目的探讨慢性吸入鹅脱氧胆酸(CDCA)大鼠模型中的致纤维化效应在不同时相的变化及其机制。方法气管内多次微量给予CDCA建立肺纤维化大鼠模型,以0.5‰二甲基亚砜(DMSO)作为对照。在造模第2、4、6、8周检测CDCA在不同时期的致肺纤维化作用。结果与对照组相比,CDCA造模组大鼠第2周可见错乱分布的肺泡结构,炎性细胞在肺泡腔内浸润;第6周炎性渗出较第4周明显减少,大量成纤维细胞增殖、肺纤维化瘢痕形成。Masson染色示,肺间质的胶原纤维在造模第2、4、6、8周时蓝染的面积逐渐增大。在第6周后,CDCA组的炎症评分及纤维化评分都明显增加(P<0.05)。肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、羟脯氨酸(HYP)含量显著增加,转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达上调,丙二醛(MDA)含量呈递增趋势,超氧化物歧化酶(SOD)活性呈递减趋势(P<0.05)。结论慢性吸入CDCA大鼠模型构建成功;第6周以后肺纤维化最明显,其机制可能与TGF-β1/氧化应激有关。