2022年, 第42卷, 第08期　
刊出日期：2025-06-30

  

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  环状RNA hsa_circ₀081069在结直肠癌中的表达及机制研究

  王陆本, 王佳琦, 高红, 宋军

  徐州医科大学学报. 2022, 42(08): 547-552.

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  目的 探究环状RNA hsa＿circ＿0081069在结直肠癌中的表达，及其调控结直肠癌细胞迁移、侵袭及增殖能力的机制。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测结直肠癌组织和癌旁组织中hsa＿circ＿0081069的表达情况。采用Transwell实验和CCK8实验分别检测敲低hsa＿circ＿0081069对结直肠癌细胞迁移、侵袭及增殖能力的影响。采用双荧光素酶报告实验检测hsa＿circ＿0081069与miR-1205的相互作用。结果 与癌旁组织相比，hsa＿circ＿0081069在结直肠癌组织中呈高表达(P<0.001)。与人正常结直肠黏膜细胞株FHC相比，hsa＿circ＿0081069在6种结直肠癌细胞株的表达水平明显上调(P<0.05),其中HCT116及DLD1细胞上调程度最高(P<0.001)。敲低hsa＿circ＿0081069可抑制HCT116及DLD1细胞的迁移、侵袭和增殖(P<0.01)。hsa＿circ＿0081069可靶向调控miR-1205,沉默hsa＿circ＿0081069与抑制miR-1205联合作用，使结直肠癌细胞受到抑制的迁移、侵袭及增殖能力得到恢复。结论 hsa＿circ＿0081069在结直肠癌组织和细胞中呈高表达，且通过靶向调控miR-1205促进结直肠癌的迁移、侵袭及增殖。
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  HMGB1通过ZEB1调控非小细胞肺癌放疗敏感性的机制研究

  董海北, 郭雯雯, 丁云鹤, 许猛军, 王伟, 吴小进

  徐州医科大学学报. 2022, 42(08): 553-557.

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  目的 探索高迁移率族蛋白B1 (high mobility group protein1, HMGB1)对非小细胞肺癌放疗抵抗的相关调控机制。方法 通过平板克隆实验检测非小细胞肺癌细胞的敏感性。Western blot检测HMGB1和E-盒结合锌指蛋白1(zinc finger E-box-binding protein 1,ZEB1)的表达，并通过双荧光素酶报告和CHIP实验验证调控机制。结果 Western blot检测结果表明HMGB1可以调控ZEB1的表达，双荧光素酶报告和CHIP实验证实HMGB1可以直接结合ZEB1启动子从而抑制非小细胞肺癌放疗敏感性。结论 HMGB1可以调控ZEB1表达从而影响非小细胞肺癌放疗敏感性。
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  安罗替尼联合大分割放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床疗效及不良反应

  丁曼华, 徐海亭, 王强, 许晶, 惠华, 张涛

  徐州医科大学学报. 2022, 42(08): 558-563.

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  目的 探究安罗替尼联合大分割放疗治疗非小细胞肺癌脑转移患者的临床疗效及不良反应。方法 收集2018年6月—2020年10月徐州市肿瘤医院收治的63例非小细胞肺癌脑转移患者的资料，进行回顾性分析。部分患者采用联合治疗(安罗替尼联合大分割放疗，联合治疗组),另一部分患者仅接受大分割放疗(单纯放疗组)。联合治疗组在大分割放疗的基础上每日加服安罗替尼(12 mg/d),治疗2周停服1周，每3周为1个周期，连续治疗2个周期后分析2组的临床疗效及不良反应。结果 联合治疗组客观缓解率、疾病控制率分别为83.33%、93.33%,高于单纯放疗组的60.61%、69.70%,差异均有统计学意义(P<0.05);2组患者均有放射性脑水肿、脑神经损伤、恶心呕吐等不良反应，联合治疗组患者临床还表现出高血压、手足综合征，但均可耐受。联合治疗组不良反应发生率为30.00%,低于单纯放疗组的54.55%,差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组1年颅内无进展生存率、总生存率分别为80.00%、76.67%,高于单纯放疗组的54.55%、51.52%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 在非小细胞肺癌伴脑转移患者的治疗中，予以安罗替尼联合大分割放疗，治疗效果好，不良反应少，值得临床推广应用。
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  内分泌治疗对合并甲状腺功能减退晚期乳腺癌的疗效及安全性

  张凯, 张博, 秦晓冰, 王玉芹, 韩正祥

  徐州医科大学学报. 2022, 42(08): 564-570.

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  目的 探讨晚期激素受体阳性并发甲状腺功能减退乳腺癌患者接受内分泌治疗的疗效及安全性。方法 选取徐州医科大学附属医院收治的44例激素受体(hormone receptor, HR)阳性的乳腺癌患者，根据甲状腺功能将患者分为甲状腺功能正常组(29例)、甲状腺功能减退组(15例),分别统计患者的无进展生存期(progression free survival, PFS)、甲状腺功能(FT3、FT4、TSH)、乳腺癌标志物(CEA、CA125、CA15-3)及不良反应发生的情况，进行回顾性分析。结果 甲状腺功能减退组的客观有效率(ORR)与甲状腺功能正常组比较，差异无统计学差异(P>0.05);甲状腺功能减退组的中位PFS(7.5个月)略高于甲状腺功能正常组的中位PFS(6.1个月),但差异无统计学意义(P>0.05);2组患者白细胞、血小板、白蛋白减少，肝功能异常发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05);经过2个周期治疗后，2组甲状腺功能与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后CEA、CA125、CA15-3水平和治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 内分泌治疗对合并甲状腺功能减退的晚期乳腺癌患者的疗效与合并甲状腺功能正常者相近，不良反应发生率大致相同，耐受性良好。
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  原发性肝癌患者行解剖性肝切除术后大量腹水的危险因素分析

  单文刚, 曹宽, 刘志毅, 王人颢, 张斌

  徐州医科大学学报. 2022, 42(08): 571-575.

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  目的 探讨原发性肝癌患者行解剖性肝切除术后大量腹水的危险因素。方法 选取2020年1月—2022年1月徐州医科大学附属医院肝胆胰外科收治的原发性肝癌患者80例，所有患者均行解剖性肝切除术，术后根据腹腔引流量分为大量腹水组和非大量腹水组。收集所有患者临床资料，经单因素和多因素Logistic回归分析原发性肝癌患者行解剖性肝切除术后发生大量腹水的危险因素。结果 纳入的80例患者中，术后发生大量腹水18例，发生率为22.5%。单因素分析结果表明，术后发生大量腹水与前白蛋白水平、碱性磷酸酶水平、凝血酶原活动度、术前门静脉高压、吲哚菁绿15 min滞留率(ICGR15)、标准化剩余肝体积及术中出血量有关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果表明，低前白蛋白水平、低凝血酶原活动度、术前门静脉高压和ICGR15>15%是导致原发性肝癌患者行解剖性肝切除术后发生大量腹水的独立危险因素(P<0.05)。结论 低前白蛋白水平、低凝血酶原活动度、术前门静脉高压和ICGR15>15%是导致原发性肝癌患者行解剖性肝切除术后发生大量腹水的独立危险因素。
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  改良吸烟指数对胸腔镜肺癌根治术后患者并发血栓栓塞性疾病的预测价值

  陈锡儒, 徐岳, 罗钰, 阙军, 邓夏珩

  徐州医科大学学报. 2022, 42(08): 576-582.

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  目的 评价改良吸烟指数对胸腔镜肺癌根治术患者围术期发生动静脉血栓栓塞性疾病的预测价值并提出最佳诊断值。方法 回顾性分析2015年1月—2019年12月因原发性肺癌行胸腔镜标准肺癌根治术的123例患者的临床资料，并根据围术期是否发生血栓栓塞性疾病分为栓塞组35例(静脉栓塞13例，动脉栓塞22例)和非栓塞组88例。比较2组间年龄、性别、体重指数(BMI)、肿瘤组织类型、肿瘤分期、既往病史、饮酒史、慢性阻塞性肺疾病(COPD)病史、全麻时长、卧床时间、手术方式以及改良吸烟指数、白介素-6(IL-6)水平；应用受试者工作特征(ROC)曲线，评价改良吸烟指数、IL-6对动静脉血栓栓塞性疾病的预测价值。结果 与非栓塞组相比，栓塞组全麻时长、改良吸烟指数和IL-6均显著升高(P<0.05),其余因素差异未见统计学意义。多因素Logistic回归分析显示改良吸烟指数、全麻时长、高血压以及年龄是胸腔镜肺癌根治术后患者发生血栓栓塞性疾病的独立危险因素。改良吸烟指数预测动脉栓塞性疾病的ROC曲线下面积(AUC)为0.903(95%CI:0.831～0.951),最佳临界值为26.44,预测敏感度为77.27%,特异度为93.18%;而其预测静脉栓塞性疾病的AUC为0.780(95%CI:0.687～0.856),最佳临界值为26.44,预测敏感度为53.85%,特异度为93.18%。IL-6预测栓塞性疾病的ROC曲线下面积为0.917(95%CI:0.853～0.959),最佳临界值为0.062 8μg/L,预测敏感度为94.29%,特异度为78.41%。结论 联合应用改良吸烟指数和IL-6进行胸腔镜肺癌根治术后发生动静脉血栓栓塞性疾病的预测，有利于血栓栓塞性疾病的早期预防和治疗，对改善预后有重要意义。
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  依达拉奉介导氧自由基清除促进脑卒中大鼠血脑屏障修复

  孙春梅, 唐玲, 庹玉平

  徐州医科大学学报. 2022, 42(08): 583-587.

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  目的 探讨依达拉奉对缺血性脑卒中大鼠血脑屏障的影响及其机制。方法 取Wistar大鼠，采用Longa线栓法构建脑缺血再灌注(I/R)模型。次日评估大鼠神经功能，随机分为脑缺血再灌注组(I/R-24h、I/R-7d)、依达拉奉低剂量组(Eda-L组)和依达拉奉高剂量组(Eda-H组),每组12只。除I/R-24h组大鼠行为学检测完成后处死，其余大鼠尾静脉注射依达拉奉或生理盐水，连续每天给药(7 d)后，再次评估神经功能评分。大鼠处死并取脑组织，采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)法检测大鼠脑梗死体积，干湿重法检测脑组织含水量，伊文思蓝(EB)示踪法检测血脑屏障完整性，试剂盒检测氧化应激因子，Western blot检测基质金属蛋白酶9(matrix metallopeptidase 9,MMP-9)、紧密连接跨膜蛋白5(Claudin-5)、封闭蛋白(Occludin)蛋白表达。结果 I/R导致大鼠神经功能评分升高，出现脑梗死区域。与Sham组相比，I/R组大鼠脑组织中EB含量与水肿程度明显增加。然而与I/R组相比，Eda-H组神经功能评分与梗死面积减少，EB穿透率降低，水肿程度回调至基线。此外，与I/R组相比，Eda-H组氧化应激因子含量减少，MMP-9蛋白表达增加，且Claudin-5与Occludin蛋白表达增加。结论 依达拉奉通过提高氧自由基清除，下调MMP-9表达水平，促进血脑屏障修复，改善大鼠神经功能与脑水肿。
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  厄洛替尼对脓毒血症急性肺损伤小鼠炎症反应与氧化应激的作用研究

  谢圆媛, 杨丹芬

  徐州医科大学学报. 2022, 42(08): 588-594.

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  目的 探究厄洛替尼（ER）对脓毒血症型急性肺损伤（ALI）小鼠炎症反应与氧化应激的影响及作用机制。方法 36只BALB/c雄性小鼠随机分为3组（n=12只）:对照组（Control）、脓毒血症模型组（LPS）、厄洛替尼处理脓毒血症模型组（ER+LPS）。其中，ER+LPS组小鼠应用25 g/L ER灌胃处理1 h, Control组和LPS组用等体积的无菌生理盐水灌胃处理相同时间，之后将LPS组和ER+LPS组小鼠腹腔注射5 g/L脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）进行脓毒血症造模，Control注射相同体积的无菌生理盐水，12 h后脱颈处死各组小鼠。取肺组织，H-E染色观察并评分各组小鼠肺损伤，检测肺组织湿/干重比值（W/D）;检测小鼠动脉血氧分压（PaO₂）、动脉血二氧化碳分压（PaCO₂）及氧合指数（PaO₂/FiO₂）;ELISA检测小鼠支气管灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）,试剂盒检测丙二醛（MDA）、髓过氧化酶（MPO）、过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）的含量和活性氧簇（ROS）的水平变化；Western blot检测核因子κB （NF-κB） p 65磷酸化水平（p-NF-κB p65/NF-κB p65）和表皮生长因子受体（EGFR）磷酸化水平（p-EGFR/EGFR）、p-IκB、IκB、核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素氧化酶-1（HO-1）蛋白表达水平。结果 与Control组相比，LPS组肺组织肺间隔增厚，炎症细胞浸润等病理损伤明显，且LPS组和ER+LPS组肺损伤评分与W/D的值均显著升高（P<0.05）,ER+LPS组较LPS组肺损伤明显缓解，肺损伤评分与W/D的值也明显下降（P<0.05）;与Control组相比较，LPS组和ER+LPS组PaO₂、PaO₂/FiO₂值显著降低（P<0.05）,LPS组PaCO₂值显著升高（P<0.01）,与LPS组相比，ER+LPS组PaO₂、PaO₂/FiO₂的值均显著升高（P<0.01）,PaCO₂值显著下降（P<0.05）;较Control组，LPS组和ER+LPS组TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA、MPO含量与ROS的水平均显著上升（P<0.05）,CAT、SOD的含量显著下降（P<0.05）,与LPS组相比，ER+LPS组CAT、SOD的含量显著升高（P<0.05）,其余检测指标均显著降低（P<0.05）;与Control组相比较，LPS组和ER+LPS组的NF-κB p65的磷酸化水平（p-NF-κB p65/NF-κB p65）、EGFR的磷酸化水平（p-EGFR/EGFR）、p-IκB蛋白表达水平升高（P<0.05）,IκB蛋白表达水平明显降低（P<0.01）、LPS组的Nrf2、HO-1表达水平显著降低（P<0.01）,而ER+LPS组Nrf 2与HO-1蛋白表达水平均升高（P<0.01）;与LPS组相比，ER+LPS组IκB、Nrf2、HO-1蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,其余蛋白磷酸化或表达水平均显著下降（P<0.01）。结论 厄洛替尼能缓减小鼠脓毒血症导致的ALI,其影响作用可能是与抑制小鼠炎症反应与氧化应激相关。
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  瓜蒌治疗炎症的网络药理学分析

  钱籽羽, 侯琰琰, 江奕函, 李金龙, 蒋逸材, 徐泽, 徐雯, 牟杰

  徐州医科大学学报. 2022, 42(08): 595-599.

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  目的 基于网络药理学的方法，探讨瓜蒌治疗炎症的有效成分、靶点及作用机制。方法 运用TCMSP、Pubchem、Swiss Target Prediction等数据库筛选瓜蒌活性成分及靶点信息；应用OMIM、GeneCards数据库挖掘炎症相关基因并使用韦恩图得到成分-疾病交集靶点；基于STRING数据库构建蛋白相互作用网络图；应用软件Cytoscape 3.9.0筛选关键靶点及构建药物-成分-靶点网络图；借助Metascape数据库和微生信平台进行GO功能富集和KEGG通路富集。结果 瓜蒌有效活性成分共11种，其中香叶木素和维生素E可能是瓜蒌发挥抗炎作用的关键成分。瓜蒌抗炎潜在靶点192个，关键靶点包括AKT1、EGFR、SRC、MTOR等，涉及与炎症相关的通路包括PI3K-AKT、MAPK、JAK-STAT、NF-κB、AGE-RAGE及IL-17等。结论 瓜蒌可能通过“多成分、多靶点、多通路”协同发挥抗炎作用，此研究为提取瓜蒌有效的抗炎成分提供思路。
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  经宏基因组二代测序技术诊断的非HIV耶氏肺孢子菌肺炎临床特征分析

  孙宜田, 奚斌, 张毛为, 张蕊, 陈碧

  徐州医科大学学报. 2022, 42(08): 600-606.

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  目的 探究经宏基因组二代测序（mNGS）技术诊断的非HIV耶氏肺孢子菌肺炎（PJP）患者的临床特征。方法 回顾性分析2021年1月1日—9月30日在徐州医科大学附属医院呼吸与危重症医学科住院的，经支气管肺泡灌洗液（BALF）二代测序确诊的9例PJP患者的临床资料，观察其临床表现、实验室检查指标、影像学表现、合并其他基础疾病、治疗及转归、mNGS检出病原学情况等。结果 9例PJP患者中，男性7例，女性2例，年龄17～70岁，平均年龄（54±15）岁。其中8例合并基础疾病，1例无基础疾病。4例患者长期口服激素及免疫抑制剂，2例仅长期口服激素。临床表现为发热、咳嗽、呼吸困难，胸部CT表现为斑片影，大部分伴磨玻璃密度影，同时伴有多发结节影、蜂窝影等。9例PJP患者均存在低氧血症，氧合指数平均值为（185±82）mmHg,外周血淋巴细胞计数均下降，平均值为（0.88±0.39）×10～9/L,其中8例CD4⁺T淋巴细胞计数明显下降，平均值为（250±187）个/μl,（1,3）-β-D-葡聚糖水平、乳酸脱氢酶（LDH）水平均显著升高，平均值分别为（347±193）ng/L、（819±420）U/L。9例患者中5例（55.6%）ΒALF标本mNGS检出耶氏肺孢子菌，2例痰和血标本（44.4%）mNGS同时检出耶氏肺孢子菌，2例患者仅痰标本mNGS检出耶氏肺孢子菌，但结合典型临床和影像学表现诊断为PJP,mNGS还检出其余多种病毒、多重耐药菌以及其他真菌等。经复方磺胺甲噁唑和卡泊芬净治疗后，好转4例，死亡5例。结论 非HIV感染免疫抑制患者罹患PJP的基础疾病多样，其发生与接受糖皮质激素及免疫抑制剂有关，疾病严重程度较重，混合机会性感染常见，病死率较高，mNGS诊断相较于常规实验室检查方法，有更高的敏感性与特异性，可作为PJP的有效诊断手段。
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  复合益生菌制剂联合标准四联方案治疗幽门螺杆菌感染的临床疗效及对不良反应的影响

  阚倩, 费素娟, 李莉, 夏素芹

  徐州医科大学学报. 2022, 42(08): 607-612.

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  目的 评估鼠李糖乳杆菌、乳双歧杆菌、嗜酸乳杆菌复合益生菌制剂联合标准四联方案治疗幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）感染的临床疗效及对不良反应的影响。方法 纳入2020年11月—2021年5月在徐州医科大学附属医院消化内科就诊并明确诊断为幽门螺杆菌感染的患者，随机分为研究组（n=70）及对照组（n=65）。2组均给予标准四联方案治疗（疗程14 d）,研究组在此基础上加用复合益生菌制剂，在停药至少1个月后复查¹³C或¹⁴C-尿素呼气试验，结果阴性代表幽门螺杆菌成功根除。比较2组患者幽门螺杆菌感染的根除率、不良反应发生率、严重程度、症状缓解情况及Bristol粪便分型改善情况。结果 按意向性（ITT）分析及符合方案（PP）分析，研究组幽门螺杆菌感染根除率显著高于对照组（P<0.05）,不良反应发生率及腹泻发生率均低于对照组（P<0.05）;研究组腹胀及腹泻的严重程度均轻于对照组（P<0.05）;其余不良反应发生率、严重程度及症状缓解情况组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组抗幽门螺杆菌根除治疗前Bristol粪便分型>4或<3的患者治疗后Bristol粪便分型改善情况显著优于对照组（P<0.05）。结论 复合益生菌制剂联合标准四联方案可以显著提高幽门螺杆菌感染的根除率，降低治疗相关不良反应及腹泻发生率，减轻腹胀和腹泻的严重程度，有助于改善根除治疗前Bristol粪便分型>4或<3者的粪便分型。
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  突发公共卫生事件中公众知觉压力对生活质量的影响：焦虑、抑郁情绪的中介作用

  张翔, 张榴红, 耿德勤, 陈秀清, 张才溢, 周芳

  徐州医科大学学报. 2022, 42(08): 613-617.

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  目的 探究焦虑、抑郁情绪在公众知觉压力和生活质量间的中介作用。方法 于2020年2月10日—3月10日在全国范围内对公众进行网络问卷调查，分别使用焦虑自评量表、抑郁自评量表、知觉压力量表、健康相关生命质量量表评估公众的焦虑症状、抑郁症状、压力状况和生活质量，并进行相关分析、逐步回归分析和中介效应分析。结果 公众的生活质量得分为(49.53±6.24)分，知觉压力得分为(13.00±6.93)分，焦虑得分为(39.59±9.38)分，抑郁得分为(42.06±12.07)分。Pearson相关分析显示：知觉压力与生活质量呈负相关(r=-0.681,P<0.01),与焦虑、抑郁情绪呈正相关(r1=0.758,r2=0.678,P<0.01),焦虑、抑郁情绪与生活质量呈负相关(r1=-0.698,r2=-0.703,P<0.01)。中介效应分析提示：在突发公共卫生事件中，公众焦虑情绪、抑郁情绪在知觉压力与生活质量间起部分中介作用(中介效应占比分别为35%、41%)。结论 在突发公共卫生事件中，公众知觉压力不仅可以直接预测生活质量，还可以通过焦虑、抑郁情绪间接预测生活质量。
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  脑胶质瘤实验动物模型及研究进展

  毛羽飞, 王岩, 任中玉, 周秀萍

  徐州医科大学学报. 2022, 42(08): 618-624.

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  恶性脑胶质瘤是最常见的原发性中枢神经系统恶性肿瘤，对其发病机制及治疗方法的研究离不开可靠的、能够模拟人脑胶质瘤发生发展过程的动物模型。本文就脑胶质瘤动物模型的发展、目前使用最广泛的脑胶质瘤移植瘤动物模型的建立方法以及脑胶质瘤动物模型检测方面的进展进行综述，为研究脑胶质瘤的科研工作者选择动物模型提供参考，推动脑胶质瘤的研究进程。