2024年, 第55卷, 第10期　
刊出日期：2024-10-15

  

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  IL-10受体沉默的树突状细胞瘤苗对食管鳞癌细胞体内外免疫活性的影响

  朱晓磊, 雷秀文, 刘婷婷, 朱自江, 田拂晓, 王栋

  山西医科大学学报. 2024, 55(10): 1251-1261. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.10.001

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  目的 探讨IL-10受体（IL-10R）沉默的树突状细胞（DC）瘤苗对食管鳞癌细胞体内外免疫活性的影响。方法 从食管鳞癌患者外周血中提取DC，使用倒置显微镜和扫描电镜对DC细胞形态进行鉴定，流式细胞仪上机检测DC细胞的表型。将TE11细胞分为空白对照组、DC-CTL组、NC-shRNA-DC-CTL组和IL-10R-shRNA-DC-CTL组。制作负载热休克凋亡的TE11细胞抗原的DC，然后使用Lipofectamine 3000分别进行IL-10R-shRNA慢病毒和NC-shRNA慢病毒转染，最后通过不同处理的DC诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）。通过MTT法检测DC对TE11细胞的杀伤率，采用ELISA法检测TE11细胞培养上清液中IL-12和干扰素（IFN）-γ含量。将荷瘤小鼠随机分为对照组、未转染的DC组（DC组）、NC-shRNA-DC组和IL-10R-shRNA-DC组，每组6只。将DC悬液或生理盐水注射至小鼠淋巴结，每周注射1次，共注射4次。每隔7 d用游标卡尺测量肿瘤体积。采用免疫组织化学染色检测肿瘤组织中Ki67表达水平，TUNEL染色检测肿瘤组织TUNEL阳性率，流式细胞术分析肿瘤浸润淋巴细胞中CD8⁺T细胞的比例，采用ELISA法检测肿瘤组织中IL-12和IFN-γ水平，采用RT-qPCR检测肿瘤组织中IL-10 mRNA和IL-10R mRNA水平。采用Western blot检测肿瘤组织中IL-10、IL-10R、信号转导子和转录激活子3（STAT3）、p-STAT3、程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和程序性死亡配体1（PD-L1）的蛋白表达水平。结果 倒置显微镜和扫描电镜证实分离的细胞符合DC形态学，DC的特异性标志物CD11c、MHC-Ⅱ、HLA-DR和CD83的阳性率分别为91.43%,89.53%,88.62%和90.74%。与空白对照组相比，DC-CTL组、NC-shRNA-DC-CTL组和IL-10R-shRNA-DC-CTL组TE11细胞杀伤率升高（P<0.05）,TE11细胞培养上清液中IL-12和IFN-γ的水平升高（P<0.05）；与DC-CTL组和NC-shRNA-DC-CTL组相比，IL-10R-shRNA-DC-CTL组TE11细胞杀伤率升高（P<0.05）,TE11细胞培养上清液中IL-12和IFN-γ的水平升高（P<0.05）。与对照组相比，DC组、NC-shRNA-DC组和IL-10R-shRNA-DC组大鼠肿瘤体积和Ki67阳性率降低（P<0.05）,TUNEL阳性率升高（P<0.05），肿瘤浸润淋巴细胞中CD8⁺T细胞比例及肿瘤组织中IL-12和IFN-γ的水平升高（P<0.05），肿瘤组织中IL-10和IL-10R mRNA和蛋白水平、STAT3磷酸化水平以及PD-1和PD-L1蛋白水平降低（P<0.05）；与DC组和NC-shRNA-DC组相比，IL-10R-shRNA-DC组肿瘤体积和Ki67阳性率降低（P<0.05）,TUNEL阳性率升高（P<0.05），肿瘤浸润淋巴细胞中CD8⁺T细胞比例及肿瘤组织中IL-12和IFN-γ的水平升高（P<0.05），肿瘤组织中IL-10和IL-10R mRNA和蛋白水平、STAT3磷酸化水平以及PD-1和PD-L1蛋白水平降低（P<0.05）。结论 IL-10R沉默的DC瘤苗具有体内外抗食管鳞癌活性，可有效增强CD8⁺T细胞免疫活性，抑制STAT3激活以及PD-1/PD-L1免疫检查点。
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  钙周期素结合蛋白表达对食管癌细胞增殖、侵袭及迁移的影响

  营巧玲, 刘子璇, 代高辉, 李多杰, 殷红梅

  山西医科大学学报. 2024, 55(10): 1262-1268. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.10.002

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  目的 探究钙周期素结合蛋白（CacyBP）在食管癌患者中的表达情况，并检测CacyBP对食管癌TE-1细胞增殖、侵袭及迁移的影响及作用机制。方法 收集30例新鲜食管癌及癌旁正常组织，采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及Western blot分别检测两组CacyBP mRNA及蛋白表达差异。同时收集90例患者临床病理学资料和食管癌及癌旁正常组织蜡块，免疫组化检测CacyBP表达情况，并分析CacyBP表达与临床病理学特征之间的相关性。人源食管鳞状细胞癌TE-1细胞分为空白对照组（control组）、转染空载体组（si-NC组）、转染siRNA CacyBP干扰片段组（si-CacyBP组），qRT-PCR验证转染效率。克隆形成实验、Transwell实验及划痕愈合实验分别检测TE-1细胞增殖、侵袭及迁移能力变化，Western blot检测上皮间质转化（EMT）相关分子（E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin、Snail和Slug）蛋白表达量情况。结果 食管癌组织中CacyBP表达量明显比癌旁正常组织高（P<0.05），且CacyBP的表达与肿瘤直径、淋巴结转移有关（P<0.05）。与control组及si-NC组相比，si-CacyBP组TE-1细胞增殖、侵袭及迁移能力均明显降低（P<0.05）,E-Cadherin蛋白表达量明显增高（P<0.05）,N-Cadherin、Vimentin、Snail和Slug蛋白表达量明显降低（P<0.05）。结论 CacyBP在食管癌中表达显著升高，敲低CacyBP表达抑制TE-1细胞增殖、侵袭及迁移，这可能与CacyBP调控EMT通路蛋白变化相关。
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  AKR1C3对结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

  王娜, 郭晓冉, 牛学敏

  山西医科大学学报. 2024, 55(10): 1269-1278. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.10.003

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  目的 探究醛固酮类还原酶家族1成员C3(AKR1C3)在结肠癌细胞中的作用及相关分子机制。方法 收集2022年12月至2023年12月150例结肠癌根治术患者的肿瘤标本及相应的癌旁正常肠黏膜组织标本，分析AKR1C3表达水平与结肠癌临床病理特征的关系。采用GEPIA2数据库分析不同AKR1C3表达结肠癌患者Kaplan-Meier生存曲线。(1)将SW620细胞分为对照组、LV-NC组、LV-AKR1C3组和PD98059组（PD98059为ERK抑制剂）；(2)将SW620细胞分为对照组、si-NC组、siAKR1C3组和TBHQ组（TBHQ为ERK激活剂）。采用MTT法检测细胞增殖活性，划痕愈合实验检测细胞迁移，Transwell小室实验检测细胞侵袭，qRT-PCR实验检测细胞中AKR1C3基因表达水平，Western blot实验检测细胞中AKR1C3、ERK1/2、p-ERK1/2、c-Jun和p-c-Jun蛋白表达水平。结果 与癌旁组织比较，AKR1C3的mRNA和蛋白在结肠癌肿瘤组织中均升高（P<0.05）,AKR1C3低表达患者生存期明显优于AKR1C3高表达患者（P=0.03）。AKR1C3表达水平与肿瘤大小、分化程度、浸润程度和淋巴结转移情况具有相关性（P<0.05）。与LV-NC组比较，LV-AKR1C3组SW620细胞中AKR1C3的mRNA和蛋白表达水平以及ERK1/2和c-Jun蛋白磷酸化水平均升高（P<0.05），细胞增殖活性、相对迁移率和侵袭数量均升高（P<0.05）；与LV-AKR1C3组比较，PD98059组细胞中AKR1C3的mRNA和蛋白表达水平以及ERK1/2和c-Jun蛋白磷酸化水平均降低（P<0.05），细胞增殖活性、相对迁移率和侵袭数量均降低（P<0.05）。与si-NC组比较，si-AKR1C3组SW620细胞中AKR1C3的mRNA和蛋白表达水平以及ERK1/2和c-Jun蛋白磷酸化水平均升高（P<0.05），细胞增殖活性、相对迁移率和侵袭数量均降低（P<0.05）；与LV-AKR1C3组比较，TBHQ组细胞中AKR1C3的mRNA和蛋白表达水平以及ERK1/2和c-Jun蛋白磷酸化水平均降低（P<0.05），细胞增殖活性、相对迁移率和侵袭数量均升高（P<0.05）。结论 AKR1C3在结肠癌中高表达，AKR1C3通过激活ERK/c-Jun信号通路促进结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭。
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  miR-223-3p靶向调控MMP16对成纤维细胞功能的影响

  胡力芹, 刘瑞芳, 马文铜, 张志敏, 魏星, 路军, 王国位

  山西医科大学学报. 2024, 55(10): 1279-1287. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.10.004

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  目的 探索新生SD大鼠心脏损伤后miR-223-3p致心肌纤维化的调控机制。方法 取新生1～2 d SD大鼠分为模型组和假手术组。模型组大鼠行手术暴露心脏后，破坏5%的心尖组织，达到心脏损伤造模效果；假手术组大鼠行手术暴露心脏后，不破坏心脏组织，达到假手术效果。术后7 d采用miRNAs高通量芯片检测两组miR-223-3p的表达差异。提取新生1～2 d SD大鼠心肌，分离并培养原代心肌细胞和心脏成纤维细胞，采用RT-qPCR检测miR-223-3p的表达差异。心脏成纤维细胞培养后分为：miR-223-3p mimics组和mimics NC组、miR-223-3p inhibitor组和inhibitor NC组。通过生物学网站预测miR-223-3p的靶基因MMP16和MEF2C，采用RT-qPCR检测靶基因MMP16、MEF2C、Ⅰ和Ⅲ型胶原基因的表达，Western blot检测MMP16蛋白、Ⅰ和Ⅲ型胶原蛋白的表达，免疫荧光检测Vimentin、α-平滑肌收缩蛋白（α-smooth muscle actin, α-SMA）的表达。为了验证miR-223-3p与MMP16靶向调控关系，培养293T细胞后分为3组：psiCheck2+rno-miR-223-3p mimics组、psiCheck2-MMP16-Wt+rnomiR-223-3p mimics组、psiCheck2-MMP16-Mut+rno-miR-233-3p mimics组，采用双荧光素酶试剂检测MMP16活性的表达。结果与假手术组比较，模型组miR-223-3p表达增加（P<0.05）。与原代心肌细胞比较，心脏成纤维细胞中miR-223-3p表达增加（P<0.001）。与mimics NC组比较，miR-223-3p mimics组MMP16基因和蛋白表达降低（P<0.001）,MEF2C基因表达无统计学差异（P>0.05），Ⅰ型胶原基因和蛋白表达增加（P<0.01），Ⅲ型胶原基因和蛋白表达降低（P<0.05）,Vimentin蛋白表达增加，α-SMA蛋白表达无统计学差异。与inhibitor NC组比较，miR-223-3p inhibitor组MMP16基因和蛋白表达增加（P<0.05）,MEF2C基因表达无统计学差异（P>0.05），Ⅰ型胶原基因和蛋白表达降低（P<0.05），Ⅲ型胶原基因表达增加（P<0.001），Ⅲ型胶原蛋白表达无统计学差异（P>0.05）,Vimentin蛋白表达降低，α-SMA蛋白表达无统计学差异。与psiCheck2-MMP16-Wt+rno-miR-223-3p mimics组比较，psiCheck2+rno-miR-223-3p mimics组和psiCheck2-MMP16-Mut+rno-miR-233-3p mimics组MMP16的活性表达均增加（P<0.01）。结论 miR-223-3p通过调控靶基因MMP16表达促进成纤维细胞增殖，导致心肌纤维化发生。miR-223-3p可能是大鼠心脏损伤后心肌纤维化发生的重要调控基因。
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  基于RNA-seq分析TBL2基因在心肌细胞缺氧/复氧损伤中的作用机制

  郭晨媛, 韩昭迪, 刘嘉欣, 张逸飞, 杨五小

  山西医科大学学报. 2024, 55(10): 1288-1294. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.10.005

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  目的 采用转录组测序技术探讨转导蛋白β样蛋白2(TBL2)基因在大鼠心肌H9c2细胞缺氧/复氧（hypoxia/reoxygenation,H/R）损伤中的影响及其作用机制。方法 通过H/R诱导H9c2细胞建立心肌细胞损伤模型，体外模拟心肌缺血。采用Western blot检测H/R心肌细胞与正常H9c2细胞中TBL2表达水平。H9c2心肌细胞分为si-TBL2组和si-NC组，分别转染TBL2-siRNA、NC-siRNA后，再进行H/R处理，每组分别取3个样本进行RNA-seq。采用DESeq2软件筛选差异表达基因（differentially expressed genes,DEGs）。采用ClusterProfiler对数据进行差异基因的GO和KEGG功能注释和富集分析。使用STRING数据库联合Cytoscape软件建立DEGs的蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络并筛选核心基因。结果 与正常H9c2细胞相比，TBL2在H/R心肌细胞中显著升高（P=0.002 2）。转录组测序分析发现si-TBL2组和si-NC组DEGs共905个，其中566个下调基因，309个上调基因。GO功能富集分析结果显示，DEGs主要富集在细胞黏附、调节全身动脉血压、钾离子运输等生物过程，以及细胞外基质、细胞外间隙、参与细胞黏附的蛋白质复合物等细胞组分，跨膜受体活性、信号受体活性、无机阳离子跨膜转运蛋白活性、G蛋白偶联受体活性等分子功能。KEGG通路富集分析结果显示，DEGs主要分布在40条信号通路中，主要包括：细胞黏附分子、神经活性配体-受体相互作用、ECM受体相互作用、PI3K/Akt信号通路、钙信号通路、蛋白质消化和吸收等。通过构建PPI网络图共筛选出7个核心基因，包括：IL-6、LEP、IL-1α、FGF9、GFAP、CD68、AGT。结论 TBL2在心肌梗死细胞模型中显著高表达，抑制TBL2基因在H/R诱导的H9c2心肌细胞损伤模型中有明显差异表达基因，并且参与多种生物学进程和信号通路调节，影响心肌细胞的增殖、凋亡、炎症反应的过程，可能是心肌梗死潜在的治疗靶点。
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  度洛西汀对肠易激综合征小鼠内脏高敏感及微生物群落的影响

  林思雨, 王景杰, 马力天

  山西医科大学学报. 2024, 55(10): 1295-1307. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.10.006

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  目的 研究度洛西汀对避水应激导致的肠易激综合征（IBS）小鼠内脏敏感性的影响，并观察其对小鼠粪便微生物群及肠组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及氧化应激相关生化指标的影响。方法 选取18只8周龄的C57BL/6小鼠，将其随机分为3组：对照组、避水应激+PBS组和避水应激+度洛西汀组，每组6只。对照组每日放置在没有注水的水箱中央平台上，持续1 h，每日每只灌胃200μL的PBS；避水应激+PBS组在避水应激结束后，灌胃200μL的PBS；避水应激+度洛西汀组在避水应激结束后，灌胃200μL含有3 mg/mL度洛西汀的PBS，避水应激造模持续10 d。造模结束后，采用腹壁撤退反射（AWR）评分评估内脏敏感性的变化，并通过16S rDNA和真菌核糖体DNA内部转录间隔区测序（ITS测序）分析各组小鼠粪便中的细菌及真菌在多样性、物种组成和差异物种的变化，同时检测十二指肠和升结肠组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及氧化应激相关生化指标：总超氧化物歧化酶（T-SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和丙二醛（MDA）。结果 与对照组相比，避水应激+PBS组小鼠的内脏敏感性显著升高（P<0.05）；与避水应激+PBS组相比，避水应激+度洛西汀组小鼠内脏敏感性显著降低（P<0.05）。在α多样性方面，相较于对照组，避水应激+度洛西汀组细菌群落的Chao指数显著降低（P<0.05），而其他指数无显著差异；对于真菌群落，与对照组相比，避水应激+PBS组及避水应激+度洛西汀组Chao指数和Sobs指数均显著降低（P<0.05），其他指标无显著变化。在β多样性方面，三组小鼠粪便细菌组成存在显著差异（P<0.05），避水应激+度洛西汀组与其他两组分离明显。LefSe的LDA分析揭示，在细菌方面，对照组主要包括丹毒丝菌科、另枝菌属、阿克曼氏菌属和疣微菌目，避水应激+PBS组为Eubacterium＿siraeum＿group，而避水应激+度洛西汀组为乳杆菌属和脱硫弧菌属；在真菌方面，对照组的生物标识涵盖硬壳囊菌科、折球菌科、弦霉属和假丝酵母属等，还包括一些未分类明确的属，避水应激+PBS组的生物标识为小囊菌科，避水应激+度洛西汀组的生物标识则为二孢菌科及其下属的一个未明确分类的属。生化检测结果表明，与对照组相比，避水应激+PBS组小鼠十二指肠和升结肠中TNF-α显著升高（P<0.05），避水应激+度洛西汀组TNF-α水平未显著升高（P>0.05），且三组间氧化应激相关生化指标（T-SOD、GSH-Px、MDA）也未见显著差异（P>0.05）。结论 度洛西汀可以降低避水应激所致的内脏高敏感，并对肠道微生物群产生一定影响，但对十二指肠和升结肠组织中TNF-α及氧化应激相关生化指标无显著影响。
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  中介素预处理对NRK-52E细胞缺氧/复氧损伤的保护作用及其机制

  冯殿卿, 薛福平, 张媛媛, 王艳红

  山西医科大学学报. 2024, 55(10): 1308-1313. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.10.007

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  目的 探讨中介素（intermedin,IMD）在缺氧/复氧（hypoxia/reoxygenation,H/R）条件下对大鼠近端肾小管上皮细胞（NRK-52E）损伤的保护作用及其机制。方法 体外培养NRK-52E细胞，随机分为空白对照（NC）组、氯化钴（CoCl2）组和IMD+CoCl2组；采用1.5×10-4 mol/L CoCl2处理24 h建立NRK-52E细胞H/R模型，IMD+CoCl2组采用IMD 20 ng/mL预处理4 h，保持IMD浓度（20 ng/mL）用1.5×10-4 mol/L CoCl2处理24 h。流式细胞术检测细胞凋亡率，DCFH-DA探针法检测细胞内活性氧（ROS）含量，JC-1探针法检测线粒体膜电位（MMP）,real time-PCR法检测凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Caspase-3，以及氧化应激蛋白血红素加氧酶-1(HO-1)和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）mRNA表达水平，Western blot法检测Bcl-2、Caspase-3、HO-1和eNOS蛋白表达。结果 与NC组相比，CoCl2组细胞凋亡率增加（P<0.01）;ROS生成增加，MMP下降，同时Caspase-3表达增加（P<0.01）,Bcl-2表达降低（P<0.01）；与CoCl2组相比，IMD+CoCl2组细胞凋亡率显著下降（P<0.01）,ROS生成显著减少而MMP显著增加，此外Caspase-3 mRNA及蛋白表达均下调（P<0.01）,Bcl-2及eNOS、HO-1表达显著增加（P<0.05）。结论IMD能够改善NRK-52E细胞H/R诱导的损伤，其可能的机制是通过抑制H/R诱导的细胞凋亡和氧化应激，上调Bcl-2及eNOS、HO-1表达。
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  基于转录组数据探究MEF2D在癫痫中的作用机制

  韩登峰, 焦腾飞, 热娜·阿不都萨拉木

  山西医科大学学报. 2024, 55(10): 1314-1323. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.10.008

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  目的 探究肌细胞增强因子2D(myocyte enhancer factor 2D,MEF2D)在癫痫（epilepsy, EP）致病中的作用机制。方法选取小鼠海马神经元细胞（HT22）作为研究对象，对MEF2D选取3个基因位点（686、912、1283）进行慢病毒敲低转染，实验分为sh686组、sh912组、sh1283组以及空白载体对照（shNC）组，通过qRT-PCR和Western blot筛选出敲低成功的细胞，并对筛选出的细胞进行凋亡检测和RNA测序（RNA-seq），通过转录组数据筛选差异表达基因（DEG），检测发生的可调控选择性剪接事件（RASE）并得到可调控选择性剪接基因（RASG）。对DEG和RASG进行基因本论（GO）富集分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果 qRT-PCR和Western blot结果显示，sh912组MEF2D敲低成功。流式细胞术检测发现，sh912组早期凋亡率明显高于shNC组（P<0.05）。对转录组数据分析共得到638个DEG;GO富集分析显示，DEG的生物学过程主要富集在糖酵解、糖代谢、氧化还原反应的调节等方面，KEGG通路主要富集在Nod样受体信号传导通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号传导途径、缺氧诱导因子（HIF）-1信号传导途径、IL-17信号传导途径等通路。在之后的AS分析中，共检出1 265个差异性且受调控的选择性剪接事件（RASE），其中最主要的RASE为内含子保留（IR），其次为可变的5′剪切位点（A5SS）、可变的3′剪切位点（A3SS）;GO富集分析显示，RASG的生物学过程主要富集在DNA修复、RNA剪切、蛋白质转运，KEGG功能通路富集在Rap1信号传导、PI3K/Akt信号传导、磷脂酰肌醇信号传导等通路；DEG和RASG的重叠基因共28个。结论 敲低MEF2D可以促进海马神经元细胞的凋亡；内含子保留是敲低MEF2D后发生的主要选择性剪切事件；MEF2D可能通过影响细胞的糖酵解、氧化还原反应等功能参与细胞凋亡反应。
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  基于UPLC-Q-TOF/MS和网络药理学研究养阴生血合剂防治化疗并发症的作用机制

  张萌萌, 刘典焱, 郭容利, 李海洋, 李瑶, 宋建芳, 丁茹, 卫培峰

  山西医科大学学报. 2024, 55(10): 1324-1334. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.10.009

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  目的 通过体内外成分分析和网络药理学研究养阴生血合剂防治化疗并发症的潜在作用机制。方法 应用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF/MS）对养阴生血合剂的化学成分及其入血成分进行定性分析。从SwissTargetPrediction数据库获得入血成分对应的靶点，DrugBank,GeneCards和OMIM数据库获得化疗并发症相关靶点，并筛选养阴生血合剂和化疗并发症的交集靶点。利用STRING数据库获取蛋白相互作用（PPI）网络图，利用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，使用Cytoscape软件绘制化学成分-靶点-通路网络，应用Auto Dock软件对主要活性成分和关键靶点进行分子对接验证。结果 灌胃给予养阴生血合剂后，自大鼠血清中鉴定出哈巴苷、黄芪甲苷、黄芪皂苷Ⅱ、毛蕊异黄酮、阿魏酸、毛蕊异黄酮苷、地黄苷D、毛蕊花糖苷和8-表番木鳖酸9种入血成分。筛选得到养阴生血合剂-化疗并发症交集靶点48个，包括EGFR,TNF,STAT3,IL-2等核心靶点15个，主要涉及核因子κB(NF-κB)和白介素-17(IL-17)等信号通路。分子对接结果显示，毛蕊异黄酮和黄芪甲苷与核心靶点EGFR和TNF的对接结合能均<-5 kJ/mol。结论 养阴生血合剂及其有效成分毛蕊异黄酮和黄芪甲苷可能通过作用于EGFR和TNF等靶点，调控NF-κB和IL-17等免疫炎症信号通路，从而发挥对化疗并发症的治疗作用。
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  基于网络药理学和动物实验探究引火汤治疗围绝经期抑郁症的机制

  张莉莉, 王堰, 刘爽, 赵红梅, 赵灿, 周玉, 赵巧玲, 徐红丹

  山西医科大学学报. 2024, 55(10): 1335-1342. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.10.010

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  目的 基于网络药理学探讨引火汤（Yinhuo decoction,YHD）治疗围绝经期抑郁症（perimenopausal depression,PMD）的潜在机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和中医药综合数据库（TCM-ID）筛选YHD的活性成分及作用靶点，通过GeneCards数据库和Drugbank数据库筛选PMD疾病相关靶点，使用蛋白质相互作用数据库（STRING）得到疾病靶点和成分靶点的交集基因，利用Cytoscape软件筛选出核心靶点，并构建活性成分-核心靶点-疾病网络。小鼠分为假手术组（sham组）、模型组（PMD组）、引火汤组（YHD组）和雌二醇组（E2组），每组12只。采用卵巢切除法结合慢性不可预见性温和刺激方法建立PMD模型。sham组摘取同样大小脂肪团代替卵巢；YHD组和E2组造模结束后分别给予引火汤和戊酸雌二醇溶液21 d。通过糖水偏好实验和旷场实验检测各组小鼠行为学变化；免疫荧光染色小胶质细胞标志蛋白Iba-1观察各组小鼠海马区小胶质细胞活化水平；ELISA法检测各组小鼠海马中TNF-α和IL-1β水平。结果 共筛选出YHD活性成分对应靶点620个，疾病靶点994个，成分靶点与疾病靶点的交集靶点253个，核心靶点47个，包括TNF-α、IL-1β、NF-κB等。通过Cytoscape3.7.1软件构建“引火汤活性成分-核心靶点-疾病”网络，并得到引火汤的核心成分为戈米辛R、5-羟甲基糠醛、二氢高异黄酮B、12-羟甲基糠醛、麦冬二氢高异黄酮A等。动物实验结果表明，与sham组比较，E2组和YHD组小鼠糖水偏好率、中央区域活动路程比值、直立次数和中央区域活动路程明显增加（P<0.01）；与PMD组相比，E2组和YHD组小鼠活化的小胶质细胞形态趋于正常生理状态，Iba-1表达减少（P<0.01），海马区TNF-α和IL-1β含量降低（P<0.01）。结论 YHD可以通过降低PMD小鼠海马区Iba-1、TNF-α、IL-1β表达水平，抑制小胶质细胞过度活化而发挥抗抑郁作用。
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  内蒙古地区新生儿短、中、极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症致病基因携带筛查分析

  高娜, 朱博, 王玲, 冀云鹏, 王晓华, 王鑫, 张美玲, 王艳, 康文光, 秦磊

  山西医科大学学报. 2024, 55(10): 1343-1346. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.10.011

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  目的 了解短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（SCADD）、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（MCADD）和极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（VLCADD）在内蒙古新生儿中致病基因突变的携带情况。方法 采用横断面研究，随机抽取3 233名新生儿纳入基因筛查。采集足跟血，提取基因组，对C-2至C-3短链酰基辅酶A脱氢酶基因（ACADS）、C-4至C-12直链酰基辅酶A脱氢酶基因（ACADM）、极长链酰基辅酶A脱氢酶基因（ACADVL）3个基因上突变进行检测。研究比较3个基因的突变位点及携带情况。结果 在3 233例新生儿中，携带ACADS致病基因22例，携带率为0.68%，以c.164C>T突变为主。携带ACADM的致病基因8例，携带率为0.25%，以c.449＿452delCTGA为最多见。携带ACADVL的致病基因7例，携带率为0.22%,c.865G>A为最多见的基因位点。结论 SCADD、MCADD、VLCADD在内蒙古地区新生儿中相对罕见，且基因突变携带在内蒙古地区新生儿中有差异。
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  CLN5基因纯合突变致神经元蜡样脂褐质沉积症的近亲婚配家系分析

  景映忠, 刘亚青

  山西医科大学学报. 2024, 55(10): 1347-1351. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.10.012

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  目的 对一个一级表兄妹婚配的神经元蜡样脂褐质沉积症（NCL）家系进行临床表型和基因型分析。方法 回顾分析该家系中2例患者的临床特征，并采用全外显子测序、Sanger测序对患儿及其父母进行分子遗传学分析。结果 2例患者为一级表兄妹婚配的子代，均为女性，以难治性癫痫、进行性智力运动倒退、视力减退为主要表现。CLN5基因检查发现2例同胞姐妹为c.377G>A(p.Cys126Tyr)纯合突变，其父母该位点为杂合变异。结论 c.377G>A(p.Cys126Tyr)纯合突变是晚发婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症家系的分子发病机制，与先证者父母近亲结婚有关。
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  小婴儿期起病的儿童交替性偏瘫5例临床表型与基因型分析

  周娜, 武运红, 韩虹, 王文徽, 郭佳佳, 郭瑾

  山西医科大学学报. 2024, 55(10): 1352-1357. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.10.013

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  目的 总结小婴儿期起病的儿童交替性偏瘫（alternating hemiplegia of childhood, AHC）的临床表型及基因型特点。方法 回顾性收集2021年4月至2023年3月在山西省儿童医院神经内科门诊及住院病房就诊的5例小婴儿期起病的AHC患儿的临床资料。采集患儿及其父母外周血DNA，采用全外显子组测序技术对其行基因检测，并对其临床表型及基因型进行分析。结果 5例患儿中男2例，女3例，起病年龄最小为17 d，最大为6月龄，平均起病年龄为3月龄。3例患儿起病前有明显诱因。5例患儿均有眼球运动异常表现，其首次偏瘫发作年龄为3～18月；偏瘫发作频率最小为5～9 d发作1次，1例患儿目前仅发现1次偏瘫发作；5例患儿中偏瘫持续时间最短为20～30 min，最长为2～3 d。服用氟桂利嗪后患儿的发作频率均有不同程度的降低，但每次发作持续的时间无明显变化。通过基因检测共发现3种突变类型：2种为杂合错义突变，分别为D801N(c.2401G>A)和L798P(c.2393T>C);1种为缺失突变，2381＿2383del(p.Thr794del)，其中携带D801N基因突变者3例，其余各1例。其中突变2381＿2383del(p.Thr794del)尚未在ClinVar数据库收录。结论 对于起病年龄较早，以眼球运动异常或肌张力障碍等为首发症状，发作性症状在睡眠期和觉醒后缓解或消失，头颅MRI和EEG均正常时，需警惕交替性偏瘫可能。本研究尚未发现小婴儿期起病的AHC患儿的基因型特异性，可能与3种变异均位于α3亚基的M6跨膜区域，对Na+/K+-ATP酶离子转运的影响水平相似有关。
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  射波刀在不可切除肝内胆管癌治疗中的应用

  王梓萌, 潘艳霞, 李振华, 阎凯, 李铁华, 马宏宾

  山西医科大学学报. 2024, 55(10): 1358-1363. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.10.014

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  目的 探讨射波刀（CyberKnife）对不可手术切除的肝内胆管癌（ICC）的临床疗效。方法 随访2019年1月至2022年12月在海军军医大学第三附属医院使用射波刀治疗的38例不可切除的肝内胆管癌患者，放疗后每2～3个月进行一次核磁共振检查（MRI），评估治疗效果。采用Kaplan-Meier法评价患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），并使用多因素Cox回归分析影响患者总生存期的独立危险因素。结果 中位随访时间为10.5(3～62)个月，中位PFS为6(95%CI 2.605～9.395)个月，中位OS为18 (95%CI 6.474～29.526)个月。基于改进的实体瘤反应评价标准（mRECIST），射波刀治疗不可切除ICC的缓解率（RR）和疾病控制率（DCR）分别为60.5%和86.8%。1年、2年和3年总生存率分别为50.9%,35.8%和21.5%，而1年、2年和3年PFS分别为32.4%,10.8%和2.7%。基于Cox比例风险模型的多因素分析发现，肿瘤直径大、CA19-9水平高的患者总生存期较差（P<0.05）。在所有接受治疗的患者中，未观察到3级以上的毒副作用。结论 射波刀对于无法手术的ICC患者来说是安全有效的。
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  线粒体DNA变异与缺血性心脏病的研究进展

  孟庆磊, 殷玥, 练静, 孙铭初, 穆楠

  山西医科大学学报. 2024, 55(10): 1364-1368. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.10.015

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  <正>线粒体是半自主型细胞器，含有独立的DNA分子，称为线粒体DNA(mitochondrial DNA, mtDNA)。近年来越来越多的研究揭示了mtDNA变异与疾病的相关性，也证实了mtDNA变异可通过多种机制诱发冠状动脉粥样硬化和缺血性心脏病的发生。其中一些特定的mtDNA变异已被证实可作为心血管疾病的新型生物标志物。深入研究mtDNA变异在缺血性心脏病中的特征和作用机制，具有重要的研究价值和临床应用前景。本文就mtDNA变异与缺血性心脏病的相关性研究进展进行综述。
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  兰尼碱受体2基因突变致儿童心律失常1例并文献复习

  杨雅, 何娟, 肖曙芳, 董芳玲

  山西医科大学学报. 2024, 55(10): 1369-1372. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.10.016

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  <正>兰尼碱受体2（ryanodine receptor 2,RyR2）是广泛分布于心肌细胞肌质网上的钙离子释放通道，参与了心肌细胞的电活动^[1]，因此兰尼碱受体2的异常与心律失常发作密切相关。近期我科收治了1例兰尼碱受体2基因突变致心律失常发作的患儿，现报道如下，并进行相关文献复习，以提高对基因相关心律失常的认识和诊治水平。
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  儿童Kabuki综合征2例报告并文献复习

  李晨晨, 郑宏, 卢婷婷, 陆相朋, 张秋雯, 王幸

  山西医科大学学报. 2024, 55(10): 1373-1380. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.10.017

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  <正>Kabuki综合征（Kabuki syndrome,KS）又称为歌舞伎综合征或者新川黑木综合征，在线人类孟德尔遗传数据库（Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM）编号147920和300867，是一种累及多系统的罕见遗传病^[1]，发病率约为1/32 000，主要由组蛋白修饰基因KMT2D和KDM6A的突变引起^[2]，其典型特征表现为特殊面容、智力低下、生后生长发育迟缓、各种器官畸形和皮肤纹理异常。