2025年, 第41卷, 第03期　
刊出日期：2025-03-25

  

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  miR-15b-5p通过USP9X影响PIK3CA/AKT1通路缓解哮喘气道炎症

  周宇洋, 王知广, 朴艺花, 韩雪, 宋艺兰, 延光海, 朴红梅

  细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(03): 193-203. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009925

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  目的 研究miR-15b-5p是否能通过负调控泛素特异性肽酶9X(USP9X)下调磷脂酰肌醇4, 5-二磷酸3-激酶催化亚基α/AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(PIK3CA/AKT1)通路的表达，从而缓解哮喘气道炎症。方法 通过在线数据库(miRWalk)预测USP9X可能是miR-15b-5p的直接靶点，并进行了荧光素酶报告基因检测验证。通过免疫共沉淀(CO-IP)验证了USP9X与PIK3CA之间能否直接结合以及USP9X和其小分子抑制剂WP1130在PIK3CA的去泛素化中作用。取C57小鼠，随机分为Control组、 OVA组、 OVA联合NC组以及miR-15b-5p agomir治疗组，每组10只。BEAS-2B细胞用白细胞介素13(IL-13)诱导，并用miR-15b-5p mimic治疗。进行了HE、 Masson、 PAS、免疫组织化学、免疫荧光染色及流式细胞术、 Western blot法、实时定量PCR检测。结果 发现给予miR-15b-5p agomir和mimic后能够减少支气管周围炎性细胞，改善气道炎症，并且miR-15b-5p能靶向负调控USP9X。USP9X能够与PIK3CA直接结合，以蛋白酶体依赖性方式调节PIK3CA水平，并且USP9X对K29连接的PIK3CA蛋白起去泛素化作用，下调USP9X会使PIK3CA的泛素化水平增加。USP9X的小分子抑制剂WP1130与敲低USP9X作用一致，均能够增加PIK3CA的泛素化水平，使PIK3CA的蛋白水平降低。结论 miR-15b-5p/USP9X/PIK3CA/AKT1信号通路可能为哮喘提供潜在的治疗靶点。
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  芪蛭降糖胶囊调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制足细胞焦亡改善糖尿病肾损伤的机制研究

  苏珊珊, 郭兆安, 杨欢, 刘慧, 唐静楠, 姜晓宇

  细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(03): 204-210. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009926

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  目的 探究芪蛭降糖胶囊(QZJT)通过含pyrin结构域NOD样受体家族3/半胱天冬酶1/消皮素D(NLRP3/caspase-1/GSDMD)信号通路对糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的影响。方法 小鼠随机分为6组，分别为正常组(NC)、模型组(DN)、 QZJT低剂量组(L-QZJT)、 QZJT高剂量组(H-QZJT)、阳性对照组(参芪降糖颗粒给药，SQJT)、 ML385组[核呼吸因子2(Nrf2)抑制剂],模型构建成功后给药处理，通过测定空腹血糖(FBG)、 24 h尿白蛋白(UAlb)、血清肌酐(SCr)、血尿素(BUN)及肾脏/体质量比值(K/B)评估小鼠肾功能损伤程度；HE及PAS染色评估肾组织的病理变化；ELISA检测血清中炎性细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、 IL-18含量；Western blot法检测足细胞标志物及相关通路蛋白水平。结果 与NC组相比，DN组的FBG、 24 h UAlb、 SCr和BUN升高，K/B质量比值升高。与DN组相比，QZJT低剂量及高剂量给药组的FBG、 24 h UAlb、 SCr及BUN均降低，同时K/B质量比降低，高剂量QZJT的治疗效果与参芪降糖颗粒相当。QZJT改善DN小鼠肾组织病理学损伤，提高了足细胞标志物肾病蛋白(Nephrin)的蛋白水平，降低了NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、 pro-caspase-1和GSDMD-N的蛋白水平。ML385处理后，小鼠的肾组织细胞肿胀和形态改变，炎性浸润面积增加，NLRP3、 ASC、 pro-caspase-1和GSDMD-N的蛋白水平上调，IL-1β和IL-18水平升高。结论 QZJT可能通过作用Nrf2调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制足细胞焦亡，改善DN小鼠肾损伤。
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  miR-373靶向调控JAK2/STAT6信号通路抑制肿瘤相关巨噬细胞M2型极化对直肠癌细胞的影响

  李鸷, 吴迪, 谢兴明, 田飞, 刘洁

  细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(03): 211-220. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009898

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  目的 探究miR-373和Janus激酶2/信号转导及转录激活因子6（JAK2/STAT6）信号通路对直肠癌中肿瘤相关巨噬细胞（TAM）向M2型极化的影响。方法 将THP-1细胞诱导为M0/M1/M2型巨噬细胞，M0型巨噬细胞与Caco-2细胞共培养获得TAM,流式细胞术检测CD86、 CD206表达，实时定量PCR、 Western blot法检测miR-373、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、 Toll样受体4（TLR-4）、白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、精氨酸酶1（Arg1）、几丁质酶样3 （Ym1）、抵抗素样α （Fizz1）、 IL-10 mRNA和蛋白水平。TAM进行细胞转染，分为过表达miR-373组（miR-373-TAM）及其对照组（miR-NC-TAM）、过表达miR-373和JAK2组（miR-373联合JAK2-TAM）及其对照组（miR-373联合NC-TAM）,随后与Caco-2细胞共培养。流式细胞术检测TAM中CD206表达；实时定量PCR、 Western blot法检测TAM中miR-373、 Arg1、 Ym1、 Fizz1、 IL-10、 JAK2、 STAT6 mRNA和蛋白水平；CCK-8实验、集落形成实验、 Transwell^TM实验检测Caco-2细胞增殖、侵袭和迁移能力。30只裸鼠随机分为Caco-2细胞组、 Caco-2细胞联合miR-NC-TAM组、 Caco-2细胞联合miR-373-TAM组，每组各10只。各组大鼠分别皮下注射单纯Caco-2细胞，Caco-2细胞联合TAM,Caco-2细胞联合过表达miR-373的TAM。细胞接种4周后，免疫荧光染色检测肿瘤组织F4/80⁺CD206⁺细胞水平；实时定量PCR、 Western blot法检测肿瘤组织miR-373、 JAK2、 STAT6、 Arg1、 Ym1、 Fizz1、 IL-10 mRNA和蛋白水平。结果 TAM趋向于向M2型极化。过表达miR-373后，TAM中miR-373水平升高，Arg1、 Ym1、 Fizz1、 IL-10、 JAK2、 STAT6 mRNA和蛋白水平降低，Caco-2细胞增殖、侵袭、迁移能力降低；过表达JAK2能够部分逆转过表达miR-373对TAM向M2型极化以及对Caco-2细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响。TAM能够促进肿瘤生长；过表达miR-373能够抑制肿瘤生长并抑制TAM向M2型极化。结论 miR-373能够抑制直肠癌中TAM向M2型极化，miR-373可能通过调控JAK2/STAT6通路抑制直肠癌细胞的增殖和转移。
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  SOCS1基因对骨髓增生异常综合征细胞的生长抑制作用及其潜在机制

  张永晓, 李英华, 石锐

  细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(03): 221-227. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009922

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  目的 检测细胞因子信号转导抑制因子1（SOCS1）对骨髓增生异常综合征（MDS）细胞SKM-1细胞增殖、凋亡的调控作用及其潜在的作用机制。方法 通过转染外源性SOCS1过表达质粒促进SKM-1细胞内SOCS1的表达，CCK-8法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡，Western blot法检测Janus激酶2/信号转导子与转录激活子（JAK2/STAT）信号通路相关蛋白的表达。通过构建NOD/SCID小鼠MDS模型，记录小鼠体质量及生存时间，评估SOCS1基因对体内SKM-1细胞生长的影响。结果 在MDS细胞株SKM-1细胞中转染SOCS1过表达质粒可显著提高SOCS1 mRNA和蛋白表达水平。过表达SOCS1可显著降低SKM-1细胞活力，抑制细胞增殖，促进细胞凋亡；同时降低细胞内磷酸化的JAK2（p-JAK2）、磷酸化的STAT3（p-STAT3）和p-STAT5蛋白的表达。动物实验结果显示SOCS1过表达组小鼠体质量及生存时间显著优于MDS模型组，外周血中CD45⁺ SKM-1细胞数量显著低于MDS模型组，说明过表达SOCS1可抑制小鼠体内SKM-1细胞的活性；Western blot结果显示，SOCS1过表达组小鼠骨髓中SOCS1蛋白表达水平显著高于MDS模型组，而p-JAK2、 p-STAT3和p-STAT5蛋白的表达水平则显著低于MDS模型组。结论 SOCS1可通过负调控JAK2/STAT信号通路抑制MDS细胞系SKM-1细胞的增殖，并促进其凋亡，可作为治疗骨髓增生异常综合征的潜在靶点。
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  《细胞与分子免疫学杂志》第五届编委会第二次会议在西安召开

  细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(03): 227. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009965

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  <正>2024年12月27日，《细胞与分子免疫学杂志》第五届编委会第二次会议以线上线下相结合的形式在西安顺利召开。编委会主任陈志南院士，编委会副主任黄波教授、苏冰教授、江陆斌教授、白丽教授、边惠洁教授、陈丽华教授和庄然教授等20余位编委代表参加了会议。会议审议增补了部分编委会委员，并围绕如何明确期刊定位，突出期刊特色，提升期刊竞争力，扩大期刊学科影响，邀约高质量稿件以及组织特色专栏等方面展开了热烈的讨论并提出多项富有建设性的意见和建议。
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  综合生物信息学分析阐明免疫血栓形成的分子特性与诊疗潜力

  王雅芬, 吴晓双, 刘志新, 李欣蕾, 陈要臻, 安宁, 胡兴斌

  细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(03): 228-235. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009910

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  目的 本研究旨在探讨免疫血栓形成的共同分子特征，以期深入理解由免疫炎症反应所诱发的血栓形成过程，为发掘潜在的诊疗靶点提供重要依据。方法 对系统性红斑狼疮(SLE)和静脉血栓栓塞症(VTE)数据集进行差异表达基因鉴定和功能富集分析，随后与中性粒细胞外陷阱(NET)的差异表达基因取交集，得到SLE-NET和VTE-NET的串扰基因(CG)。对这些CG进行功能富集和蛋白质互作(PPI)网络分析，以识别中枢(hub)基因。使用维恩图和受试者工作特征(ROC)曲线分析筛选最佳共享诊断CG,并在移植物抗宿主病(GVHD)数据集中进行了验证。结果 SLE和VTE的差异表达基因分别富集于不同的生物学过程，而SLE-NET-CG和VTE-NET-CG则共同涉及白细胞迁移、炎症反应和免疫反应等途径。通过PPI网络分析，识别出多个hub基因，其中基质金属蛋白酶9(MMP9)和S100钙结合蛋白A12(S100A12)被鉴定为SLE[ROC曲线下的面积(AUC)分别为0.936和0.832]和VTE(AUC分别为0.719和0.759)的最佳共享诊断CG。在GVHD数据集中，也证实MMP9具有较好的诊断效能(AUC:0.696)。结论 本研究揭示了SLE、 VTE和NET的共同分子特征，筛选出MMP9和S100A12作为最佳共享诊断CG,为免疫血栓形成的诊疗策略提供了重要依据。同时，MMP9在GVHD中的表达验证了其在免疫系统疾病VTE风险中的关键作用。
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  外泌体lncRNA HOTAIR促进食管癌恶性转移的潜在分子机制研究

  卢开进, 申江峰, 韩光, 陈泉

  细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(03): 236-244. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009915

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  目的 阐明食管癌相关成纤维细胞（CAF）来源外泌体（Exo）携带HOX转录本反义基因RNA（lncRNA HOTAIR）促进食管鳞状细胞癌（ESCC）转移的分子机制。方法 从肿瘤组织中收集CAF,和从距离肿瘤至少5 cm的邻近正常组织中获得非癌相关成纤维细胞（NF）。将从CAF或NF收集的条件培养基中分离Exo（CAF-Exo和NF-Exo）,将CAF-Exo和NF-Exo与人ESCC细胞系TE-1细胞一起孵育24 h,CCK-8法检测细胞增殖能力，划痕实验、 Transwell^TM实验检测细胞的侵袭和迁移能力。将TE-1细胞分为以下2组：NC组和KD组。NC组和KD组分别转染对照siRNA和靶向HOTAIR的siRNA。测定HOTAIR敲低对细胞增殖、侵袭、迁移、糖酵解的影响。结果 CAF-Exo比NF-Exo更显著地促进TE-1细胞的增殖。与NF-Exo组相比，CAF-Exo处理的TE-1细胞的侵袭和迁移能力显著提高。此外，CAF-Exo处理抑制了上皮钙黏蛋白（E-cadherin）的表达并增强了神经钙黏蛋白（N-cadherin）的表达。HOTAIR在CAF中的表达显著高于NF中的表达。与NF-Exo相比，CAF-Exo中HOTAIR的表达水平也显著上调。与NC组相比，KD组TE-1细胞的增殖、侵袭和迁移能力显著降低。与NC组相比，KD组TE-1细胞中作为糖酵解的关键限速酶的己糖激酶2（HK2）、细胞外酸化率（ECAR）和三磷酸腺苷/二磷酸腺苷（ATP/ADP）比率显著下调。结论CAF来源Exo的HOTAIR可能通过调节ESCC细胞中糖酵解参与转移和上皮间质转化（EMT）。
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  胶质母细胞瘤中LY86-AS1和KHDRBS2低表达与免疫细胞浸润及预后相关性分析

  王莎莎, 赵文浩, 何锡宁, 张杨杨, 常文丽

  细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(03): 245-253. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009917

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  目的 探究淋巴细胞抗原86反义RNA 1(LY86-AS1)和含KH结构域的RNA信号转导相关分子2(KHDRBS2)在胶质母细胞瘤(GBM)中的表达、相关性及其对患者预后和免疫细胞浸润的影响。方法 基于基因表达综合(GEO)数据库中GSE50161数据集，采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)和基因差异表达分析鉴定与GBM发生密切相关的LY86-AS1和KHDRBS2。采用癌症基因组图谱(TCGA)和中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库分析LY86-AS1和KHDRBS2表达与GBM患者预后的关系。采用多个数据集分析LY86-AS1和KHDRBS2表达的相关性及其与免疫细胞浸润的关系。采用实时定量PCR验证LY86-AS1和KHDRBS2在GBM和正常脑组织中的表达，人类蛋白质图谱(HPA)数据库获取KHDRBS2的蛋白表达及免疫组织化学染色验证KHDRBS2的蛋白表达。结果 LY86-AS1和KHDRBS2在GBM组织中低表达，且与GBM发生密切相关，两者呈显著正相关关系。LY86-AS1和KHDRBS2低表达组的患者总体生存率低于高表达组。LY86-AS1与初始B细胞、浆细胞、活化自然杀伤(NK)细胞、M1型巨噬细胞、活化肥大细胞和单核细胞呈显著正相关关系；KHDRBS2与初始B细胞、浆细胞、辅助T细胞、活化NK细胞和单核细胞呈显著正相关关系。结论 LY86-AS1和KHDRBS2在GBM中低表达，且与预后不良相关，影响肿瘤免疫微环境并可能作为GBM诊断和判断患者预后新的生物标志物。
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  驼源天然噬菌体纳米抗体文库的构建及抗CD22纳米抗体的筛选

  何婉钧, 崔愷, 张西倩, 蒋丹, 徐广贤

  细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(03): 254-261. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009916

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  目的 筛选出抗CD22特异性纳米抗体，为其作为免疫治疗制剂提供基础。方法 构建天然噬菌体纳米抗体展示文库，分析其多样性。以生物素化CD22抗原为靶点，进行3轮生物素链霉亲和素液相筛选法，初步通过ELISA和基因测序鉴定抗CD22纳米抗体序列。结果 经测定，构建的噬菌体纳米抗体展示文库容量为3.89×10～9 CFU/mL,插入有效片段高于85%。基于此文库，初步筛选出7条抗CD22纳米抗体，其氨基酸序列比对结果显示，整体相似性为70.34%,均为亲水性蛋白。蛋白-蛋白复合物对接预测结果表明，5条纳米抗体序列的模拟蛋白都可以配对连接到CD22,主要作用力为疏水相互作用和氢键。结论 本研究为靶向CD22的嵌合抗原受体T细胞的研究提供基础，成功构建天然噬菌体纳米抗体展示文库，获得5条抗CD22特异性的纳米抗体。
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  系统性红斑狼疮小鼠模型对比与应用研究进展

  先家辉, 邢艳

  细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(03): 262-270. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009907

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  系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂的自身免疫性疾病，临床症状复杂多样，广泛累及包括肾脏、心血管、神经在内的多个系统和器官，免疫系统错误地攻击自身组织为其主要特征，但具体发病机制目前尚不明确。本文对自发性和人工诱导性SLE小鼠模型的造模机制及主要病理表现进行评述和比较，可为SLE发病机制、临床诊断和治疗等研究提供选择适当小鼠模型的依据。
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  T细胞耗竭在肝细胞癌患者免疫治疗中的研究进展

  伍杨, 李甜, 张润兵, 张亚妮, 朱玲玲, 史婷婷, 王顺娜, 杨妹霞, 于晓辉, 张久聪

  细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(03): 271-277. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009913

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  肝细胞癌(HCC)是全球发病率增长速度最快的癌症之一，在全球癌症致死原因中位列第四。当前HCC治疗领域发展迅猛，免疫治疗已被公认为是一种极具前景的治疗手段，其中T细胞在HCC免疫治疗中发挥着关键作用。然而，在病毒感染情形下或身处肿瘤微环境(TME)时，T细胞会因持续受到抗原刺激，进而陷入T细胞耗竭(Tex)状态。这一状态不但会使患者身体免疫力降低，还会导致免疫治疗疗效不佳等。因此，深入剖析Tex在HCC中的作用机制，并探寻逆转Tex的有效策略，是HCC免疫治疗领域的核心关键所在。故本文旨在总结HCC患者发生Tex的作用机制及现阶段逆转Tex药物研发的现状与不足，以期为HCC患者免疫治疗方案的优化提供理论依据。
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  间充质干细胞来源外泌体在肺部疾病治疗中的研究进展

  马涛, 乐林芝, 代禹美, 杜文雅, 吴利先

  细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(03): 278-282. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009876

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  肺部疾病作为一类呼吸系统常见疾病，已然成为全球公共卫生的主要问题。由于环境的污染以及职业因素的影响，肺部疾病的发病率正在逐年上升，严重影响了人类的健康和生活质量。间充质干细胞(MSC)具有参与免疫调节、抗菌、抗凋亡的作用，来源于MSC的外泌体携带蛋白质、脂质、核酸等物质在肺部疾病的治疗中展现出良好的效果，受到了医学界的广泛关注。本文综述了不同来源的MSC外泌体在肺部疾病中的作用，为临床诊治应用提供依据。
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  XR信息化在《医学免疫学》实践课程中的应用探索

  郭张燕, 郑国旭, 席文锦, 方亮, 陈丽华, 张瑞

  细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(03): 283-286. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009903

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  扩展现实(XR)技术是指将虚拟内容与真实场景相融合，打造可人机交互的虚拟环境。其理念最初起源于科幻作品，目前已变成现实并渗透入如娱乐、旅游等各个领域。而XR技术在教育领域，尤其是医学教育领域已展现出其多种形式的创新潜能。目前，各高校纷纷聚焦及推进XR技术在教育教学中的实践推广。医学免疫学作为较为抽象的医学生必修课，如何推进XR改革势在必行。尤其在医学免疫学实践教学中，XR的优势不仅在于可以让学生增加场景化学习体验，而且能够增强抽象教学内容的真实性，真正达到提升教学效果的目的，最终实现高质量人才培养的教育目标。我校已建成集虚拟现实(VR)、增强现实(AR)于一体，结合临床医学打造的沉浸式虚拟仿真实验基地，利用这一平台，在《医学免疫学》实践课教学中，探索能够高效利用虚拟仿真实验技术的实验课程，并结合院校及学员特点，合理开展沉浸式虚拟仿真实践课教学，并探索更严格的实践课评价方式。