目的 探索新生SD大鼠心脏损伤后miR-223-3p致心肌纤维化的调控机制。方法 取新生1～2 d SD大鼠分为模型组和假手术组。模型组大鼠行手术暴露心脏后，破坏5%的心尖组织，达到心脏损伤造模效果；假手术组大鼠行手术暴露心脏后，不破坏心脏组织，达到假手术效果。术后7 d采用miRNAs高通量芯片检测两组miR-223-3p的表达差异。提取新生1～2 d SD大鼠心肌，分离并培养原代心肌细胞和心脏成纤维细胞，采用RT-qPCR检测miR-223-3p的表达差异。心脏成纤维细胞培养后分为：miR-223-3p mimics组和mimics NC组、miR-223-3p inhibitor组和inhibitor NC组。通过生物学网站预测miR-223-3p的靶基因MMP16和MEF2C，采用RT-qPCR检测靶基因MMP16、MEF2C、Ⅰ和Ⅲ型胶原基因的表达，Western blot检测MMP16蛋白、Ⅰ和Ⅲ型胶原蛋白的表达，免疫荧光检测Vimentin、α-平滑肌收缩蛋白（α-smooth muscle actin, α-SMA）的表达。为了验证miR-223-3p与MMP16靶向调控关系，培养293T细胞后分为3组：psiCheck2+rno-miR-223-3p mimics组、psiCheck2-MMP16-Wt+rnomiR-223-3p mimics组、psiCheck2-MMP16-Mut+rno-miR-233-3p mimics组，采用双荧光素酶试剂检测MMP16活性的表达。结果与假手术组比较，模型组miR-223-3p表达增加（P<0.05）。与原代心肌细胞比较，心脏成纤维细胞中miR-223-3p表达增加（P<0.001）。与mimics NC组比较，miR-223-3p mimics组MMP16基因和蛋白表达降低（P<0.001）,MEF2C基因表达无统计学差异（P>0.05），Ⅰ型胶原基因和蛋白表达增加（P<0.01），Ⅲ型胶原基因和蛋白表达降低（P<0.05）,Vimentin蛋白表达增加，α-SMA蛋白表达无统计学差异。与inhibitor NC组比较，miR-223-3p inhibitor组MMP16基因和蛋白表达增加（P<0.05）,MEF2C基因表达无统计学差异（P>0.05），Ⅰ型胶原基因和蛋白表达降低（P<0.05），Ⅲ型胶原基因表达增加（P<0.001），Ⅲ型胶原蛋白表达无统计学差异（P>0.05）,Vimentin蛋白表达降低，α-SMA蛋白表达无统计学差异。与psiCheck2-MMP16-Wt+rno-miR-223-3p mimics组比较，psiCheck2+rno-miR-223-3p mimics组和psiCheck2-MMP16-Mut+rno-miR-233-3p mimics组MMP16的活性表达均增加（P<0.01）。结论 miR-223-3p通过调控靶基因MMP16表达促进成纤维细胞增殖，导致心肌纤维化发生。miR-223-3p可能是大鼠心脏损伤后心肌纤维化发生的重要调控基因。