM组年龄、孕前体质量指数、GDM史、孕前有多囊卵巢综合征比例、空腹血糖(FPG)、餐后1 h血糖(1h PG)、餐后2 h血糖界值(2h PG)、FINS、HOMA-IR、HbA1c、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、miR-222-3p高于正常组，PGC-1α低于对照组(P<0.05);血清PGC-1α水平与FPG、FINS、HOMA-IR呈负相关，miR-222-3p水平与FPG、FINS、HOMA-IR呈正相关(P<0.05);PGC-1α、miR-222-3p联合评估GDM的AUC值高于二者单独评估的AUC值(Z统计/P=3.504/0.001,2.467/0.014);调整混杂因素后，PGC-1α、miR-222-3p仍与GDM的发生独立相关(P<0.05);PGC-1α与miR-222-3p对GDM易感性存在拮抗作用，在PGC-1α与miR-222-3p共存的GDM易感性中，有41.0%是由两者交互作用引起的。结论 PGC-1α、miR-222-3p在GDM易感性中存在拮抗作用，二者联合对提高GDM预测价值具有重要意义。