2025年, 第56卷, 第03期　
刊出日期：2025-03-15

  

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  hsa＿circ＿0102597对垂体腺瘤细胞增殖和凋亡的作用及机制

  周跃飞, 薛文, 罗耀文, 张纪萌, 高大宽

  山西医科大学学报. 2025, 56(03): 223-232. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.03.001

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  目的 探讨环状核糖核酸（circRNA）hsa＿circ＿0102597对垂体腺瘤的影响及机制。方法 采用琼脂糖凝胶电泳和核糖核酸酶R(RNase R)酶消化实验鉴定circRNA hsa＿circ＿0102597。通过实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测健康对照者及垂体瘤患者术前和术后血清hsa＿circ＿0102597的表达变化。人垂体腺瘤细胞HP75分别转染si-NC,si-circ＿0102597以及OE-NC、OE-circ＿0102597，采用细胞克隆、划痕实验、Transwell、TUNEL染色及CCK-8实验检测各组细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的变化。采用RNA荧光原位杂交、双荧光素酶报告实验和qRT-PCR验证hsa＿circ＿0102597与微小RNA(miR-298)的靶向调控关系。采用TUNEL染色和CCK-8实验检测hsa＿circ＿0102597通过靶向调控miR-298对HP75细胞凋亡和增殖的影响。结果 琼脂糖凝胶电泳鉴定hsa＿circ＿0102597为circRNA。与健康对照者相比，垂体瘤患者血清中hsa＿circ＿0102597低表达（P<0.05）。与术前相比，垂体瘤患者术后血清hsa＿circ＿0102597水平显著上升（P<0.05）。与si-NC组相比，si-hsa＿circ＿0102597组细胞迁移、侵袭及增殖能力显著上升（P<0.05），凋亡水平无显著变化。与OE-NC组相比，OE-circ＿0102597组细胞增殖能力显著下降（P<0.05），凋亡水平显著升高（P<0.05），克隆形成、迁移、侵袭能力无显著变化。双荧光素酶报告实验证实hsa＿circ＿0102597对miR-298具有靶向调控作用。与OE-circ＿0102597+NC-mimic组相比，OE-circ＿0102597+miR-298-mimic组细胞凋亡水平显著下降（P<0.05），增殖能力显著上升（P<0.05）。结论 垂体瘤患者血清中hsa＿circ＿0102597低表达。hsa＿circ＿0102597通过靶向抑制miR-298促进HP75垂体瘤细胞的凋亡水平，抑制细胞增殖能力，在抑制垂体瘤发生发展中有重要作用。
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  IGF2BP3对儿童白血病细胞增殖的影响及其机制

  王阳, 申亮亮, 封琳, 樊巧玲

  山西医科大学学报. 2025, 56(03): 233-239. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.03.002

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  目的 分析调控儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）进展的关键基因，探讨m6A甲基化修饰阅读蛋白胰岛素样生长因子2mRNA结合蛋白3(insulin-like growth factor 2 mRNA binding protein 3,IGF2BP3)调控白血病细胞增殖的分子机制。方法 利用GEOexplorer在线工具分析ALL治疗前后的基因表达谱差异，并结合GO分析等，筛选发生显著改变的功能差异基因。利用IGF2BP3 shRNA慢病毒和对照病毒（NC）分别感染Jurkat细胞，命名为shIGF2BP3#1组、shIGF2BP3#2组和NC组，采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、EdU掺入实验检测比较敲降IGF2BP3后白血病细胞体外增殖能力的改变。建立骨髓移植的小鼠自发白血病模型，在骨髓细胞中过表达IGF2BP3蛋白，检测IGF2BP3对小鼠生存期和白血病进展的影响，通过集落形成实验和细胞计数分析增殖能力和白细胞数量。用GO分析并绘制弦图，筛选在白血病治疗后表达改变的关键基因；用Western blot和real-time PCR实验检测敲降Jurkat细胞IGF2BP3对Midkine mRNA和蛋白表达的影响，并利用放线菌素D作用细胞不同时间检测Midkine mRNA稳定性。结果 与治疗前相比，治疗后ALL中IGF2BP3表达增加（P<0.001）。与NC组相比，shIGF2BP3#1组和shIGF2BP3#2组Jurkat细胞体外增殖能力降低（P<0.001）。过表达IGF2BP3后，自发白血病小鼠生存期缩短（P<0.001），白细胞数和集落形成能力增加（P<0.001）。GO分析显示，Midkine表达与白血病细胞增殖能力相关。GEPIA分析显示，Midkine与IGF2BP3表达呈正相关（P<0.001）。与NC组相比，shIGF2BP3#1组和shIGF2BP3#2组Midkine表达降低，且Midkine mRNA稳定性下降（P<0.001）。结论 IGF2BP3通过诱导Midkine表达促进儿童白血病细胞增殖。
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  冠心病与溃疡性结肠炎之间的因果关系：一项孟德尔随机化研究

  张雨晗, 刘兴德, 郑玉华, 雷雨, 熊晓满, 吴闵

  山西医科大学学报. 2025, 56(03): 252-256. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.03.004

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  目的 采用孟德尔随机化分析方法探讨冠心病与溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）之间的因果关联。方法 从全基因组关联研究（genome-wide association study,GWAS）汇总数据中筛选与冠心病相关的单核苷酸多态性（single nucleotic polymorphism,SNP）作为基因工具变量，主要分析方法采用逆方差加权法（inverse variance weighted,IVW）评估冠心病对溃疡性结肠炎的效应，用MR-Egger回归、加权中位数法（weighted median,WM）、简单模式（simple mode）和加权模式（weighted mode）来检验结果的稳健型。通过异质性分析、多效性分析及敏感性分析进一步验证结果的可靠性和稳定性。结果 共筛选得35个SNP作为工具变量，IVW法分析显示，冠心病与溃疡性结肠炎之间存在正相关关系（OR=1.16,95%CI 1.04～1.29,P<0.05），提示冠心病可能会增加溃疡性结肠炎的患病风险。WM分析也显示出类似的结果（OR=1.23,95%CI 1.05～1.45,P<0.05）。此外，Cochrane Q检验、MR-Egger回归截距和漏斗图结果显示，未发现异质性和水平多效性，结果具有可靠性。结论 冠心病可能会诱发溃疡性结肠炎，两者之间存在正向因果关联。
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  携带miR-141巨噬细胞外泌体对大鼠急性呼吸窘迫综合征的影响及其机制

  詹峰, 许和平, 张君, 许小和

  山西医科大学学报. 2025, 56(03): 257-266. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.03.005

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  目的 探讨巨噬细胞外泌体中miR-141对急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）的缓解作用及其分子机制。方法 高速离心法提取RAW264.7细胞外泌体，并通过透射电镜观察外泌体形态，纳米颗粒追踪分析技术测定外泌体的粒径；qRT-PCR检测miR-141在RAW264.7细胞及其外泌体中的表达水平。HUVECs细胞经外泌体处理后，采用荧光显微镜检测外泌体在HUVECs细胞中的摄取，qRT-PCR检测HUVECs细胞中miR-141表达，采用CCK-8检测HUVECs细胞的增殖。大鼠随机分为正常组、模型组、外泌体对照组（exo-NC）、miR-141模拟物外泌体组（exo-miR-141 mimic）和miR-141抑制物外泌体组（exo-miR-141 inhibitor）。通过气管插管技术将脂多糖（LPS）注入大鼠肺部构建ARDS大鼠模型。LPS注射6 h后，exo-NC组、exo-miR-141 mimic组和exo-miR-141 inhibitor组大鼠通过尾静脉注射分别对应的外泌体，每天注射1次，连续3 d。采用HE染色观察和检测肺组织病理变化和损伤程度，称量法检测肺湿/干重比值，血气分析仪检测肺氧合指数和二氧化碳分压。qRT-PCR和免疫组织化学检测大鼠肺组织中Cdk8的表达。双荧光素酶报告实验验证miR-141对Cdk8的靶向调控。结果 成功提取并分离了巨噬细胞外泌体，外泌体形态呈碟子状，直径在50～100 nm之间，qRT-PCR结果显示，RAW264.7细胞中miR-141表达水平显著高于外泌体（P<0.001）。HUVECs细胞经外泌体处理后，荧光显微镜观察到PKH67标记的外泌体进入HUVECs细胞；qRT-PCR结果显示，外泌体处理组HUVECs细胞中miR-141表达水平显著低于PBS组（P<0.001）;CCK-8结果显示，外泌体处理组HUVECs细胞增殖显著低于PBS组（P<0.001）。qRT-PCR结果显示，与正常组相比，miR-141 mimic组miR-141的表达显著升高（P<0.001）,miR-141 inhibitor组miR-141的表达则显著降低（P<0.001）;CCK-8结果显示，与对照组相比，miR-141mimic组HUVECs细胞增殖显著升高（P <0.001），而miR-141 inhibitor组HUVECs细胞增殖显著抑制（P<0.001）。与正常组相比，模型组出现明显的肺损伤；与exo-NC组相比，exo-miR-141 mimic组肺组织损伤显著缓解，肺损伤评分、肺湿/干重比值和二氧化碳分压均显著降低（P<0.001），氧合指数显著提高（P<0.001）;exo-miR-141 inhibitor组则与exo-miR-141 mimic组表现出相反趋势。qRT-PCR和免疫组织化学检测结果显示，与exo-NC组相比，exo-miR-141 mimic组Cdk8的表达水平显著降低（P<0.001）,exo-miR-141 inhibitor组Cdk8的表达显著增加（P<0.001）。双荧光素酶报告实验表明，miR-141通过靶向Cdk8的3′UTR区降低Cdk8的表达。结论 巨噬细胞外泌体中miR-141通过下调Cdk8的表达显著缓解了大鼠ARDS的进展，显示了miR-141作为潜在治疗靶点的可能性。
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  SIRT1对CCM内皮细胞EndMT及细胞增殖和迁移的调节作用

  曹沅, 熊子瑜, 李莹, 闫聪, 王煜文, 门春阳, 叶永青, 毕锐, 何志怡, 段前鹏, 杜家培, 呼斯楞图, 石长斌

  山西医科大学学报. 2025, 56(03): 267-274. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.03.006

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  目的 探讨沉默信息调节因子2同源物1(SIRT1)对脑海绵状血管畸形（CCM）内皮细胞中内皮-间充质转化（EndMT）相关转录因子及细胞表型的影响。方法 免疫荧光染色法检测正常脑组织和CCM病变组织血管内皮细胞SIRT1的表达。慢病毒转染方法敲低人脑微血管内皮细胞（hCMEC）中的PDCD10基因，构建CCM细胞模型。用SIRT1激动剂SRT-1720分别处理正常内皮细胞和CCM内皮细胞48 h，设立4个实验组：shBlank组、shBlank+SRT-1720组、shPDCD10组、shPDCD10+SRT-1720组。qPCR检测内皮细胞PDCD10敲低效率、SIRT1及EndMT相关转录因子（SNAI1、SNAI2、SNAI3、TWIST1、TWIST2）表达水平；Western blot分析PDCD10敲低效率及SIRT1的蛋白表达；EdU细胞增殖实验评估细胞增殖情况；细胞划痕实验检测细胞迁移能力。结果 与正常脑组织相比，CCM病变组织中的内皮细胞SIRT1表达下调。与shBlank组比较，shPDCD10组PDCD10和SIRT1的mRNA及蛋白水平显著降低（P<0.05）,SNAI1、SNAI2、SNAI3、TWIST1的mRNA水平显著升高（P<0.05）,TWIST2的mRNA水平显著下降（P<0.05），细胞增殖和迁移能力显著增强（P<0.05）。与shPDCD10组相比，shPDCD10+SRT-1720组SIRT1的mRNA及蛋白水平显著上调（P<0.05）,SNAI2、SNAI3、TWIST1的mRNA水平显著降低（P<0.05）,TWIST2的mRNA水平显著升高（P<0.05），细胞增殖和迁移能力显著减弱（P<0.05）。结论 SIRT1抑制CCM内皮细胞中EndMT相关转录因子异常表达，减缓CCM内皮细胞的异常增殖和迁移，提示SIRT1可能成为治疗CCM的新靶点。
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  基于蛋白质组学探讨高糖致体外血脑屏障损伤的机制

  张扬, 魏星, 单昌友, 赵永林

  山西医科大学学报. 2025, 56(03): 275-280. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.03.007

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  目的 基于四维数据独立采集（4D-data-independent acquisition,4D-DIA）蛋白质组学技术，探究高糖致体外血脑屏障（blood brain barrier,BBB）损伤的机制。方法 用小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3构建体外BBB模型，随机分为高糖组和对照组，高糖组接受含200 mmol/L葡萄糖的培养基处理24 h，对照组接受相同渗透压的含25 mmol/L葡萄糖的培养基处理24 h。检测跨内皮电阻（transepithelial resistance, TEER）及辣根过氧化物酶（horseradish peroxidase,HRP）评估体外BBB的通透性。利用4D-DIA技术检测并比较两组间差异蛋白的表达，对差异蛋白进行京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）富集分析。结果 与对照组相比，高糖组HRP升高，TEER降低（均P<0.05）。两组共鉴定出603个差异蛋白，其中显著上调蛋白444个，显著下调蛋白159个。KEGG通路分类分析结果显示，差异蛋白主要富集于转运与分解代谢、信号转导、能量代谢、免疫系统等。KEGG信号通路分析显示，差异蛋白主要与氧化磷酸化、代谢等信号通路有关。结论 高糖可能通过氧化磷酸化、代谢等信号通路影响内皮细胞的转运与分解代谢、信号转导、能量代谢、免疫系统等，进而增加体外BBB的通透性。
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  Box-Behnken响应面结合熵权法优选经典名方“开心散”的提取工艺

  周乐乐, 陶稳稳, 单晓晓, 黄鹏, 彭灿, 张彩云

  山西医科大学学报. 2025, 56(03): 281-289. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.03.008

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  目的 利用Box-Behnken响应面设计法结合熵权法优选经典名方“开心散”的提取工艺。方法 采用高效液相色谱法同时测定开心散活性成分3,6′-二芥子酰基蔗糖、人参皂苷Rg1、β-细辛醚、茯苓酸的含量。基于多指标评价体系，结合提取液的出膏率和活性成分含量进行评分，通过单因素实验分别考察料液比、浸泡时间和回流提取时间对开心散提取工艺的影响。在此基础上，采用Box-Behnken响应面法设计实验，利用熵权法计算各指标权重系数并进行综合评分。以综合评分为评价指标，建立影响因素与综合评分之间的函数模型，预测并优选开心散的最佳提取工艺参数。最后，对优选后的提取工艺进行验证。结果 熵权法计算结果表明，开心散中3,6′-二芥子酰基蔗糖、人参皂苷Rg1、β-细辛醚和茯苓酸的权重系数分别为0.191 2,0.202 5,0.163 4和0.295 4，出膏率的权重系数为0.147 6。以料液比（A）、浸泡时间（B）、回流提取时间（C）为影响因素所建立的与综合评分之间的函数模型为：综合评分=98.69+2.86A-2.2B+1.33C-1.23AB-1.72AC-0.557 5BC-9.67A²-9.28B²-11.86C²。根据模型预测，开心散的最佳提取工艺条件为料液比1∶10、浸泡40 min、回流提取1 h、提取2次。3批最佳提取工艺验证实验结果的综合评分平均为98.93,RSD为0.12%，综合评分实际值与预测值偏差在±1%以内。结论 本研究所优选的开心散提取工艺稳定可靠，模型预测性好，为开心散的提取工艺及基准样品研究提供科学实验参考。
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  单克隆抗体药物中微量蛋白质含量测定方法的建立

  崔春博, 武刚, 俞小娟, 刘春雨, 李萌, 倪永波, 崔永霏, 于传飞, 王兰

  山西医科大学学报. 2025, 56(03): 290-293. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.03.009

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  目的 建立并验证一种测定单克隆抗体药物中微量蛋白质含量的方法。方法 采用高效液相色谱-荧光检测器（high performance liquid chromatography-fluorescence detector,HPLC-FLD）法建立单抗药物中蛋白质含量的检测方法，并对方法的专属性、线性、重复性、中间精密度、准确度和耐用性进行验证。结果 该方法专属性强。在250～750 ng进样量范围内，蛋白质进样量与峰面积呈良好的线性关系，决定系数R²>0.99。两名实验人员分别在3个工作日对同一份供试品溶液进行18次独立测定，其蛋白质含量的变异系数为3.03%，蛋白质含量验证溶液（550 ng）的回收率在90%～110%内。6次蛋白质含量验证溶液（550 ng）蛋白质含量测定值的RSD为2.88%。不同色谱柱检测蛋白质含量验证溶液（550 ng）的变异系数为1.86%。结论 成功建立了检测单克隆抗体药物中微量蛋白质含量的高效液相色谱法，该方法专属性强、重复性好、精密度及准确度高，可对单克隆抗体药物中微量蛋白质含量进行质量控制。
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  姜黄素微乳凝胶皮肤刺激性及质量评价

  高杏翠, 韩笑, 高旭辉, 杜艳, 李建宽

  山西医科大学学报. 2025, 56(03): 294-298. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.03.010

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  目的 通过考察姜黄素微乳凝胶的皮肤刺激性及质量，探讨其局部外用给药的可行性。方法 制备姜黄素微乳凝胶，采用高效液相色谱仪测定姜黄素微乳凝胶中姜黄素的含量。家兔皮肤刺激性实验考察姜黄素微乳凝胶对正常皮肤和破损皮肤的影响。考察姜黄素微乳凝胶体外释放特性、黏度、稳定性、稳定性影响因素进行质量评价。结果 姜黄素微乳凝胶中姜黄素的含量为（4.96±0.10）mg/g。姜黄素微乳凝胶对兔子正常皮肤和破损皮肤均无明显的刺激性。所得姜黄素微乳凝胶的稳态渗透速率为（8.40±0.58）μg/（cm²?h）,24 h单位面积累积透皮渗透量为（139.28±6.93）μg/cm²。姜黄素微乳凝胶黏度为（7 209±94.87）mPa·s，其稳定性良好。稳定性影响因素试验表明，与第0天相比，第5天和第10天姜黄素微乳凝胶在高温、高光、高湿条件下的含量显著降低。结论 姜黄素微乳凝胶无皮肤刺激性，透皮性能良好，质量符合要求，有望成为姜黄素新型给药制剂。该制剂需要常温、避光、密封保存。
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  基于潜在剖面分析的药物滥用患者报告结局异质性研究

  姚秀坤, 张娇, 任飞, 胡晓娟, 张岩波, 尉志文, 曹虹艳, 贠克明

  山西医科大学学报. 2025, 56(03): 320-328. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.03.013

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  目的 通过潜在剖面分析方法对药物滥用患者进行分型，探索不同类型患者在各领域的表现差异，为制定个体化干预策略提供依据。方法 选择全国3所强制戒毒中心和6个社区戒毒及康复中心的药物依赖患者为调查对象，使用基础资料调查问卷和药物滥用患者报告结局量表（DA-PROM）收集数据。通过潜在剖面分析将患者分为不同类别（Class），根据其在量表各领域的得分表现命名，并采用方差分析和卡方检验评估可能影响潜在类别的因素。结果 共纳入研究对象611名，根据潜在剖面分析，药物滥用患者可分为3种潜在类别：类别1(Class1)、类别2(Class2)、类别1(Class3)。根据其在各领域的得分表现依次命名为：综合表现良好型（18.49%,Class1）、低功能型（53.36%,Class2）和高恢复型（28.15%,Class3）。在生理、心理和康复领域，各类别之间的得分差异均有统计学意义（P<0.05），高恢复型、综合表现良好型、低功能型得分依次降低；然而，在社会领域，高恢复型与综合表现良好型之间的得分差异无统计学意义（P>0.05）。患者分型与性别、收入、婚姻状况、药物滥用类型、居住条件、居家治疗经历及既往治疗环境相关（P<0.05）。具体而言，低功能型患者中女性、月收入<5 000元、未婚/离异/丧偶、使用传统毒品、无稳定住所、无居家治疗经历以及强制治疗人群占比较高；高恢复型患者中月收入>5 000元、混合使用毒品人群占比较高。结论 通过潜在剖面分析方法将药物滥用患者分为3种类别，且不同类别在生理、心理、康复领域表现存在显著差异，患者分型与性别、收入等多种因素相关。针对女性、低收入、婚姻不稳定、缺乏稳定住所、吸食传统毒品以及有居家治疗或强制治疗经历的低功能型患者，应依据其特点制定个体化干预策略，以促进其康复，实现对不同类型药物滥用患者的精准管理。
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  抗EJ抗体合并抗Ro52抗体阳性的抗合成酶综合征3例

  李潇, 张明, 付红艳, 杨拴盈, 李学义

  山西医科大学学报. 2025, 56(03): 329-333. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.03.014

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  <正>抗合成酶综合征（antisynthetase syndrome,ASS）是以抗氨酰tRNA合成酶（aminoacyl-tRNA synthetase,ARS）抗体阳性作为特征的一种肌炎临床亚型。其主要表现为：（1）抗氨酰tRNA合成酶抗体阳性；（2）以肌炎、间质性肺炎、关节炎、雷诺现象、技工手及发热为特征的一系列临床表现^[1-3]。
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  基于文本分析的中国高校医药大学学报特色研究

  杨泽岭, 李军纪

  山西医科大学学报. 2025, 56(03): 334-338. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.03.015

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  目的 比较中国高校医药大学学报的内容差异情况，深入分析内容差异度高的期刊的研究主题，为期刊的特色发展提供新思路。方法 选取《中国科技期刊引证报告》2022版收录的55种医药大学学报第一期文章的题录信息，包括题名、摘要作为研究对象，通过词袋模型方法得出高校医药大学学报内容差异度。通过潜在狄利克雷分布（LDA）主题模型对差异度排名前10的期刊抽取研究主题，识别热点主题，对热点主题做分析阐述。结果 内容差异度超过0.5的期刊不足15%，多数期刊内容差异度在0.4左右。对差异度排名前10的期刊抽取的研究热点主题有5个，涵盖临床疾病与医疗相关研究、专科疾病研究、药物相关研究方法、基础医学研究、大数据驱动下的公共卫生管理主题。结论 期刊应注重实施差异化发展策略，通过明确定位、优化选题、设立特色栏目、加强跨学科合作、及时对公共卫生领域研究展开专题报道，以此全方位提升期刊的特色和竞争力。
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  AECOPD老年患者生理与心理生命质量的交叉滞后因果分析

  胡象文, 何航帜, 李莉芳, 胡晓娟, 姬祎姗, 张岩波, 赵卉

  山西医科大学学报. 2025, 56(03): 299-310. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.03.011

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  目的 采用患者报告结局（PRO）分析慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）老年患者生理与心理状况的因果效应，并分层探讨这些因素间的相互影响。方法 对2021年9月至2022年12月山西医科大学第二医院和太原市人民医院等5家医院采用随机抽样方法选取就诊的220例AECOPD住院患者，入院时（T₁）进行基线调查，在出院后3个月时（T₂）电话随访。用参数与非参数检验分析影响AECOPD老年患者生命质量的社会心理和临床因素并通过交叉滞后模型（CLPM）分析生理和心理状态的相互影响。根据年龄对AECOPD老年患者分层，分为高龄老年组（≥70岁）和低龄老年组（<70岁），并对总人群以及高、低龄老年组患者的生理与心理生命质量进行分层分析。结果 在全人群老年患者中生理和心理状态存在相互预测关系，即T₁时生理状态可预测T₂时心理状态（β=0.570,P<0.001）,T₁时心理状态可预测T₂时生理状态（β=0.129,P=0.026）。影响因素分层分析结果显示，高龄老年组与低龄老年组在性别、婚姻状况、家族史及吸烟情况方面存在差异。全人群和年龄分层分析的数据均表明，全身症状与焦虑和抑郁之间存在显著的相互预测关系。全人群和分层分析表明T₁时全身症状能够显著预测T₂时抑郁状态（β=0.472,P<0.001）,T₁时抑郁状态也能显著预测T₂时全身症状（β=0.361,P<0.001）。同样地，在全人群老年患者中T₁时全身症状能够显著预测T₂时焦虑状态（β=0.235,P<0.001）,T₁时焦虑状态也显著预测T₂时全身症状（β=0.143,P<0.001）。全人群老年患者中独立性与焦虑之间存在显著的相互预测关系，T₁时独立性状态显著预测T₂时焦虑状态（β=0.185,P=0.010）,T₁时焦虑状态也显著预测T₂时独立性状态（β=0.936,P<0.001）；该独立性与焦虑间的交叉滞后关系在年龄分层分析中得到一致验证。结论 AECOPD老年患者的生理领域和心理领域之间存在双向因果关系，其中高龄患者心理健康对独立性的影响更为显著，而低龄患者生理健康对心理健康的预测作用更强，提示对于慢阻肺急性加重老年患者提供个性化干预的必要性。
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  基于交叉滞后模型的COPD患者心理-社会因果效应分析

  姬祎姗, 何航帜, 李莉芳, 胡晓娟, 胡象文, 张岩波, 赵卉

  山西医科大学学报. 2025, 56(03): 311-319. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.03.012

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  目的 采用患者报告结局（PRO）探索慢性阻塞性肺病（COPD）患者心理状态和社会状态的因果滞后效应。方法 于2020年12月至2023年10月对山西省太原市5家医院的218例COPD住院患者入院时（T₁）进行基线调查，在其出院后3个月（T₂）和出院后6个月（T₃）进行电话随访。采用交叉滞后模型（CLPM）分析心理状态（包括焦虑、抑郁2个维度）和社会状态（包括疾病认知、疾病对社会活动的影响、社会支持3个维度）的因果时序关系及交叉作用，并根据mMRC评估的基线呼吸困难程度分层分析COPD患者的心理状态和社会状态的因果时序关系及交叉作用。结果 T₂时焦虑评分显著正向预测T3时疾病认知评分（β=0.603,P<0.05）；前一个时间点的疾病对社会活动的影响评分均可显著正向预测后一个时间点的焦虑评分(β_T1-T2=0.922,P<0.05;β_T2-T3=0.951,P<0.05)；前一个时间点的疾病对社会活动的影响评分均可显著正向预测后一个时间点的抑郁评分(β_T1-T2=0.820,P<0.05;β_T2-T3=0.890,P<0.05);T₂时抑郁评分可显著正向预测T₃时疾病对社会活动的影响评分（β=0.330,P<0.05）;T₁时社会支持评分可显著正向预测T₂时焦虑评分（β=0.426,P<0.05）;T₂时社会支持评分可显著正向预测T₂时焦虑评分（β=0.609,P<0.05）；前一个时间点的社会支持评分均可显著正向预测后一个时间点的抑郁评分(β_T1-T2=0.420,P<0.05;β_T2-T3=0.297,P<0.05);T₂时抑郁评分可显著负向预测T₃时社会支持评分（β=-0.361,P<0.05）。T₂和T₃时呼吸困难程度较重的患者焦虑评分可以显著正向预测疾病对社会活动的影响评分（β=0.151,P<0.05），疾病对社会活动的影响评分可以显著正向预测抑郁评分（β=0.337,P<0.05）。结论 慢性阻塞性肺病住院患者的心理领域和社会领域之间存在因果关系，其中疾病对社会活动的影响和社会支持与焦虑、抑郁的因果关系较为明显。呼吸困难程度较重的患者在心理状态对社会状态的滞后影响更明显，其疾病对社会活动的影响对焦虑和抑郁的滞后影响也更明显。
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  负载PGC-1α的sEV^P改善小鼠心肌梗死后心功能

  雒海霞, 王珂鑫, 贾晓杰, 亓秉超, 李妍

  山西医科大学学报. 2025, 56(03): 240-251. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.03.003

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  目的 探究负载过氧化物酶体增殖体激活受体γ共激活因子-1α（peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1α,PGC-1α）的小细胞外囊泡（small extracellular vesicle,s EV）对缺氧心肌细胞及小鼠心肌梗死后心功能的影响。方法 对小鼠心肌梗死数据集GSE775和GSE6580中线粒体复合体相关基因和PGC-1α的表达进行差异分析。采用差速离心法提取小鼠骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC）来源的sEV和PGC-1α过表达BMSC来源的sEV（sEV^P）。qRT-PCR检测sEV和sEV^P中PGC-1α mRNA含量。原代心肌细胞分为对照（control,Con）组、sEV组和sEV^P组，并进行缺氧处理，利用Seahorse测定线粒体代谢水平，DHE染色测定活性氧含量。小鼠随机分为4组：假手术（sham）组、心肌梗死（myocardial infarction,MI）组、MI+sEV组和MI+sEV^P组。通过左前降支动脉结扎术构建小鼠心肌梗死模型。术后1 d，通过TTC染色评估心肌梗死面积，透射电镜观察线粒体形态，TUNEL染色检测细胞凋亡情况。术后28 d，通过超声心动图评估心功能。结果 差异基因分析显示，心肌梗死小鼠心肌组织中线粒体复合体相关基因和PGC-1α的表达显著下调（P<0.05）。qRT-PCR检测表明，sEV^P中PGC-1α mRNA的含量显著高于sEV（P<0.05）。在缺氧条件下，与Con组相比，sEV^P组心肌细胞的线粒体代谢显著改善（P<0.05），胞内活性氧含量降低（P<0.05）。心肌梗死术后1 d，与MI组相比，MI+sEV^P组小鼠的心肌梗死面积减少（P<0.05），线粒体嵴结构损伤减轻（P<0.05），活性氧水平降低（P<0.05），细胞凋亡减少（P<0.05）。心肌梗死术后28 d,MI+sEV^P组小鼠的左心室收缩功能较MI组显著改善（P<0.05）。结论 sEV^P通过提高缺氧心肌细胞中PGC-1α的表达，改善线粒体嵴结构和代谢水平，降低胞内活性氧含量和细胞凋亡，最终减少心肌梗死面积并改善心肌梗死后心功能，表现出良好的心肌保护作用。