2021年, 第41卷, 第07期　
刊出日期：2025-06-30

  

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  羟基氧化铁纳米棒复合材料制备及其光热抗肿瘤特性研究

  李宝龙, 顾青浩, 韩筱茜, 程薏霏, 刘周杰, 黄庆利, 徐洲

  徐州医科大学学报. 2021, 41(07): 469-474.

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  目的制备氧化石墨烯量子点(GQD)和聚多巴胺(PDA)修饰的羟基氧化铁(FeOOH)纳米棒复合材料并考察其体外光热抗肿瘤性能。方法制备了GQD修饰和PDA包覆的FeOOH复合纳米材料,并对其粒径分布、微观形貌、成分组成以及光热转换效率等理化性质进行考察评价。以SKOV3卵巢癌细胞为研究对象,观察该纳米材料在近红外激光辐照下的抗肿瘤特性。结果光热实验表明制备的纳米复合材料和修饰前的FeOOH相比,光热性能大幅提高,具备较好的光热性能。体外细胞实验表明该复合材料对卵巢癌细胞具用较好的抑制效果,可以应用于肿瘤的光热治疗。结论采用本实验方法制备的复合纳米材料具有极好的生物相容性和优异的光热转换性能,有望成为一种新型肿瘤光热治疗材料。
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  大豆苷元减轻阿霉素心脏毒性的初步研究

  奚琳, 王程, 马艳红, 赵丹丹, 张欣欣, 陈松, 石玥, 吴金霞

  徐州医科大学学报. 2021, 41(07): 475-479.

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  目的通过体内外实验探讨大豆苷元(daidzein,Daid)对阿霉素(doxorubicin,Dox)引起的心脏毒性的保护作用及其机制。方法 SD大鼠随机分为4组:Ctrl组、Daid组、Dox组和Daid+Dox组;干预6周后,测量大鼠心重/体重比和体长/尾长比,比色法检测血清心肌酶乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和肌酸激酶(creatine kinase,CK)活性,苏木素-伊红(H-E)染色及免疫组化染色检测大鼠心肌组织结构及Caspase-3蛋白表达水平。超氧化物阴离子荧光探针(dihydroethidium,DHE)染色法检测不同处理组大鼠心肌细胞H9C2的DHE荧光表达水平,蛋白质印迹法(Western blotting)检测凋亡蛋白Caspase-3的表达水平。结果与Ctrl组相比,Dox使大鼠心重/体重比相对增高,体长/尾长比下降,但2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Dox组血清心肌损伤指标LDH和CK较Ctrl组明显升高(P<0.01),而Daid+Dox组上述指标较Dox组明显下降(P<0.01)。Dox组心肌组织出现心肌纤维排列紊乱、肌纤维解体且细胞凋亡增加,而Daid+Dox组上述情况明显改善。细胞水平观察Dox处理后DHE荧光表达明显增强,Caspase-3蛋白表达增加,而Daid+Dox组上述指标均得到逆转(P<0.01)。结论大豆苷元可以通过抑制氧化应激,减少细胞凋亡拮抗阿霉素引起的心脏毒性。
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  p70s6k-siRNA在顺铂耐药胃癌细胞中的作用

  刘清华, 张瑞瑞, 刘磊, 刘莹

  徐州医科大学学报. 2021, 41(07): 480-486.

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  目的探讨p70s6k-siRNA在顺铂(DDP)耐药胃癌细胞株SGC7901/DDP中的作用及机制。方法 MTT法检测各组胃癌SGC7901/DDP细胞(对照组、p70s6k-siRNA转染组、DDP组及p70s6k-siRNA+DDP联合作用组)24、48、72h增殖情况;免疫细胞化学染色及Western blot检测各组细胞中P-gp、MRP1、p-JNK蛋白的表达情况;RT-PCR检测各组细胞GST、MRP1mRNA的表达水平;测定各组细胞内谷胱甘肽(GSH)含量和谷胱甘肽S-转移酶(GST)活力。结果转染组对SGC7901/DDP细胞增殖的抑制作用与对照组相比差异有统计学意义;联合作用组对SGC7901/DDP细胞增殖的抑制作用与对照组及转染组相比差异均具有统计学意义。免疫细胞化学及Western blot检测结果均显示与对照组相比较,转染组及联合作用组细胞P-gp、MRP1、p-JNK蛋白的表达下降。RT-PCR结果显示与对照组相比较,转染组及联合作用组细胞GST和MRP1的mRNA表达均下降。转染组细胞中GSH含量下降和GST活力下降,与对照组相比差异具有统计学意义;联合作用组细胞中GSH含量下降和GST活力下降,与对照组及转染组相比差异均具有统计学意义。结论 p70s6k-siRNA转染SGC7901/DDP细胞可以抑制细胞增殖,联合顺铂具有协同作用。p70s6k-siRNA可通过下调GSH含量和GST活力及下调相关耐药蛋白P-gp、MRP1、p-JNK的表达发挥作用。
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  FOXC1基因在胃癌组织中的表达及其沉默对人胃癌细胞增殖、凋亡的影响

  吴军, 张琦, 郭阳, 贾成功

  徐州医科大学学报. 2021, 41(07): 487-492.

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  目的探究叉头框C1(FOXC1)基因在胃癌组织中的表达及其沉默对人胃癌细胞增殖、凋亡的影响。方法采用实时荧光定量PCR检测86例胃癌组织及癌旁组织中FOXC1mRNA的表达,分析FOXC1mRNA表达差异与胃癌临床病理特征的关系。采用siRNA技术沉默胃癌细胞株SGC7901细胞中FOXC1基因的表达,MTT法及流式细胞术检测沉默FOXC1表达对细胞增殖和凋亡的影响。结果胃癌组织中FOXC1mRNA的表达量明显高于癌旁组织(P<0.05),肿瘤≥5cm、TNM分期Ⅲ—Ⅳ期、存在淋巴结转移及远处转移的患者FOXC1mRNA表达量高于肿瘤<5cm、TNM分期Ⅰ—Ⅱ期、无淋巴结转移及远处转移者(P<0.05)。转染后,与空白组比较,siRNA-FOXC1组FOXC1mRNA表达量明显降低(P<0.05)。培养48h和72h时,与空白组比较,siRNA-FOXC1组光密度值明显降低(P<0.05)。与空白组比较,siRNA-FOXC1组增殖相关蛋白Ki67、增殖细胞核抗原(PCNA)相对表达量、B淋巴细胞瘤-2基因/Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2/Bax)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)/PI3K及磷酸化丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)/AKT水平明显降低(P<0.05),细胞凋亡率、切割后半胱天冬酶3(cleaved caspase-3)相对表达量明显升高(P<0.05)。结论 FOXC1在胃癌组织中表达上调,与患者临床病理特征密切相关,沉默FOXC1后胃癌细胞SGC7901增殖能力下降、凋亡率升高,可能与抑制PI3K/AKT信号通路的活化有关。
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  血小板分布宽度与血小板计数比值对多发性骨髓瘤预后分析

  李玉陶, 刘宁洒, 李护君, 徐开林, 李振宇

  徐州医科大学学报. 2021, 41(07): 493-498.

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  目的探讨外周血中血小板分布宽度(platelet distribution width,PDW)与血小板计数(platelet count)的比值(PDW/PLT)与多发性骨髓瘤(MM)患者临床特征和预后的关系。方法选取徐州医科大学附属医院2013年2月1日—2019年6月30日收治的初诊MM患者,共155例,收集其临床资料。依据PDW/PLT的最佳截断值,将患者分为高PDW/PLT组(PDW/PLT≥0.066)和低PDW/PLT组(PDW/PLT<0.066),比较2组MM患者在临床特征、疗效及预后方面的差异。结果研究结果显示,高PDW/PLT组与低PDW/PLT组在年龄(P=0.010)、Durie Salmon(DS)分期(P=0.003)、国际分期系统(ISS)分期(P=0.003)、血红蛋白(Hb)(P=0.039)、血小板(PLT)(P=0.000)、血清肌酐(Scr)(P=0.002)、血清钙(Ca)(P=0.041)、β2-微球蛋白(β2-MG)(P=0.001)、乳酸脱氢酶(LDH)(P=0.004)、缓解程度(P=0.002)方面比较,差异有统计学意义。单因素生存分析结果显示,DS分期Ⅲ期、ISS分期Ⅲ期、Hb<100g/L、白蛋白(Alb)<35g/L、乳酸脱氢酶(LDH)≥250U/L、β2-MG≥5.5mg/L、PDW/PLT≥0.066、无效缓解是影响MM患者预后的不良因素。多因素分析显示,PDW/PLT≥0.066、LDH≥250U/L、无效缓解是影响MM患者总生存期(OS)的独立预后因素。结论初诊时外周血PDW/PLT≥0.066与MM患者的生存时间缩短有关,提示外周血PDW/PLT或可作为新的指标与现有预后指标结合来更好地判断MM患者的预后。
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  ASPHD1在结直肠癌中的表达及其临床意义

  胡平, 陆俊杰, 郭爱松

  徐州医科大学学报. 2021, 41(07): 499-503.

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  目的结合生物信息学和分子生物学实验寻找结直肠癌中高敏感性和特异性的基因。方法通过生物信息学软件分析结直肠癌组织中高表达的生物学标志物天冬氨酸β-羟化酶结构域包含蛋白质1编码基因(Aspartate beta-hydroxylase domain-containing protein 1,ASPHD1),并通过实时荧光定量PCR法和CCK-8法验证ASPHD1在结直肠癌细胞系中的表达量及对细胞活力的作用。结果通过在线基因表达谱交互式分析数据库(GEPIA)研究了275例结肠腺癌、349例正常结肠组织、92例直肠腺癌和318例正常直肠组织中ASPHD1的表达水平。与正常组织相比,结直肠癌组织中的ASPHD1表达明显增高。高表达ASPHD1的结肠腺癌患者的生存率显著低于低表达ASPHD1的患者(P<0.05)。ASPHD1与临床分期、淋巴结转移和远处转移与否相关(P<0.05)。ASPHD1与上皮间质转化标志物Vimentin编码基因Vim表达呈正相关(P<0.05)。实时荧光定量PCR法结果显示结直肠癌细胞系SW480、SW620、HCT116和LoVo中ASPHD1的表达量均比人正常肠上皮细胞NCM460增加,且ASPHD1小干扰RNA片段能够显著抑制HCT116和LoVo的细胞活力。结论 ASPHD1在结直肠癌组织中高表达,与结直肠癌预后相关,影响结直肠癌细胞的细胞活力,可作为结直肠癌的生物标志物,为临床治疗开辟新思路。
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  甲苯噻嗪改良小鼠癫痫持续状态模型的研究

  高策, 高天宇, 丁鑫, 王允, 郭琳, 吕冬梅

  徐州医科大学学报. 2021, 41(07): 504-508.

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  目的探索一种高成功率和高生存率的小鼠癫痫持续状态改良模型。方法在传统匹鲁卡品诱导模型的基础之上,加用肌肉松驰药甲苯噻嗪,观察甲苯噻嗪不同剂量、不同给药时间对小鼠癫痫发作等级、造模成功率、死亡率与生存率的影响,并采用实时荧光PCR检测部分小鼠海马c-Fos mRNA的表达水平。结果甲苯噻嗪4mg獉kg-1预处理组中,小鼠发作等级、海马c-Fos mRNA水平与传统模型组相比差异无统计意义,而生存率和成功率明显高于传统模型组;甲苯噻嗪8mg獉kg-1预处理组模型成功率明显低于传统模型组;而甲苯噻嗪后处理组动物生存率与成功率与传统模型组相比差异无统计学意义。结论甲苯噻嗪4mg獉kg-1预处理能够显著提高模型的成功率和动物生存率,是一种高效、易于重复的构建小鼠癫痫持续发作状态模型的方法。
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  慢性吸入鹅脱氧胆酸致肺纤维化大鼠模型的时相研究

  刘亚南, 张毛为, 朱洁晨, 赵玲, 季磊, 朱述阳, 陈碧, 陈昊

  徐州医科大学学报. 2021, 41(07): 509-514.

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  目的探讨慢性吸入鹅脱氧胆酸(CDCA)大鼠模型中的致纤维化效应在不同时相的变化及其机制。方法气管内多次微量给予CDCA建立肺纤维化大鼠模型,以0.5‰二甲基亚砜(DMSO)作为对照。在造模第2、4、6、8周检测CDCA在不同时期的致肺纤维化作用。结果与对照组相比,CDCA造模组大鼠第2周可见错乱分布的肺泡结构,炎性细胞在肺泡腔内浸润;第6周炎性渗出较第4周明显减少,大量成纤维细胞增殖、肺纤维化瘢痕形成。Masson染色示,肺间质的胶原纤维在造模第2、4、6、8周时蓝染的面积逐渐增大。在第6周后,CDCA组的炎症评分及纤维化评分都明显增加(P<0.05)。肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、羟脯氨酸(HYP)含量显著增加,转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达上调,丙二醛(MDA)含量呈递增趋势,超氧化物歧化酶(SOD)活性呈递减趋势(P<0.05)。结论慢性吸入CDCA大鼠模型构建成功;第6周以后肺纤维化最明显,其机制可能与TGF-β1/氧化应激有关。
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  预测输尿管结石ESWL清石率列线图的建立与内部验证

  夏天, 郝林, 蒋博, 马伟明, 王希涛, 韩从辉

  徐州医科大学学报. 2021, 41(07): 515-521.

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  目的为提高输尿管结石体外冲击波碎石术(ESWL)的结石清除率,开发并内部验证能够预测输尿管结石ESWL手术结局的列线图。方法采用回顾性队列研究方法,收集2019年8月—2020年6月徐州市中心医院泌尿外科经CT检查确诊为单发输尿管结石、接受单次ESWL治疗的286例输尿管结石患者临床资料。术后3周内通过CT复查判定没有>4mm的残余结石定义为ESWL清石成功。对患者年龄、性别、体重指数、腹部皮下脂肪面积、结石侧别、结石位置、肾盂宽度、皮肤结石距离、肾周渗出情况、结石尺寸参数、结石密度平均值(MSD)、结石密度变异系数(VCSD)进行评估。使用筛选出的有价值参数构建列线图预测模型,运用Bootstrap法对列线图模型进行内部验证。结果确定了输尿管结石ESWL结石清除率的5个独立预测因子:结石体积、MSD、VCSD、体重指数、肾盂宽度(P<0.05)。并使用这5个参数开发了列线图用于预测术后结石清除率。列线图的受试者工作特征曲线下面积(ROC)为0.844。内部验证的校准图显示校准预测曲线与理想曲线贴合良好。结论本研究开发了能够简单而实用地预测输尿管结石ESWL清石率的列线图。
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  一种新型肝细胞癌预后模型的开发与验证

  叶必成, 缪夏晔, 刘树青

  徐州医科大学学报. 2021, 41(07): 522-527.

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  目的建立一种预测能力佳、成本低的肝细胞癌预后模型。方法从癌症基因组图谱(TCGA)和国际癌症基因组联盟(ICGC)下载肝细胞癌患者mRNA表达数据及其临床信息。筛选与总生存期(overall survival,OS)相关的差异基因,采用排列组合方法批量基于TCGA队列建模,进行ICGC队列验证,通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristiccurve,ROC)的曲线下面积(AUC)筛选满足条件的基因组合。结果本研究共筛选预后相关差异基因692个,并筛选出最佳基因组合DPYSL4、DTYMK、HOXD9,构建一个含3个基因的模型,将患者分为高、低风险2组。与低风险组相比,高风险组患者的OS显著降低(TCGA队列中P<0.001,ICGC队列中P<0.001)。在多因素Cox回归分析中,风险评分仍是OS的独立预测因子(TCGA队列中HR>1且P<0.001,ICGC队列中HR>1且P<0.001)。功能分析显示细胞周期、核糖体、代谢相关过程富集。结论本研究开发了一种新型肝细胞癌预后模型,可用于预测肝细胞患者的预后。
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  全身免疫炎症指数对急性缺血性脑卒中患者发生卒中相关性肺炎的预测价值

  渠成, 张尊胜

  徐州医科大学学报. 2021, 41(07): 528-533.

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  目的探讨全身免疫炎症指数(SII)对急性缺血性脑卒中(AIS)患者发生卒中相关性肺炎(SAP)的预测价值。方法回顾性纳入2020年1月—2020年12月徐州医科大学附属医院收治的发病24h内的305例AIS患者,依据是否发生SAP将患者分为SAP组及非SAP组。收集患者的一般资料,包括性别、年龄及病史。记录患者入院时急性脑梗死牛津郡社区卒中项目(OCSP)分型、美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分及有无吞咽困难、鼻饲治疗、使用制酸剂、预防性使用抗生素等资料。记录患者入院后24h之内外周静脉血实验室检查指标,包括血常规、血生化资料,计算SII。采用单因素及多因素Logistic回归分析确定SII与SAP的独立相关性,应用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价SII对SAP的预测价值。结果 305例AIS患者中发生SAP有39例(12.79%),未发生SAP 266例(87.21%)。单因素分析结果显示,SAP组SII高于非SAP组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,SII为SAP的独立危险因素。ROC曲线分析显示,SII预测SAP的曲线下面积为0.843(95%CI:0.798～0.882),当SII为最佳截断值885.05时,其预测AIS患者发生SAP的灵敏度为79.5%,特异度85.0%。结论 SII是AIS患者发生SAP的潜在独立危险因素,对SAP的发生有一定的预测价值。
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  依那普利叶酸片补充干预对同型半胱氨酸升高的高血压伴阵发性房颤的影响

  刘玉洁, 徐晤

  徐州医科大学学报. 2021, 41(07): 534-539.

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  目的观察依那普利叶酸片对同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)升高的高血压伴阵发性房颤患者的影响,为临床诊疗提供依据。方法选取Hcy升高的高血压伴阵发性房颤患者108例,随机分为3组,每组36例,分别接受氨氯地平、依那普利或依那普利叶酸片治疗12个月后评定疗效。检测3组患者治疗前后血压、Hcy、左心房内径(left atrial diameter,LAD)、左心房功能指数(left atrial function index,LAFI)、左心房容积指数(left atrial volume index,LAVI)、舒张期总应变(global diastolic strain,Sg)、收缩期应变率(systolic strain rate,SRs)、舒张期应变率达峰时间标准差(standard deviations of time to peak global diastolic strain rate,TPSRgSD)、收缩期应变率达峰时间标准差(standard deviations of time to peak of systolic strain rate,TPSRs-SD)等水平。结果 108例患者中有106例完成本次研究。氨氯地平、依那普利或依那普利叶酸治疗后,3组患者房颤月平均发作次数显著下降,差异有统计学意义(P<0.01),且依那普利叶酸组补充干预效果更佳。与氨氯地平组相比,依那普利组及依那普利叶酸组患者LAD、NT-proBNP水平明显下降(P<0.01)。依那普利叶酸组患者的Hcy、LAVI、TPSRg-SD、TPSRs-SD指标小于依那普利组及氨氯地平组,而LAFI及Sg、SRs大于依那普利组及氨氯地平组,差异有统计学意义(P<0.05)。各组均无心功能障碍、中风或死亡患者。结论依那普利叶酸片可减少Hcy升高的高血压伴阵发性房颤患者的房颤发作频率,可能与其抑制心房重塑的机制有关。
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  血液分析仪法血小板计数假性增高因素的探讨与处理

  王炜, 陈卫民, 丁爽, 蒋清清, 刘云, 孙静芳

  徐州医科大学学报. 2021, 41(07): 540-542.

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  目的分析血液分析仪检测血小板计数假性增高的原因,探讨解决办法以准确发放血小板计数报告。方法回顾分析14例血小板假性增高的病例,对其样本进行血涂片,显微镜下观察血小板数量及分布,光学法(PLT-O)和手工计数法复检血小板。结果 14例样本均为血小板假性增高,血小板直方图均出现异常,血涂片显微镜检查结果与仪器计数结果不符,PLT-O与手工计数法结果的差异无统计学意义(P>0.05)。结论血小板直方图异常时,需鉴别是否存在干扰血小板计数的因素,注意镜检,必要时进行PLT-O/特异性荧光染色法(PLT-F)或手工计数,以确保血小板计数结果的准确发放。
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  2013—2018年徐州地区住院儿童肺炎支原体流行特点

  刘怀彬, 闵婕, 郝琳, 张振坤

  徐州医科大学学报. 2021, 41(07): 543-546.

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  目的分析2013—2018年徐州地区儿童肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,MP)感染的流行病学特点,为本地区MP感染的防治提供循证医学依据。方法选取徐州市儿童医院2013年1月—2018年12月收治的因呼吸道感染住院的患儿为研究对象,共16 793例。分析不同年龄、性别、季节及各呼吸道疾病中MP的检出率。结果 16 793例患儿MP检出率为31.0%,其中女童感染率(33.3%)高于男童(27.2%)(P<0.001)。随着年龄的增长,MP检出率逐渐增高。MP一年四季均可检出,其中夏季发病率最高(58.0%),春季发病率(17.6%)最低(P<0.001)。2013年—2018年MP的检出率分别为28.4%、32.8%、29.0%、30.1%、30.7%、34.1%,年MP检出率呈周期性波动(P<0.001)。在各呼吸道疾病中MP的阳性检出率以大叶性肺炎为最高。结论 2013年—2018年徐州地区MP阳性检出率为31.0%,全年均可致病,以夏季发病率最高,春季最低。MP感染可见于各年龄段儿童,但以学龄期儿童最常见,女性多于男性。多种呼吸道感染性疾病可检出MP,以大叶性肺炎检出率最高。