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2025年, 第56卷, 第01期　
刊出日期：2025-03-25
  

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  • Hippo信号通路核心分子TAZ在卵巢癌中的表达及其作用机制
    芦娇娇, 李旭, 周园园
    山西医科大学学报. 2025, 56(01): 1-7. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.01.001
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    目的 探讨基于PDZ结合基序的转录共激活因子（transcriptional coactivator with PDZ-binding motif, TAZ）在卵巢癌中的表达情况，并进一步分析其在卵巢癌中的作用机制。方法 利用仙桃学术分析癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas, TCGA）数据库中卵巢癌组织及正常对照组织中TAZ mRNA表达水平，并进行受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic, ROC）分析。通过人类蛋白质图谱（The Human Protein Atlas, HPA）数据库提供的免疫组化切片，分析TAZ蛋白在卵巢癌组织及正常对照组织中的表达。将卵巢癌细胞SKOV3分为2组：阴性对照组和缺氧组，采用实时定量PCR和Western blot分别检测TAZ的mRNA及蛋白表达；在HIF-2α过表达质粒转染SKOV3细胞后，检测TAZ的表达变化。获取TCGA数据库中376例卵巢癌RNAseq数据及相应的临床信息，通过基因本体论（gene ontology,GO）和京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）富集分析TAZ相关的差异表达基因，并分析TAZ高、低表达组中铁死亡相关基因的表达差异。结果 卵巢癌中Hippo通路核心分子TAZ的mRNA水平显著下调（P<0.05），蛋白水平上调，TAZ在卵巢癌诊断中的曲线下面积为0.739。与对照组比较，缺氧组SKOV3细胞中TAZ的表达水平显著升高（P<0.05）。转染HIF-2α过表达质粒后，TAZ的mRNA和蛋白表达水平均显著上调（P<0.05）。富集分析结果显示，TAZ可能参与细胞外基质-受体相互作用、局灶黏附、PI3K-Akt信号通路、胶原纤维结构等信号通路及生物学过程。此外，部分铁死亡相关基因的表达在TAZ高、低表达组间存在显著差异。结论 TAZ在卵巢癌中呈现异常表达，并与缺氧反应及铁死亡等关键生物过程密切相关，提示其作为卵巢癌潜在生物标志物和治疗靶点的可能性。
  • MAPK4表达对黑色素瘤细胞增殖和凋亡的影响
    赵晟辰, 邓朝伟, 刘乐凡, 郑琪, 张珂浛, 赵凌宇, 吴锋
    山西医科大学学报. 2025, 56(01): 8-14. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.01.002
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    目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶4(MAPK4)在黑色素瘤中的表达及影响细胞增殖、细胞周期和凋亡的分子机制。方法 采用qRT-PCR和免疫组织化学法检测人黑色素瘤组织和毗邻癌旁组织中MAPK4表达变化。A2058细胞分为阴性对照组、siRNA-1组、siRNA-2组，分别转染NC-siRNA、MAPK4 siRNA1和MAPK4 siRNA2。于转染12,36,60,84 h通过MTT法观察各组细胞增殖活力的变化，采用细胞克隆实验检测细胞增殖。应用流式细胞技术分析细胞周期和细胞凋亡的变化。应用Western blotting检测各组MAPK4、AKT的蛋白表达。结果 与毗邻癌旁组织比较，黑色素瘤组织中MAPK4 mRNA和蛋白表达均显著增加（P<0.01）。与NC-siRNA组相比，MAPK4 siRNA-1组和MAPK4 siRNA-2组A2058细胞增殖明显降低（P<0.01）,G0/G1期细胞显著增加（P<0.01）,S期细胞显著减少（P<0.01），凋亡细胞数量显著增加（P<0.01）,MAPK4和AKT蛋白的表达显著下调（P<0.01）。结论 MAPK4在黑色素瘤组织中表达上调，沉默MAPK4可能通过调节AKT信号通路抑制黑色素瘤细胞增殖、周期转换，促进细胞凋亡。
  • 红树林来源放线菌Kribbella karoonensis A01098的次级代谢产物的成分及其抗肿瘤活性
    郭娜燕, 罗彩林, 陈若海, 邱丹缨
    山西医科大学学报. 2025, 56(01): 15-19. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.01.003
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    目的 探讨红树林来源放线菌Kribbella karoonensis A01098中次级代谢产物的化学成分及其体外抗肿瘤活性。方法 利用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析对Kribbella karoonensis A01098的液体发酵产物进行分离纯化；采用核磁共振波谱（nuclear magnetic resonance,NMR）和质谱（mass spectrometry,MS）等技术对化合物表征，鉴定化合物结构；采用四甲基偶氮唑盐（methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT）法评价化合物对人子宫颈癌细胞株HeLa和人肝癌细胞株HepG2的增殖抑制作用。结果 从Kribbella karoonensis A01098液体发酵产物的乙酸乙酯萃取相中分离到5个化合物，分别鉴定为环（L-脯氨酸-甘氨酸）、环（反式-4-羟基-L-脯氨酸-L-亮氨酸）、环（顺式-4-羟基-D-脯氨酸-L-苯丙氨酸）、环（反式-4-羟基-L-脯氨酸-L-苯丙氨酸）和邻氨基苯甲酸。这5个化合物对HeLa和HepG2细胞的半数抑制浓度(half-maximal inhibitory concentration,IC50)均大于50μmol/L。结论 首次从Kribbella karoonensis中分离并鉴定了5个化合物，包括4种环二肽和1种邻氨基苯甲酸。这5个化合物对HeLa和HepG2细胞均未显示出明显的增殖抑制作用。
  • 人源RNA解旋酶DHX34基因功能结构域缺失载体的构建及鉴定
    黄立敏, 张春丽, 李泽雨, 孙晋, 田红卫
    山西医科大学学报. 2025, 56(01): 20-27. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.01.004
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    目的 分别构建人源RNA解旋酶DHX34基因不同功能结构域缺失的突变载体，测序分析和验证其在293T细胞中的蛋白表达。方法 以pECMV-hDHX34-3×FLAG-SV40-Puro(hDHX34)质粒为模板，根据同源重组克隆的技术原理设计不同功能结构域引物，通过聚合酶链式反应扩增片段，重组克隆到pECMV-MCS-3×FLAG-SV40-Puro空载上，经限制性酶切、重组、转化分别构建ΔNTD、ΔCTD、ΔRecA1、ΔRecA2、ΔHelicase、ΔOB、ΔWR载体。经测序验证后，利用脂质体转染293T细胞，Western blot检测各载体蛋白的表达。结果 测序结果与预期结果相符，证实人源RNA解旋酶DHX34基因不同功能结构域缺失的真核表达载体构建成功。核酸电泳结果显示，hDHX34及突变质粒ΔNTD、ΔCTD、ΔRecA1、ΔRecA2、ΔHelicase、ΔWR和ΔOB片段长度符合预期，证明质粒构建成功。Western blot结果显示，293T细胞分别转染ΔNTD、ΔCTD、ΔRecA1、ΔRecA2、ΔHelicase、ΔWR、ΔOB载体后，蛋白条带清晰可见且符合预期相对分子量，说明质粒转染成功，hDHX34及各突变质粒成功表达。结论成功构建人源RNA解旋酶DHX34基因不同功能结构域缺失的突变载体，并验证了各载体的表达情况，为研究人源DHX34基因的生物学功能奠定基础。
  • 基于NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路探讨肝复胶囊抗慢性肝损伤的作用机制
    李敏仪, 黄以蓉, 彭凯, 彭继, 谢锋, 王祁, 高璐, 李敏
    山西医科大学学报. 2025, 56(01): 28-35. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.01.005
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    目的 研究肝复胶囊（Ganfu capsule,GFC）对CCl4诱导的慢性肝损伤（chronic liver injury,CLI）大鼠模型的影响及作用机制。方法 将60只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组（2×10-4 g/kg）及肝复胶囊低（GFC-L,0.781 3 g/kg）、中（GFC-M,1.562 5 g/kg）、高（GFC-H,3.125 g/kg）剂量组，每组10只。空白组不做处理，其余组大鼠均背部皮下注射40%CCl4花生油混合溶液造模，除首剂量按5 mL/kg外，每次注射剂量为3 mL/kg，每周2次，持续12周。造模4周后，给药组大鼠开始灌胃相应药物，空白组和模型组灌胃等量生理盐水，每日1次，持续8周。12周末，称量各组大鼠体质量后，处死大鼠，腹主动脉取血，收集大鼠肝脏。HE及Masson染色观察肝组织病理变化；生化试剂盒检测大鼠血清谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）;ELISA检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6水平；Western blot法检测各组大鼠肝组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis associated speck-like protein containing a caspase activating recruitment domain,ASC）、半胱氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)蛋白表达。结果 与模型组比较，GFC各剂量组和秋水仙碱组大鼠体质量显著增加，肝组织炎症浸润及胶原蛋白沉积减少，血清中ALT、AST、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低（P<0.05），肝组织中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达下调（P<0.05），高剂量GFC改善CLI大鼠疗效优于秋水仙碱。结论 GFC可能通过下调NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路，抑制炎症因子的表达，从而缓解CCl4诱导的肝脏炎症损伤，发挥保护肝脏作用。
  • 石杉碱甲对自身免疫性甲状腺炎小鼠的保护作用
    李智奇, 王佑权, 代微
    山西医科大学学报. 2025, 56(01): 36-42. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.01.006
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    目的 探讨石杉碱甲对自身免疫性甲状腺炎小鼠的保护作用及其机制。方法 40只雌性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、模型组、石杉碱甲低剂量组和石杉碱甲高剂量组，每组10只。除空白对照组外，其他组小鼠采用皮下多点注射猪甲状腺球蛋白联合高碘水的方法构建自身免疫性甲状腺炎模型。造模后，石杉碱甲低剂量组和高剂量组分别以0.05 mg/（kg·d）和0.2 mg/（kg·d）腹腔注射石杉碱甲注射液4周，空白对照组和模型组小鼠腹腔注射等量生理盐水。取材后检测各组小鼠血清甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、促甲状腺激素（TSH）、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素10(IL-10)的水平；HE染色法观察甲状腺组织病理学变化；Western blot法和免疫组化法检测甲状腺组织Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB p65(NF-κB p65)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)和黑素瘤缺乏因子2(AIM2)蛋白的表达水平。结果与空白对照组比较，模型组血清TGAb、TPOAb、IFN-γ、TSH和TNF-α水平明显升高（P<0.01），而IL-10水平明显降低（P<0.001），甲状腺组织中可见大量炎症细胞浸润，甲状腺组织中TLR4、p-NF-κB p65和AIM2蛋白表达水平明显上调（P<0.001）。与模型组比较，石杉碱甲低剂量组和高剂量组血清TGAb、TPOAb、IFN-γ、TSH和TNF-α水平显著降低（P<0.01）,IL-10水平升高（P<0.01），甲状腺组织炎症细胞浸润减少，甲状腺组织TLR4、p-NF-κB p65和AIM2蛋白的表达水平下调（P<0.01）。与石杉碱甲低剂量组比较，石杉碱甲高剂量组血清TGAb、TPOAb、IFN-γ、TSH和TNF-α水平显著降低（P<0.01）,IL-10水平升高（P<0.01），甲状腺组织炎症细胞浸润减少，甲状腺组织中TLR4、p-NF-κB p65和AIM2蛋白的表达水平下调（P<0.05）。结论 石杉碱甲通过调控TLR4/NF-κB/AIM2信号通路抑制炎症，从而改善自身免疫性甲状腺炎。
  • 川崎病高表达SEMA7A促进单核和中性粒细胞黏附与迁移
    黄君华, 党心睿, 方可, 苏以萱, 李一阳, 张书婉
    山西医科大学学报. 2025, 56(01): 43-48. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.01.007
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    目的 探究川崎病（KD）条件下Semaphorin 7A(SEMA7A)对单核细胞（THP-1细胞系）和中性粒细胞（HL-60细胞系）黏附与跨内皮细胞迁移的作用。方法 将4周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组和模型组，每组6只；模型组小鼠腹腔注射干酪乳杆菌细胞壁提取物（LCWE）构建KD样血管炎小鼠模型，对照组腹腔注射等量磷酸盐缓冲液（PBS）；注射后第14天采用实时定量PCR(RT-PCR)和免疫印迹（Western blot）检测心脏组织SEMA7A表达情况。体外培养人冠状动脉内皮细胞（HCAEC）并将细胞分为健康儿童（HC）血清刺激组和KD血清刺激组，培养24 h后采用RT-PCR和Western blot检测细胞SEMA7A表达水平。KD血清刺激HCAEC分为si-NC组和si-SEMA7A组，采用RT-PCR法检测敲减效率。将四组HCAEC分别接种于Transwell上室形成细胞单层，与THP-1和HL-60细胞分别共培养后，利用荧光标记和Transwell实验检测黏附和跨内皮迁移的细胞数量。结果 与对照组相比，模型组小鼠心脏组织SEMA7A的mRNA和蛋白表达均升高（P<0.01）。体外实验发现，KD血清刺激组SEMA7A的mRNA和蛋白表达均高于HC血清刺激组（P<0.01）,si-SEMA7A组SEMA7A的mRNA表达低于siNC组（P<0.01）。KD血清刺激组HCAEC单层黏附的THP-1和HL-60细胞数量高于HC血清刺激组（P<0.05）,si-SEMA7A组黏附的THP-1和HL-60细胞数量低于si-NC组（P<0.05）。Transwell迁移实验表明，KD血清刺激组THP-1和HL-60跨内皮细胞迁移的数量高于HC血清刺激组（P<0.01）,si-SEMA7A组THP-1和HL-60跨内皮细胞迁移的数量较si-NC组明显下降（P<0.05）。结论 川崎病条件下高表达的SEMA7A能够促进单核细胞和中性粒细胞的内皮细胞黏附与和跨内皮细胞迁移。
  • 基于MAPK/NF-κB信号通路探究石杉碱甲对去卵巢小鼠骨质疏松的作用
    郑锦畅, 林思恩, 梁振, 魏波, 胡资兵, 林瀚, 孙杰聪, 郭伟雄, 陈驹, 谢斌, 黄成硕
    山西医科大学学报. 2025, 56(01): 49-56. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.01.008
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    目的 探讨石杉碱甲对去卵巢小鼠骨质疏松的作用及其机制。方法 40只雌性C57BL/6小鼠随机分为假手术组（sham）、去卵巢组（OVX）、石杉碱甲低剂量组（SSJJ-L,0.05 mg/kg）和石杉碱甲高剂量组（SSJJ-H,0.2 mg/kg）。采用双侧卵巢切除法构建骨质疏松模型。造模2个月后取材，ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、IL-6和IL-10水平，化学发光法检测血清碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）和抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase, StrACP）水平，镜下观察胫骨上段骨小梁面积百分比和骨形成动态变化，压缩法测定股骨的生物力学，以及蛋白质免疫印迹法（Western blot,WB）检测MAPK/NF-κB通路关键蛋白表达水平。结果 与sham组比较，OVX组小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、StrACP和ALP水平明显升高（P<0.01），胫骨上段骨小梁面积百分数明显降低（P<0.01），双荧光间距明显增加（P<0.01），股骨最大载荷和断裂载荷明显降低（P<0.01），股骨p-p38 MAPK和p-NF-κB p65蛋白相对表达水平明显升高（P<0.01）。与OVX组相比，石杉碱甲给药组小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、StrACP和ALP水平明显降低（P<0.01），胫骨上段骨小梁面积百分数明显升高（P<0.01），双荧光间距明显降低（P<0.01），股骨最大载荷和断裂载荷明显升高（P<0.01），股骨p-p38 MAPK和p-NF-κB p65蛋白相对表达水平明显降低（P<0.01）。与石杉碱甲低剂量组相比，石杉碱甲高剂量组小鼠上述指标均明显改善（P<0.05）。结论 石杉碱甲可能通过调控MAPK/NF-κB信号通路减轻炎症，抑制骨吸收和促进骨形成，改善骨质疏松。
  • 敲低MUC5B表达对分泌性中耳炎大鼠炎症反应的影响
    王丹, 杨启梅, 刘晓娜, 陈菁华, 王玉霞
    山西医科大学学报. 2025, 56(01): 57-65. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.01.009
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    目的 探究黏蛋白5B(MUC5B)对分泌性中耳炎（SOM）炎症反应的调控作用，以及与中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成的关系。方法 采用腹腔注射卵清蛋白构建SOM大鼠模型，随机分为模型组、shRNA-NC组和shRNA-MUC5B组，每组10只，另取10只健康SD大鼠作为对照组。末次注射完成后24 h，进行大鼠炎症评分，采用HE染色检测大鼠中耳黏膜组织病变，ELISA法检测中耳灌洗液中炎性因子的表达，流式细胞术检测Th1和Th2细胞分布比例，免疫荧光染色检测中耳黏膜组织中NETs标志物髓过氧化物酶（MPO）和瓜氨酸化组蛋白H3(CitH3)的表达，DCFH-DA探针检测中耳黏膜组织中ROS水平。RTqPCR检测MUC5B基因的表达水平，Western blot检测干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-13、MUC5B、MPO、CitH3和中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）蛋白的表达水平。结果 与对照组比较，模型组和shRNA-NC组大鼠表现出中耳黏膜增厚，炎症程度评分升高（P<0.05）；中耳黏膜组织中MUC5B mRNA水平，CitH3、MPO、MUC5B、IL-4和IL-13蛋白水平，Th2细胞比例以及ROS水平均升高（P<0.05）,IFN-γ和IL-2蛋白水平以及Th1细胞比例和Th1/Th2比值均降低（P<0.05）；中耳灌洗液中MPO、NE和CitH3蛋白水平以及IL-4和IL-13含量均升高（P<0.05）,IFN-γ和IL-2含量以及IFN-γ/IL-4比值均降低（均P<0.05）。与shRNA-NC组比较，shRNA-MUC5B组大鼠中耳黏膜厚度和炎症程度评分均降低（P<0.05）；中耳黏膜组织中MUC5B mRNA水平，CitH3、MPO、MUC5B、IL-4和IL-13蛋白水平，Th2细胞比例以及ROS水平均降低（P<0.05）,IFN-γ和IL-2蛋白水平以及Th1细胞比例和Th1/Th2比值均升高（P<0.05）；中耳灌洗液中MPO、NE和CitH3蛋白水平以及IL-4和IL-13含量均降低（P<0.05）,IFN-γ和IL-2含量以及IFN-γ/IL-4比值均升高（P<0.05）。结论 MUC5B敲低表达可以缓解SOM大鼠中耳黏膜组织炎症反应，该作用可能与抑制NETs的形成有关。
  • 三七皂苷R1对小鼠颞下颌关节疼痛和肠道菌群的影响
    王沛, 王静, 何岚, 宁琼琼, 李汉超
    山西医科大学学报. 2025, 56(01): 66-75. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.01.010
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    目的 探讨三七皂苷R1(NGR1)对小鼠颞下颌关节疼痛（TMJP）的缓解作用及机制，分析NGR1对肠道菌群的影响。方法 将C57BL/6J小鼠随机分为5组（n=12）：假手术组、TMJP组、12.5NGR1组、25NGR1组和50NGR1组。假手术组小鼠双侧颞下颌关节（TMJ）腔内注射10μL生理盐水，其他组小鼠双侧TMJ腔内注射完全弗氏佐剂（5 mg/mL）诱导TMJP小鼠模型。注射完成后1 h,12.5NGR1组、25NGR1组和50NGR1组小鼠分别腹腔注射12.5,25,50 mg/kg的NGR1，其他组腹腔注射生理盐水，每天注射1次，连续4 d。给药结束后24 h，测定小鼠面部机械刺激疼痛阈值。HE染色观察颞下颌关节软骨组织形态，甲苯胺蓝（TB）染色检测颞下颌关节软骨组织蛋白聚糖水平。免疫组化法检测颞下颌关节软骨组织基质金属蛋白酶13(MMP13)和白细胞介素（IL）-1β的表达。ELISA法检测血清IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-6水平。免疫荧光染色检测脑组织Iba-1和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达。RT-qPCR和Western blot分别检测脑组织中诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）、IL-1β、TNF-α、IL-10和精氨酸酶-1(Arg-1)的mRNA和蛋白表达水平。RT-qPCR分析粪便样本中拟杆菌门（Bacteroidetes）和毛螺菌科（Lachnospiraceae）细菌含量。结果 与假手术组相比，TMJP组小鼠的面部机械刺激疼痛阈值降低（P<0.05），颞下颌关节出现明显病变，颞下颌关节软骨组织蛋白聚糖含量降低（P<0.05）,MMP13和IL-1β水平升高（P<0.05），血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高（P<0.05），脑组织中Iba-1相对荧光强度升高（P<0.05），脑组织中iNOS、IL-1β和TNF-α的mRNA和蛋白水平升高（P<0.05），拟杆菌门和毛螺菌科菌群的含量降低（P<0.05）。与TMJP组相比，12.5NGR1组、25NGR1组和50NGR1组小鼠的面部机械刺激疼痛阈值升高（P<0.05），颞下颌关节病变减轻，颞下颌关节软骨组织蛋白聚糖含量升高（P<0.05）,MMP13和IL-1β水平降低（P<0.05），血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低（P<0.05），脑组织中Iba-1相对荧光强度降低（P<0.05），脑组织中iNOS、IL-1β和TNF-α水平降低（P<0.05），拟杆菌门和毛螺菌科菌群的含量升高（P<0.05）。与12.5NGR1组和25NGR1组相比，50NGR1组小鼠的上述测量指标差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 NGR1可有效缓解TMJP，抑制小胶质细胞M1型标志物的表达并促进M2型标志物的表达，改善肠道菌群结构。
  • 独活寄生丸HPLC指纹图谱的建立及灭菌方法的选择
    卢晓林, 张欣渊, 周小雪, 王文涛, 曲婷丽
    山西医科大学学报. 2025, 56(01): 76-82. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.01.011
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    目的 建立独活寄生丸的高效液相色谱（HPLC）指纹图谱，并分别评价高温蒸汽灭菌、60Co辐照灭菌对独活寄生丸指纹图谱的影响。方法 采用Venusil MP-C18色谱柱，以0.1%磷酸水溶液-甲醇为流动相进行梯度洗脱，流速1.0 mL/min，柱温30℃，检测波长（254 nm和325 nm），并对建立的色谱条件进行方法学考察，通过分析12份样品建立独活寄生丸的指纹图谱。采用指纹图谱相似度评价分析、多元统计分析方法，分别分析高温蒸汽灭菌、60Co辐照灭菌对独活寄生丸化学成分的影响。结果 方法学考察显示，建立指纹图谱的色谱方法符合要求。通过12份样品的测定，建立了独活寄生丸HPLC指纹图谱，相似度为0.994～1.000，共确认了19个共有峰。高温蒸汽灭菌会影响独活寄生丸中14个化学成分，而60Co辐照灭菌不影响独活寄生丸中的化学成分。结论 建立的HPLC指纹图谱方法准确可靠、具有良好的重复性。高温蒸汽灭菌会影响独活寄生丸的指纹图谱，而60Co辐照灭菌对独活寄生丸的指纹图谱没有影响。
  • 盐酸氟桂利嗪经眼部给药后在脑区的分布特性
    董捷敏, 代嫚嫚, 何宁
    山西医科大学学报. 2025, 56(01): 83-90. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.01.012
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    目的 研究盐酸氟桂利嗪经眼部给药后在大鼠嗅球、丘脑、海马、大脑皮质、小脑等脑组织中的分布特性。方法 将大鼠随机分为滴眼给药组、静脉给药组和灌胃给药组，分别于给药后30,60,90,120,180,240,360 min处死大鼠取出脑组织，分离出嗅球、丘脑、海马、大脑皮质、小脑，采用液相色谱-质谱联用仪测定不同脑区中盐酸氟桂利嗪的浓度，并计算和比较主要药物动力学参数。结果 滴眼给药组盐酸氟桂利嗪在各脑区的峰浓度(Cmax)、药时曲线下面积(AUC0-t)和生物利用度（F）均大于灌胃给药组。滴眼给药组药物在大鼠各脑区的达峰时间从大到小的顺序为：小脑、大脑皮质、丘脑（90 min）>嗅球（30 min）>海马（10 min）,Cmax从大到小的顺序为：海马>嗅球>丘脑>小脑>大脑皮质，AUC0-t从大到小的顺序为：丘脑>嗅球>海马>大脑皮质>小脑。结论 盐酸氟桂利嗪通过眼部给药后在各脑区的分布与灌胃给药相比均呈现显著差异，眼部给药后盐酸氟桂利嗪在海马和嗅球等组织中可快速达到峰浓度，且在各脑区的药物浓度均显著高于灌胃给药途径。
  • 一个GLASS综合征家系致病基因的遗传学分析
    郭敏, 郭荣, 高景波, 曹桂芝, 赵晨玥, 岳昊, 叶婷, 薛慧琴
    山西医科大学学报. 2025, 56(01): 91-97. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.01.013
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    目的 分析SATB2基因新剪接位点变异导致GLASS综合征一家系的临床和分子遗传学特征，为遗传咨询提供参考。方法 收集和分析GLASS综合征一家系2例患者临床资料；对先证者及其父母进行全外显子组（whole-exome sequencing,WES）和全基因组拷贝数变异（copy number variation,CNV）的二代测序；使用基于人工智能（AI）模型的突变位点剪接预测工具RNA Splicer对变异进行预测评估。通过国内外文献数据库，回顾1989年1月至2023年9月发表的GLASS综合征相关文献。结果 该家系先证者及其母亲有一致的表型：主要临床表现为智力低下，语言发育严重迟缓，社交能力差；面部畸形（长脸、鼻梁突出、球状鼻尖、人中扁平、小嘴、低位耳）和弯曲指。WES测序显示先证者及其母亲携带SATB2 c.1543-1G>A新剪接位点变异，先证者父亲未携带该变异。国内外关于该疾病的报道共47篇，其中9例患者为剪接位点变异。结论 SATB2基因的新剪接位点变异是该家系患者的致病原因，扩大了SATB2基因的变异谱，为该家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。
  • 自组装多肽的形成、组装及在疫苗开发中应用的研究进展
    杜海琛, 曾诚, 王舒宁, 张旺倩, 向安, 李维娜, 刘丽君, 李萌, 张英起, 张存
    山西医科大学学报. 2025, 56(01): 98-106. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.01.014
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    <正>自组装是指分子在热力学和动力学条件下自发聚集成具有明确结构的超分子的过程。自组装现象广泛存在于自然界中，从细胞到大型生物体，均可观察到自组装的现象。自组装多肽（self-assembling peptides, SAPs）是一类具有独特性质的多肽，通常由数个到数十个氨基酸组成，其能够自发形成具有特定结构和功能的有序的纳米结构。自组装过程是由非共价相互作用（例如氢键、静电相互作用、范德华力和π-π堆积等）驱动的[1]。这些相互作用促使肽链能够在适当的条件下自发地折叠并组装成稳定的二级结构构象，如α-螺旋、β-折叠或β-片层等。自组装多肽在生物体内是普遍存在的，这一现象与许多生命活动和生物功能密切相关。例如，特定的氨基酸序列可以组装成具有特定空间结构的分子，这一过程在细胞的生长和分化中起着关键作用[2]。自组装纳米疫苗因无需使用佐剂而成为疫苗设计开发领域中的研究热点之一[3]。本文综述了自组装多肽的自组装机制、影响因素、生物学特性及其在疫苗开发中的应用概况等研究进展，旨在为疫苗开发提供新策略与新思路。
  • G显带核型分析联合CNV-seq技术产前诊断48,XXXX综合征1例
    李毅, 张帅, 范晓宇, 查斌斌, 娄焕英, 司红卫
    山西医科大学学报. 2025, 56(01): 107-109. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.01.015
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    <正>性染色体非整倍体异常在新生儿中发生率高达1/400，是常见的染色体异常类型之一[1]。其中特纳综合征（45,X）、克氏综合征（47,XXY）、47,XYY综合征以及47,XXX综合征的发病率相对较高，而48,XXXX、48,XYYY和49,XXXXX等性染色体四体或五体型则较为罕见。47,XXX、48,XXXX和49,XXXXX均属于超雌综合征（super-female syndrome）,3种综合征在表型上具有相似性，如特殊面容、先天智力障碍和发育迟缓等，但严重程度不同，通常X染色体越多，症状越严重[2]。因此，通过有创羊水穿刺对无创产前筛查（non-invasive prenatal screening,NIPS）性染色体高风险孕妇进行产前诊断，是产前遗传咨询、孕妇及家属做出选择的重要保证。本文报道通过NIPS、核型分析和拷贝数变异测序（copy number variation sequencing,CNV-seq）技术产前诊断48,XXXX胎儿1例，精确识别48,XXXX复杂性染色体非整倍体染色体组成与状态异常，为临床决策与遗传咨询提供了坚实可靠的依据。
  • 婴儿单纯型甘油激酶缺乏症1例
    王姣, 曹凯璐, 张爱梅, 张立明
    山西医科大学学报. 2025, 56(01): 110-112. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.01.016
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    <正>甘油激酶缺乏症（glycerolkinasedeficiency,GKD）是一种罕见的X染色体隐性遗传代谢性疾病，由甘油激酶（GK）基因的缺失或突变引起，多见于男性，可分为单纯型和复杂型两种。复杂型又称XP21邻近基因缺失综合征，临床表现与缺失的基因相关，呈多个单基因缺陷病的综合症状，如先天性肾上腺皮质功能不全、高甘油三酯血症、杜氏肌营养不良等。单纯型主要是由于GK基因突变所致，表现为发作性呕吐、代谢性酸中毒、中枢神经系统症状等。现报道1例经基因诊断确诊的GKD患儿的临床资料，探索GKD患儿的临床表现及遗传特点，以进一步提高临床医师对本病的认识。
2025年, 第0卷, 第07期
刊出日期：2025-07-25
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