2024年, 第40卷, 第11期　
刊出日期：2024-11-25

  

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  IL-6经NF-κB信号通路上调人胎盘MSC SPP1表达促进M2型巨噬细胞极化的作用机制研究

  潘琳, 蔡睿志, 陶金, 李莉, 马淑琴, 叶鹏, 朱永朝

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(11): 961-967. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009872

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  目的 探究白细胞介素6(IL-6)调控人胎盘来源间充质干细胞(MSC)分泌型磷酸蛋白1(SPP1)表达，影响巨噬细胞极化的分子机制。方法 利用酶消化法及成分明确的无血清培养基制备出人胎盘来源间充质干细胞(hfPMSC),形态学观察，流式细胞仪检测MSC表面标志分子CD14、 CD34、 CD45、 CD73、 CD90、 CD105、人类白细胞抗原DR(HLA-DR)的表达；利用终剂量100 ng/mL的IL-6处理hfPMSC 24 h, ELISA、 Western blot法和实时定量PCR在蛋白和mRNA表达水平上检测SPP1的表达；将IL-6处理感染SPP1干扰慢病毒的hfPMSC与80 ng/mL佛波酯(PMA)联合100 ng/mL脂多糖(LPS)诱导活化的THP-1巨噬细胞共培养，流式细胞术检测THP-1细胞CD11c和CD206的阳性细胞比例；利用IL-6和/或核因子κB p65(NF-κB p65)特异性抑制剂SC75741处理hfPMSC, Western blot法检测NF-κB信号通路与SPP1的表达。结果 IL-6显著上调hfPMSC SPP1蛋白及mRNA的表达水平；干扰SPP1显著下调hfPMSC SPP1的表达，显著降低共培养巨噬细胞CD206阳性的细胞比率；IL-6显著上调hfPMSC p-p65的表达，激活NF-κB信号通路；SC75741显著下调经IL-6处理hfPMSC中p-p65和SPP1的蛋白表达水平。结论 IL-6经NF-κB信号通路上调hfPMSC SPP1的表达，增强其诱导巨噬细胞向M2型极化的作用。
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  Alpha-bisabolol逆转ABCB1介导的肿瘤多药耐药及机制

  侯鑫妤, 于涛, 刘保杰, 邵旭龙, 尚子临, 林瑞惠, 陆永正, 王国辉, 冯卫国

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(11): 968-975. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009873

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  目的 研究alpha-红没药醇(alpha-bisabolol)是否能有效逆转ATP结合盒转运体B1(ABCB1)介导的肿瘤多药耐药(MDR)并探讨其机制。方法 应用网络药理学技术分析仙鹤草(Agrimonia Eupatoria)的活性成分，预测其靶基因，并进行基因本体论(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。进一步通过分子对接及热稳定性实验分析alpha-bisabolol和ABCB1的互作。通过MTT法检测alpha-bisabolol能否有效逆转ABCB1介导的肿瘤MDR。通过Western blot法、免疫荧光与流式细胞术研究alpha-bisabolol逆转ABCB1介导肿瘤MDR的机制。结果 网络药理学实验结果表明，Agrimonia Eupatoria的活性成分alpha-bisabolol与肿瘤的发生密切相关。分子对接及热稳定性实验结果显示，alpha-bisabolol能够与ABCB1形成稳定的结合。逆转实验结果表明，alpha-bisabolol能够有效逆转ABCB1介导的肿瘤MDR。此外，机制实验结果显示，alpha-bisabolol对肿瘤细胞内ABCB1蛋白的表达及定位并不产生影响。alpha-bisabolol通过抑制ABCB1蛋白的外排功能，提高了细胞内药物的蓄积水平，从而有效逆转肿瘤MDR。结论 alpha-bisabolol能够有效逆转ABCB1介导的肿瘤MDR,为化疗耐药的肿瘤患者提供了一种新的治疗策略。
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  贝母素乙调节FOXO3-FOXM1信号轴对卵巢癌生物学行为和化疗耐药性的影响

  杨发珍, 张红敏, 着么, 王乾印

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(11): 976-982. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009867

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  目的 探讨贝母素乙（PMI）调节叉头框蛋白O3（FOXO3）-叉头框转录因子M1（FOXM1）信号轴对卵巢癌增殖、侵袭、迁移、凋亡和化疗耐药性的影响。方法 以卵巢癌SKOV3细胞、 SKOV3/顺铂（DDP）细胞为研究对象，MTT法检测DDP对SKOV3细胞、 SKOV3/DDP细胞的增殖抑制情况以及PMI对SKOV3/DDP细胞的增殖抑制情况；将SKOV3/DDP细胞分为对照组（正常培养）、 DDP组（20μg/mL DDP）、L-PMI组、 M-PMI组、 H-PMI组（20μg/mL DDP联合50、 100、 200μmol/L PMI）、甘珀酸（CBX）组（20μg/mL DDP和200μmol/L PMI联合50 ng/mL CBX）。平板克隆实验检测SKOV3/DDP细胞的增殖；Transwell^TM实验检测SKOV3/DDP细胞的侵袭和迁移；流式细胞术检测SKOV3/DDP细胞的凋亡率；Western blot法检测SKOV3/DDP细胞增殖细胞核抗原（PCNA）、胱天蛋白酶3（caspase-3）、多药耐药相关蛋白5抗体（MRP5）、 FOXO3、 FOXM1蛋白表达量。结果 SKOV3细胞和SKOV3/DDP细胞增殖抑制率在DDP干预下以浓度依赖性的方式显著增加，且SKOV3细胞的增殖抑制率高于SKOV3/DPP细胞。SKOV3/DDP细胞增殖抑制率在PMI干预下以浓度依赖性的方式显著增加。DDP组克隆细胞数、侵袭细胞数、迁移细胞数、 PCNA、 MRP5、 FOXM1蛋白表达低于对照组，凋亡率、 caspase-3、 FOXO3蛋白表达高于对照组；与DDP组比较，L-PMI组、 M-PMI组、 H-PMI组的克隆细胞数、侵袭细胞数、迁移细胞数、 PCNA、 MRP5、 FOXM1蛋白表达显著下降，凋亡率、 caspase-3、 FOXO3蛋白表达显著上升；CBX组克隆细胞数、侵袭细胞数、迁移细胞数、 PCNA、 MRP5、 FOXM1蛋白表达显著高于H-PMI组，凋亡率、 caspase-3、 FOXO3蛋白表达显著低于H-PMI组。结论 PMI可能是通过激活FOXO3,抑制FOXM1,进而抑制卵巢癌细胞的增殖、侵袭、迁移和化疗耐药。
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  结核分枝杆菌致病相关蛋白Rv2387的生物信息学分析

  乐林芝, 马涛, 代禹美, 杜文雅, 王国富, 吴利先

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(11): 983-989. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009852

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  目的 通过生物信息学方法预测分析结核分枝杆菌(Mtb)Rv2387基因编码蛋白的结构和功能。方法 从美国国家生物信息(NCBI)数据库中获取Rv2387基因及其编码蛋白的基本信息。利用ProtParam和ProtScale工具对蛋白质进行理化性质及亲/疏水性的预测；通过TMHMM-2.0、 SignalP-6.0、 ProtCompB分析蛋白的跨膜区域、信号肽和亚细胞定位；运用NetPhos-3.1、 NetNGlyc-1.0、 YinOYang-1.2预测蛋白的磷酸化位点、 N-糖基化位点和O-糖基化位点；选择SOPMA、 SWISS-MODEL预测蛋白二、三级结构；使用IEDB数据库和SYFPEITHI预测蛋白的B细胞优势表位和T细胞优势表位；通过NCBI中自带的Blast工具对Rv2387氨基酸序列进行比对，运用MEGA 11软件构建进化树；采用STRING数据库预测分析蛋白质相互作用。结果 Rv2387基因全长1254 bp,共编码417个氨基酸。预测结果显示该蛋白有8个开放阅读框。Rv2387蛋白是一种稳定的亲水性跨膜蛋白，其等电点为5.39,不含信号肽，且亚细胞定位显示在细胞膜上。该蛋白经预测具有27个氨基酸磷酸化位点，3个N-糖基化位点和41个O-糖基化位点。二级结构中α-螺旋占比为47.96%, β-转角占比为4.80%,无规则卷曲占比为35.25%,延伸链占比为11.99%;存在多个抗原表位，与Rv2423、 Rv2067c、 eccD2、 Rv3899c和glnB多个蛋白质有相互作用。结论 生物信息学预测出Rv2387为亲水性蛋白，存在多个磷酸化位点并能够与多种蛋白相互作用，该蛋白存在多个T、 B细胞抗原表位，可作为Mtb的疫苗候选抗原，为Mtb治疗提供新思路。
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  黄芩素调控miR-7对人胃癌BGC-823细胞自噬的影响及其作用机制研究

  温美鑫, 卜佳亮, 姚光媛, 张晟郡, 崔明花, 朴英实

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(11): 990-997. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009874

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  目的 研究黄芩素(BAI)通过上调microRNA-7-5p(miR-7)对胃癌细胞系BGC-823细胞自噬的影响及可能的机制。方法 MTT法筛选BAI处理BGC-823细胞的最佳药物浓度。实时定量PCR法检测慢病毒稳定转染miR-7的BGC-823细胞系的转染效率。实验分对照组(mimic-NC)、 miR-7组(miR-7 mimic)及BAI组(即miR-7过表达联合BAI处理组); MTT实验、平板克隆实验和EdU实验检测细胞增殖能力；细胞免疫荧光染色和Western blot法检测了自噬相关16样蛋白1(ATG16L1)、 p62蛋白(p62)、 Bcl2同源结构域蛋白(Beclin 1)、自噬相关蛋白5(ATG5)、微管相关蛋白轻链3(LC3)的表达水平；网络药理学分析，预测可能的信号通路；Western blot法检测磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路相关蛋白的表达水平。结果 50μmol/L的BAI可显著抑制BGC-823细胞的增殖能力；与对照组比较BAI处理后miR-7表达水平显著升高；miR-7组的细胞增殖显著被抑制，且自噬相关分子的蛋白表达水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值显著上调，促进了BGC-823细胞的自噬体形成，抑制了自噬流的形成；与miR-7组比较，BAI组可进一步抑制BGC-823细胞增殖、诱导细胞自噬体形成但抑制自噬流产生；网络药理学分析BAI、胃癌、自噬共同靶基因可能与PI3K/AKT信号通路相关；与对照组相比，miR-7组p-PI3K、 p-AKT、 p-mTOR的磷酸化水平显著被抑制，BAI组则可进一步抑制这些蛋白的磷酸化水平。结论 BAI介导miR-7抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导BGC-823细胞自噬体的形成并抑制自噬流的产生。
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  IgM型+IgG型意外抗体的鉴定及其对输血相容性试验的影响和处理对策

  焦琴, 李丹, 杨世明, 江涛, 杨琳, 杜娟, 安宁, 魏华

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(11): 998-1004. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009835

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  目的 分析患者血清中IgM型+IgG型意外抗体的特异性及其对输血相容性试验的影响和处理对策。方法 对患者血液标本进行ABO血型正反定型、 Rh及其他血型抗原表型检测和红细胞直接抗人球蛋白试验（DAT）,血清意外抗体筛选及特异性鉴定，吸收释放试验和交叉配血试验。结果 在14例患者中，男性6例，女性8例，年龄28～70岁。ABO血型A型4例、 B型6例、 O型3例、 AB型1例。RhD均为阳性、 RhE阴性6例、 Rhe阴性1例、 RhEc阴性1例、 M阴性5例、 S阴性2例、 Le^a阴性3例。抗体特异性鉴定为IgM型+IgG型抗-E 6例、 IgM型+IgG型抗-e 1例、 IgM型+IgG型抗-Ec联合抗-M 1例、 IgM型+IgG型抗-M 1例、 IgM型+IgG型抗-M联合抗-S 2例、 IgM型+IgG型抗-M联合抗-Le^a 1例、 IgM型+IgG型抗-Le^a 2例。结论IgM型+IgG型意外抗体可因多次输血而产生，该抗体既可干扰输血相容性试验结果，又可引起新生儿溶血病及溶血性输血反应。
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  西黄胶囊辅助治疗转移性结直肠癌的疗效及对免疫功能的影响

  翁桢泓, 罗玮, 李丽琳, 孔庆豪, 罗建华, 谢应槟, 蔡康余, 陈筱婷

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(11): 1005-1010. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009839

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  目的 探讨西黄胶囊辅助治疗转移性结直肠癌的有效性与安全性及对免疫功能的影响。方法 回顾性分析112例转移性结直肠癌患者的临床资料，根据是否服用西黄胶囊将患者分为对照组（56例）和观察组（56例）,对两组患者的疗效、生活质量改善情况、毒副作用及免疫功能等进行分析比较。结果 治疗后，观察组在疾病控制率（DCR）和生活质量改善率方面均显著超越对照组，而癌胚抗原（CEA）水平及骨髓抑制、肝肾功能损害等不良事件的发生率则明显低于对照组；治疗后观察组患者外周血CD4⁺、 CD8⁺T细胞百分比、 CD8⁺/CD4⁺T细胞及血清高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、白细胞介素2（IL-2）水平较治疗前均显著升高；亚组分析发现基线生存质量评分（KPS）≤80、 CD8⁺/CD4⁺T细胞比值高及HMGB1含量高的患者在观察组中的客观缓解率（ORR）显著升高，而KPS≤80、 CD8⁺/CD4⁺ T细胞比值低及CEA、 IL-2含量高的IVB期患者在观察组中具有更显著的DCR。结论 西黄胶囊辅助治疗对晚期结直肠癌具有显著的临床效果，有助于提升患者的生活质量，减轻化疗毒副作用，改善患者免疫功能状态，尤其是对于肿瘤负荷较大的患者获益更为显著，值得临床推广应用。
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  微小脲原体UP3-RS02445生物信息学分析及单克隆抗体的制备

  陈恒鑫, 贾晓晖, 李雅惠, 周艳, 贾天军, 李萍

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(11): 1011-1017. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009869

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  目的 对微小脲原体UP3-RS02445功能进行生物信息学分析，进而构建其重组表达载体，并制备单克隆抗体(mAb)。方法 利用生物信息学分析软件，对UP3-RS02445蛋白功能进行分析。构建UP3-RS02445重组表达载体，异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导并纯化蛋白免疫雌性BALB/c小鼠，利用杂交瘤技术制备抗UP3-RS02445 mAb,分别使用Western blot法和ELISA方法检测mAb的特异性和效价。使用mAb亚型测定试纸条检测mAb的重链亚型和轻链亚型。结果 生物信息学分析表明，UP3-RS02445蛋白由201个氨基酸组成，无跨膜结构域和信号肽，属于非分泌蛋白。成功构建UP3-RS02445重组表达载体并能够诱导重组蛋白的大量表达，细胞融合后经ELISA和Western blot法筛选获得两株分泌UP3-RS02445 mAb的杂交瘤细胞(A1H5和A4E2)。ELISA结果显示mAb的效价为1∶2560,Western blot法和免疫荧光技术结果均表明mAb可与UP3-RS02445蛋白特异性结合。两株mAb的重链亚型为IgG1,轻链亚型为Kappa型。结论 成功制备了特异性强、效价高的UP3-RS02445 mAb,为后续UP诊断试剂的开发及蛋白功能的研究奠定了基础。
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  Qa-1限制性CD8⁺调节性T细胞参与感染性疾病发病机制的研究进展

  许晓悦, 薛鳗玲, 左佳佳, 唐康, 张宇丝, 张春梅, 庄然, 张赟, 金伯泉, 吕玉红, 马樱

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(11): 1018-1023. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009864

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  小鼠Qa-1与人类白细胞抗原E（HLA-E）同源，属于非经典主要组织相容性复合体Ⅰb（MHCⅠb）类分子，可提呈自身或外源性抗原肽与T细胞受体（TCR）和自然杀伤细胞2组成员A（或C）(NKG2A/C)两类不同受体相互作用，从而在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。其中，Qa-1限制性CD8⁺调节性T细胞（CD8⁺Treg）是目前研究较为深入的CD8⁺Treg亚群之一，可通过发挥免疫抑制作用维持机体免疫稳态和自身免疫耐受，与肿瘤、感染、自身免疫性疾病及移植排斥等多种临床疾病的发生发展密切相关。本文就Qa-1限制性CD8⁺Treg的表型特征、功能效应、调控机制及其参与感染性疾病发病机制的最新研究进展作一综述。
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  白细胞介素24的研究进展

  朱梦阳, 陈文, 张涛, 肖漓

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(11): 1024-1028. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009832

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  白细胞介素24(IL-24)是细胞因子IL-10家族的一员，主要由淋巴细胞和激活的单核细胞产生，通过与膜受体或胞内分子结合激活靶细胞中的Janus蛋白酪氨酸激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)、 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)和内质网应激等途径发挥免疫学功能。IL-24是一种多功能的细胞因子，一方面能够特异地抑制肿瘤的生长和侵袭，加速伤口愈合，发挥心血管保护作用等；另一方面，IL-24参与多种自身免疫性疾病和炎症性疾病的发生，是相关疾病治疗的潜在靶点。本文主要综述了IL-24在机体中的作用和机制，希望为疾病的诊断和治疗提供新的思路与方向。
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  肿瘤相关巨噬细胞在宫颈癌发生发展中的作用

  毛司懿, 方政, 徐艺铭, 杨琨, 杨舒雅

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(11): 1029-1034. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009747

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  宫颈癌(CC)因其高发病率高死亡率，一直是妇科癌症领域里的热点。作为主要组成成分之一，肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在肿瘤微环境(TME)中有着十分重要的作用。TAM可经过不同的细胞因子介导分化为M1型以及M2型，而通常所说的TAM大多属于M2型。值得注意的是，两者的作用效果几乎相反，M1型巨噬细胞通常促进炎症反应且抑制肿瘤发生发展，而M2型巨噬细胞更倾向于抑制免疫反应和促进肿瘤进展。同时，TAM可通过与体内多种淋巴细胞和细胞因子相互作用从而影响肿瘤的侵袭转移和免疫调节。多项研究证明TAM可作为CC的预后指标，在临床上TAM也可以作为CC的治疗靶点。综合多方面的研究数据与结论，更全面的认识TAM与CC的相互作用，有利于发现研究新方向，提出临床治疗新展望。
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  肿瘤相关巨噬细胞对乳腺癌的作用及其靶向治疗研究进展

  赵娟, 陈君君, 周阳云, 徐玲艳, 汪晓河, 韩永龙

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(11): 1035-1043. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009802

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  肿瘤相关巨噬细胞(TAM)作为肿瘤微环境(TME)的重要组成部分，与乳腺癌的生长、侵袭转移和预后密切相关，靶向TAM被认为是提高乳腺癌的治疗效果的潜在新策略。TAM与乳腺癌细胞之间相互串扰，TAM通过分泌蛋白、细胞因子、趋化因子和外泌体等多种途径，对不同亚型乳腺癌的发生发展产生影响，针对TAM的抗乳腺癌药物和新兴的治疗方式也在不断被发掘。本文总结了TAM对不同亚型乳腺癌的作用及机制，分析中药提取物及其活性成分靶向TAM的抗乳腺癌作用，并介绍纳米制剂、基因疗法和免疫细胞疗法等新技术对TAM的靶向作用。这些靶向TAM的治疗策略可能成为提高乳腺癌治疗疗效、改善患者预后的关键方法。
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  外泌体在呼吸系统疾病中的作用研究进展

  高弋婷, 卜欣阳, 杜曼昕, 刘家云, 张翔

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(11): 1044-1049. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009813

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  外泌体是一种可以被多种细胞分泌，在血液、尿液等体液标本中广泛存在的囊泡。在呼吸系统疾病的发展过程中，上皮和免疫细胞来源的外泌体可以分泌RNA、蛋白质等物质破坏呼吸系统防御体系，诱导或加重疾病。循环外泌体和肺脏组织来源外泌体可以作为呼吸系统疾病的潜在诊断标志物，大大提高了对肿瘤、感染等呼吸系统疾病的诊断灵敏度及特异性。呼吸系统疾病的治疗也与外泌体密切相关。外泌体的低免疫源性、高相容性使其成为递送分子、药物进行治疗的有效工具。
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  八年制医学整合课程《感染与免疫前沿进展》的教学实践与思考

  雷迎峰, 吕欣, 柏银兰, 庄然, 徐志凯, 张瑞, 陈丽华, 张芳琳

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(11): 1050-1054. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009812

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  医学整合课程是现代医学教育模式发展变革的重要模式之一，以模块为单元的整合课程对知识、能力与素质目标提出了更高要求。空军军医大学八年制医学整合课程《感染与免疫前沿进展》教学改革实践包括教学内容的选择与整合，多种教学方法的创新应用，多元化教学评估与反馈和教学团队建设。该课程不仅拓展了学生的知识深度，促进学生的能力发展，还提升了学生的综合素养和国际视野，培养的高素质医学人才能够适应未来医学发展需要。