2022年, 第42卷, 第12期　
刊出日期：2025-06-30

  

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  基于网络药理学和糖尿病肾病大鼠模型探讨丹参治疗糖尿病肾病的作用靶点和机制

  王豪, 孙依敏, 马琴, 韩佳林, 李正泰, 周瑶

  徐州医科大学学报. 2022, 42(12): 859-865.

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  目的 利用网络药理学的方法预测丹参(SM)治疗糖尿病肾病(DKD)的作用靶点并通过动物实验进行验证。方法 根据中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选SM的有效成分。分别收集SM各种有效成分的作用靶点和DKD的作用靶点，取交集后的靶点即为SM治疗DKD的潜在作用靶点。将这些作用靶点导入DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法构建DKD大鼠模型，并将造模成功的DKD大鼠分为3组：模型组(n=9)、丹参治疗组(n=9)和缬沙坦治疗组(n=8),另取10只正常大鼠作为对照组。各组大鼠进行相应处理8周后处死，收集血清、24 h尿液和肾脏组织。检测空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、24 h尿蛋白水平。肾组织经包埋后切片行苏木精-伊红染色、PAS染色。Western blot法检测肾组织中P-PI3K、P-AKT、PI3K和AKT表达水平。结果 网络药理学研究结果表明，SM中含有65种有效成分。这些有效成分预测到170个靶点，而DKD疾病预测到1 389个靶点，取交集后得到SM治疗DKD的作用靶点83个。KEGG通路富集分析显示，PI3K-AKT等信号通路可能在其中发挥关键作用。动物实验结果显示，与模型组相比，丹参治疗组BUN、24 h尿蛋白和Scr水平显著降低，差异有统计学意义(P<0.01)。肾脏组织病理切片显示，DKD大鼠肾脏组织存在明显损伤伴有大量胶原沉积，经丹参注射液治疗后有所减轻。Western blot结果显示，与模型组相比，丹参治疗组肾脏组织P-PI3K和P-AKT的表达显著增加，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 网络药理学与动物实验结果均提示，丹参注射液可有效治疗DKD,其作用机制可能与PI3K-AKT信号通路有关。
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  tRF-003634对阿霉素肾病小鼠足细胞凋亡的作用和机制研究

  王娥, 赵唐明, 郑辉, 季嘉玲, 甘卫华, 张爱青

  徐州医科大学学报. 2022, 42(12): 866-873.

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  目的 探究转运RNA衍生片段003634(tRNA-derived fragment 003634,tRF-003634)对阿霉素(adriamycin)肾病小鼠足细胞凋亡的作用及机制。方法 (1)用BALB/c小鼠作为对象来建立阿霉素(10 mg/kg)肾病模型。取20只BALB/c小鼠随机分为：对照组、阿霉素组(ADR组)、ADR+tRF-003634 agomir组、ADR+tRF-003634 NC组(n=5)。检测各组小鼠的血清生化指标水平，H-E染色、PAS染色评估小鼠肾脏病理变化；Real-Time PCR法检测各组肾脏中tRF-003634的表达水平；Western blot法用来检验肾脏组织中caspase3、cleaved caspase3和p53的蛋白表达水平。(2)体外用阿霉素(1 mg/L)诱导足细胞凋亡。依据不同干预因素将足细胞分为：对照组、ADR组、ADR+tRF-003634 mimics组和ADR+tRF-003634 NC组。Real-Time PCR法测定各组tRF-003634的表达水平；Western blot法用来测定不同组别间足细胞中caspase3、cleaved caspase3和p53的相对表达。(3)将足细胞分成：对照组、ADR组、ADR+SB203580组和SB203580组。利用Western blot法来检测每组p-p38MAPK和p-Hsp27的蛋白相对表达，Real-time PCR法检测tRF-003634的表达水平。结果 (1)与对照组相比，ADR组的病理变化显著加重，tRF-003634的表达水平下降，cleaved caspase3和p53的表达水平显著上升(P<0.05)。与ADR组相比，ADR+tRF-003634 agomir组小鼠24 h尿蛋白和血清尿素氮水平显著下降(P<0.05),病理改变减轻；tRF-003634表达水平明显上升，cleaved caspase3和p53表达水平显著下降(P<0.05)。(2)与对照组相比，ADR组足细胞中tRF-003634表达水平显著下降，cleaved caspase3和p53表达水平显著上升(P<0.05)。与ADR组相比，ADR+tRF-003634 mimics组的tRF-003634表达水平显著上升(P<0.05),cleaved caspase3和p53表达水平显著下降(P<0.05)。(3)与对照组相比，ADR组p-p38MAPK和p-Hsp27表达上调，tRF-003634表达下降(P<0.05);与ADR组相比，ADR+SB203580组p-p38MAPK和p-Hsp2蛋白表达显著下降，tRF-003634表达上升(P<0.05)。结论 tRF-003634能够抑制足细胞凋亡，减轻阿霉素诱导的肾脏病理损伤。tRF-003634可能作为MAPK通路的下游效应分子改善足细胞凋亡，为慢性肾脏病的诊治提供新的思路。
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  单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值对高血压患者冠状动脉钙化的预测价值

  许旭光, 谢丽响, 徐通达

  徐州医科大学学报. 2022, 42(12): 874-879.

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  目的 探讨单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)对高血压患者冠状动脉钙化的预测价值。方法 收集2018年7月至2020年12月于徐州医科大学附属医院心内科就诊的高血压患者153例，根据冠状动脉CT血管造影(CTA)结果，分为冠状动脉非钙化组和冠状动脉钙化组，收集患者一般资料及实验室检测结果，并计算出MHR。采用Pearson法分析MHR与冠状动脉钙化评分(CACS)分值的相关性。采用ROC曲线分析MHR对高血压患者冠状动脉钙化是否存在预测价值。结果 高血压患者冠状动脉非钙化组与冠状动脉钙化组在年龄、吸烟、糖尿病、白细胞数、单核细胞数、高密度脂蛋白胆固醇及MHR水平方面比较差异具有统计学意义(P<0.05)。不同钙化程度的高血压患者之间MHR与CACS分值比较差异具有统计学意义(P<0.05);随着钙化程度的加剧，MHR水平也随之增加(P<0.05)。高血压患者MHR与CACS分值呈正相关(r=0.475,P<0.01)。ROC曲线分析显示，MHR预测冠状动脉钙化的曲线下面积(AUC)为0.684(95%CI:0.600～0.767,P<0.01),最佳临界值为0.310时，其敏感度和特异度分别为0.671和0.592。MHR预测冠状动脉重度钙化的AUC为0.828(95%CI:0.741～0.915,P<0.01),最佳临界值为0.361时，其敏感度和特异度分别为0.852和0.673。结论 高血压患者MHR随着冠状动脉钙化程度的加重而升高，MHR对高血压患者冠状动脉钙化具有一定的预测价值。
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  地佐辛应用于肥胖患者无痛结肠镜检查的安全性与有效性研究

  宋致静, 马兴对, 吴靓, 周蜜

  徐州医科大学学报. 2022, 42(12): 880-884.

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  目的 观察在无痛结肠镜检查中，地佐辛联合丙泊酚对肥胖患者呼吸抑制的影响。方法 将92例肥胖患者随机分为地佐辛组（D组）和对照组（C组）,分别给予0.05 mg/kg地佐辛（稀释至5 ml）或5 ml生理盐水，5 min后静脉注射2 mg/kg丙泊酚，丙泊酚4 mg·kg^-1·h^-1泵注用于麻醉维持。主要观察指标为患者脉搏氧饱和度（SpO₂）下降的次数，次要观察指标为呼吸暂停发作次数、第1次SpO₂下降的时间和丙泊酚总消耗量。同时观察意识丧失时间、苏醒时间、术后Ramsay评分、麻醉恢复室（PACU）的停留时间、VAS评分、内镜医师和患者的满意度及呼吸循环抑制等不良事件。结果 2组患者人口统计学特征的差异无统计学意义。与C组比较，D组患者检查时呼吸暂停发作次数降低，SpO₂下降次数降低，丙泊酚用量减少，意识丧失时间和苏醒时间缩短，在PACU停留时间短，VAS评分降低，内镜医师及患者满意度增高，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。Kaplan-Meier曲线显示，D组患者第1次SpO₂下降的中位时间（71.5 s）比C组（53.5 s）长，差异有统计学意义（P<0.01）。2组术后Ramsay评分、不良事件发生率的差异无统计学意义（P>0.05）。结论 地佐辛联合丙泊酚用于无痛结肠镜检查可以降低肥胖患者SpO₂下降次数和呼吸暂停发作次数，提高患者麻醉安全性。
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  高频重复经颅磁刺激对帕金森病患者抑郁、焦虑及生活质量的疗效观察

  张珂君, 程言博, 刘沙, 房效莉

  徐州医科大学学报. 2022, 42(12): 885-888.

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  目的 探讨高频重复经颅磁刺激(rTMS)对帕金森病(PD)患者抑郁、焦虑及生活质量的影响。方法 选取2019年10月—2022年6月徐州仁慈医院收治的58例帕金森病合并抑郁、焦虑状态的患者。按照随机数字表1∶1分配到rTMS治疗组(高频5 Hz+常规抗PD药物)和对照组(抗抑郁焦虑药物+常规抗PD药物),比较治疗前和治疗14 d、30 d随访、90 d随访时患者抑郁和焦虑情况、Hoehn-Yahn(H-Y)分期以及生活质量评分。结果 治疗14 d、30 d随访时，2组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)以及PDQ-39评分低于治疗前，且rTMS治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。90 d随访时，2组HAMD、PDQ-39评分低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前、治疗14 d、30 d随访、90 d随访，2组H-Y分期差异无统计学意义(P>0.05)。结论 rTMS可显著改善帕金森病患者抑郁、焦虑症状和生活质量，且安全性高。
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  局部晚期食管鳞癌同步放化疗后复发预测模型的构建和验证

  刘婉明, 王婷婷, 张涅, 章龙珍

  徐州医科大学学报. 2022, 42(12): 889-895.

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  目的 讨论局部晚期食管鳞癌患者同步放化疗后3年内复发的危险因素，构建复发风险预测模型并验证。方法 回顾性分析2017年6月—2019年6月就诊于徐州医科大学附属医院放疗科的156例局部晚期食管鳞癌患者的相关资料。按7∶3的比例随机将156例患者分为训练组(109例)和测试组(47例),在训练组中统计并分析3年内复发的危险因素，使用列线图构建预测模型，在训练组和测试组中应用校准曲线和临床决策曲线对模型的预测效能进行验证。结果 156例患者中，87例患者在3年内经组织学或影像学检查证实复发，复发率为55.77%。单因素及多因素分析结果显示，全身免疫炎症指数(SII)≥643.8、预后营养指数(PNI)<48.05、有淋巴结转移、分化不良是局部晚期食管鳞癌患者同步放化疗后3年内复发的独立危险因素(P<0.05)。将以上危险因素纳入列线图预测模型。校准曲线显示预测与实际情况具有较好的拟合度，临床决策曲线则提示大部分患者都能临床获益。结论 SII、PNI为食管癌同步放化疗后3年内复发的预测因素，列线图预测模型可为临床医生综合评估病情、制定个体化随访监测方案提供参考依据。
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  94例G1/G2级胃肠道神经内分泌肿瘤的临床病理特征

  刘雷, 钱佶, 毛伯能, 姚镇东, 赵建奇

  徐州医科大学学报. 2022, 42(12): 896-901.

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  目的 探讨G1/G2级胃肠道神经内分泌肿瘤(GI-NENs)的临床病理特征对总体生存期(OS)和无疾病生存期(DFS)的影响。方法 回顾性分析2011年1月—2020年12月江苏大学附属宜兴医院94例G1/G2级GI-NENs患者的临床病理及随访资料，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，Cox比例风险模型筛选影响OS和DFS的因素。结果 94例患者中，男45例(47.9%),平均年龄(55.32±13.19)岁，平均病灶直径(0.84±0.80)cm,术后病理切缘达到R0切除84例；血清(血浆)嗜铬粒蛋白A(CgA)阳性40例(42.6%),突触素(Syn)阳性93例(98.9%),神经元特异性烯醇化酶(NSE)阳性27例(28.7%),Ki-67指数平均值为(2.53±2.34)%;病理分级G1级83例(88.3%),G2级11例(11.7%)。中位随访时间45(10～131)个月，Kaplan-Meier分析显示，WHO病理分级和Stage分期低级别、肿瘤直径<1 cm、相对年轻、CgA阴性患者有较好的OS和DFS(P<0.05),而切缘阳性、采取内镜下圈套电凝切除、多发肿瘤与较短的DFS有关(P<0.05)。Cox比例风险模型多因素分析显示，切缘、肿瘤直径是与DFS相关的独立预后因素。结论 肿瘤直径、切缘、CgA与G1/G2级GI-NENs患者的预后有关，需要针对不同的肿瘤大小、部位、WHO分级分期制定合适的治疗方案。
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  图像引导大分割调强放疗联合安罗替尼治疗老年大肿块非小细胞肺癌患者有效性及安全性的临床研究

  许晶, 王强, 徐海亭, 丁曼华, 张朦, 杜傲男, 张涛

  徐州医科大学学报. 2022, 42(12): 902-906.

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  目的 探讨图像引导大分割调强放疗(HypoIGRT)联合安罗替尼治疗老年大肿块(肿瘤直径>7 cm)非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效和安全性。方法 收集徐州市肿瘤医院2018年6月—2019年6月无法耐受手术及化疗的肿瘤直径>7 cm的28例老年NSCLC患者，给予HypoIGRT联合安罗替尼治疗并分析其疗效和毒性反应。结果 28例患者中完全缓解1例，部分缓解24例，稳定2例，进展1例，治疗客观缓解率(ORR)为89.3%。1年、2年、3年总生存(OS)率分别为73.6%、52.0%和26%,中位总生存期(mOS)为22.17个月。患者1年、2年、3年无进展生存(PFS)率分别为59.5%、26.8%和16.1%,中位无进展生存期(mPFS)为17.70个月。在毒副反应方面，放射性食管炎G0—1级者24例(85.71%),G≥2级者4例(14.29%),放射性肺炎G0—1级者23例(82.14%),G≥2级者5例(17.86%),另出现咯血9例(32.40%),高血压17例(60.71%),蛋白尿8例(28.57%),胃肠道反应7例(25.00%),手足皮肤反应5例(17.80%),多数为轻度且经对症处理后均可耐受。结论 HypoIGRT联合安罗替尼治疗老年大肿块NSCLC有效且耐受性良好。
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  TACE联合卡瑞利珠单抗及阿帕替尼治疗中晚期原发性肝细胞癌的疗效及安全性分析

  郁芊芊, 秦晓冰, 王红梅, 顾婷, 王玉芹, 韩正祥

  徐州医科大学学报. 2022, 42(12): 907-912.

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  目的 评估经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合卡瑞利珠单抗及阿帕替尼(TACE-Cam-Apa)与TACE联合阿帕替尼(TACE-Apa)治疗中晚期原发性肝细胞癌患者的疗效及安全性。方法 选取徐州医科大学附属医院2019年7月—2021年12月收治的中晚期原发性肝细胞癌患者共76例，其中TACE-Cam-Apa组37例，TACE-Apa组39例。回顾性分析2组患者的近期疗效、远期生存和不良反应情况，采用Kaplan-Meier法绘制2组的生存曲线。结果 TACE-Cam-Apa组患者中位总生存期(13.7个月vs. 10.6个月，P=0.044)、中位无进展生存期(7.9个月vs. 5.1个月，P=0.008)明显长于TACE-Apa组，且客观缓解率(40.5%vs. 17.9%,P=0.030)和疾病控制率(64.9%vs. 43.6%,P=0.030)均高于TACE-Apa组。TACE-Cam-Apa组的总不良反应发生率(89.2%vs. 92.3%,P=0.638)和3—4级不良反应发生率(21.6%vs. 15.4%,P=0.483)与TACE-Apa组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TACE-Cam-Apa治疗中晚期原发性肝细胞癌患者时疗效显著优于TACE-Apa,安全可控，值得临床推广。
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  基于RTOG 0813/0915剂量学指标比较不同技术对非小细胞肺癌立体定向放疗计划的影响

  李亮, 沙冠辰, 解昕, 张一擎, 徐钰梅, 范雪梅, 刘肖肖, 章龙珍

  徐州医科大学学报. 2022, 42(12): 913-918.

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  目的 系统评价适形治疗（CRT）、动态适形弧治疗（DCAT）、调强放疗（IMRT）和容积旋转调强治疗（VMAT）等不同非小细胞肺癌体部立体定向放疗（NSCLC-SBRT）技术在美国放射治疗肿瘤协作组（RTOG） 0813/0915剂量学指标和其他全肺受量指标以及治疗效率等方面的差异，选择合适的NSCLC-SBRT技术。方法 回顾分析2019年4月—2021年3月接受SBRT的17例非小细胞肺癌患者的临床资料，分别设计7野CRT、7野IMRT、双弧DCAT和双弧VMAT,比较其靶区RTOG 0813/0915剂量学指标中100%等剂量体积与计划靶体积之比(R_100%)、50%等剂量体积与计划靶体积之比(R_50%)、距计划靶区2 cm处的最大剂量(D_2cm)和20 Gy剂量照射的体积占肺体积的百分比(V₂₀),以及其他全肺受量指标和治疗效率的差异。结果 4种技术中，在靶区R_100%、R_50%和D_2cm方面，VMAT组最优（P<0.05）,IMRT组次之（P<0.05）,CRT和DCAT组较差，且2组间差异无统计学意义。VMAT与IMRT组全肺5 Gy剂量照射的体积占肺体积的百分比（V₅）、V₂₀及平均剂量(D_mean)均相近（P=0.082,P=0.082,P=0.652）,其中VMAT组全肺V₂₀较CRT与DCAT组分别减少13.3%和9.3%（P<0.05）。与IMRT组相比，VMAT组全肺10 Gy剂量照射的体积占肺体积的百分比(V₁₀)、机器跳数（MU）和治疗时间分别减少6.9%、53.1%和18.1%（P<0.05）,DCAT组MU和治疗时间分别减少65.4%和36.4%（P<0.05）。与VMAT组相比，DCAT组MU和治疗时间分别减少26.1%和22.3%（P<0.05）。结论 基于医用加速器的NSCLC-SBRT优先推荐VMAT技术，其既能保证RTOG协议的剂量限值要求，又能减少全肺剂量。
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  影响产后盆底肌电生理评估中快肌收缩最大值及慢肌收缩平均值的相关因素分析

  李爱玲, 陈欢, 钱存燕, 刘冬梅, 张燕, 陈丽平

  徐州医科大学学报. 2022, 42(12): 919-924.

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  目的 分析产后盆底肌电生理评估中快肌收缩最大值及慢肌收缩平均值的影响因素。方法 选取2020年1月—2021年2月于南通大学第二附属医院及盐城市大丰人民医院行盆底肌电生理评估的产后妇女1 153例，对其住院分娩时的检查资料、住院信息及分娩记录进行回顾性分析。结果 本研究中，快肌收缩最大值正常组576例，异常组577例；慢肌收缩平均值正常组351例，异常组802例。产后盆底肌电生理评估中快肌收缩最大值正常组与异常组中分娩孕周、顺产比例、第一和第二产程时长、会阴裂伤比例、会阴侧切率及新生儿出生体重比较，差异有统计学意义(P<0.05);慢肌收缩平均值正常组与异常组中产前体重指数(BMI)、甘油三酯水平、产钳助产比例、顺产比例、第二产程时长、会阴裂伤比例及新生儿出生体重比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 孕期做好产前宣教，避免过期妊娠，控制胎儿体重，加强产程管理，避免产程过长及提高接产技术等，可能对减少产后盆底的损伤有一定作用。
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  妊娠期糖尿病患者血清Asprosin、Metrnl因子表达与糖脂代谢的相关研究

  董苏薇, 韩秋峪, 孙亚薇, 屈艳艳

  徐州医科大学学报. 2022, 42(12): 925-930.

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  目的 Asprosin、Metrnl是近年新发现的脂肪因子，本研究旨在探讨Asprosin、Metrnl因子在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)患者血清中的表达与糖脂代谢的相关关系。方法 收集2022年2月—7月在徐州医科大学附属医院住院分娩的GDM孕产妇(GDM组)45例和同期住院分娩的正常孕产妇(对照组)45例，检测2组Asprosin、Metrnl表达水平，并分析与血糖、血脂、胰岛素抵抗及炎性指标相关性。结果 GDM组孕前体重指数(BMI)、新生儿体重、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C反应蛋白(CRP)、Asprosin水平均明显高于对照组(P<0.05),Metrnl、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、孕晚期体重增加水平均明显低于对照组(P<0.05),2组年龄及孕周差异无统计学意义(P>0.05);血清Asprosin水平与FPG、2hPBG、FINS、HOMA-IR、HbA1c、TG、CRP呈正相关(P<0.05),与HDL-C呈负相关(P<0.05);血清Metrnl与FPG、2hPBG、FINS、HOMA-IR、HbA1c、TG、CRP呈负相关(P<0.05),与HDL-C呈正相关(P<0.05)。对影响孕妇GDM的相关指标进行单因素分析，结果发现孕前BMI、Asprosin、Metrnl、TG、FPG、HbA1c、HDL-C、LDL-C、2hPBG、CRP等指标差异有统计学意义(P<0.05),二元Logistic回归分析结果显示，孕前BMI、Asprosin、HbA1c为GDM的独立危险因素，Metrnl为GDM的独立保护因素。结论 血清Asprosin、Metrnl与GDM患者的糖脂代谢、炎性指标及胰岛素抵抗密切相关，在GDM的发生、发展过程中起重要作用。
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  自噬相关蛋白ULK1与Raptor、Rictor在不同宫颈组织的表达及临床意义

  高敏, 陆晓媛, 孙洁芸

  徐州医科大学学报. 2022, 42(12): 931-936.

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  目的 研究不同宫颈组织中丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶ULK1与Raptor、Rictor蛋白表达水平，并探讨其意义。方法 选取宫颈癌组织95例、宫颈鳞状上皮高级别病变(HSIL)组织30例、宫颈鳞状上皮低级别病变(LSIL)组织30例和慢性宫颈炎组织30例。采用免疫组织化学方法检测各组宫颈组织中ULK1与Raptor、Rictor的表达情况，并分析该指标与宫颈癌临床病理参数的关系。结果 ULK1与Raptor、Rictor在不同宫颈组织中表达，差异有统计学意义(P<0.05)。ULK1与Raptor、Rictor在宫颈癌组织中表达水平呈负相关(r=-0.640、-0.687,P<0.05)。ULK1、Raptor、Rictor表达与组织分化程度、FIGO分期、组织类型有关(P<0.05)。ULK1阴性表达患者的总生存率短于阳性表达患者，Raptor与Rictor阳性表达患者的总生存率短于阴性表达患者(P<0.05)。FIGO分期、组织类型、组织分化程度及ULK1、Raptor、Rictor阳性表达是宫颈癌患者预后影响因素(P<0.05),组织分化程度、淋巴结转移及Rictor是宫颈癌预后危险因素，ULK1是宫颈癌预后的独立保护因素(P<0.05)。结论 ULK1与Raptor、Rictor表达与不同宫颈病变的发生、发展及预后有关，有望成为宫颈病变进展和预后的有效预测指标。