2024年, 第55卷, 第04期　
刊出日期：2024-04-15

  

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  ELF1负调控TRIM16促进胃腺癌上皮间质转化

  马福军, 钱征, 杨新, 张新新, 王玮, 吴泉霖, 蔡磊

  山西医科大学学报. 2024, 55(04): 405-412. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.04.001

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  目的 探讨E74样因子1(ELF1)对胃腺癌细胞迁移、侵袭和上皮间充质转化(EMT)的影响及其机制。方法 利用基因表达谱交互分析2(GEPIA2)数据库分析ELF1在胃腺癌组织中的表达情况。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot分析胃癌细胞和正常胃黏膜细胞中ELF1的表达水平。ELF1短发夹RNA(sh-ELF1)或其阴性对照短发夹RNA(sh-NC)转染AGS细胞，分别命名为sh-ELF1组和sh-NC组。划痕实验检测细胞迁移能力，Tranwell侵袭实验检测细胞侵袭能力，Western blot检测EMT相关分子Snail、E-cadherin、Vimentin及三重基序包含蛋白16(TRIM16)的表达情况。染色质免疫共沉淀-PCR(ChIP-PCR)实验检测ELF1与TRIM16启动子区的结合情况。选取AGS细胞进行挽救实验，分为sh-ELF1+si-TRIM16组(sh-ELF1和TRIM16小干扰RNA共同转染)和sh-ELF1+si-NC组(sh-ELF1和阴性对照小干扰RNA共同转染),Western blot检测TRIM16、Snail、E-cadherin及Vimentin的表达情况，划痕实验和Tranwell侵袭实验分别检测细胞迁移和侵袭能力。结果 ELF1在胃腺癌组织和胃癌细胞中高表达(P<0.05)。与sh-NC组相比，sh-ELF1组细胞迁移能力和侵袭能力显著降低(P<0.05);与sh-NC组相比，sh-ELF1组Snail和Vimentin表达水平显著下降(P<0.05),而E-cadherin和TRIM16表达水平显著上升(P<0.05)。ChIP-PCR结果显示，ELF1与TRIM16的启动子区结合，进而抑制TRMI16的表达。挽救实验表明，与sh-ELF1+si-NC组相比，sh-ELF1+si-TRIM16组Snail、Vimentin的表达上调(P<0.05),而E-cadherin的表达下调(P<0.05),细胞迁移能力和侵袭能力均增加(P<0.05)。结论 ELF1可通过靶向负调控TRIM16促进胃腺癌细胞的迁移、侵袭和EMT。
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  智能姜黄素纳米颗粒联合热疗对肝癌Huh 7细胞的抑制作用

  温艳艳, 邬惟为, 林奇雄, 田伟

  山西医科大学学报. 2024, 55(04): 413-418. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.04.002

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  目的 制备并表征智能姜黄素（curcumin, Cur）-四氧化三铁（Fe₃O₄）纳米颗粒（Cur-Fe₃O₄ NPs）,探讨体外协同热疗后对Huh 7细胞的抑制作用。方法 采用溶剂热法合成Fe₃O₄纳米团簇，再化学结合携带Cur,合成Cur-Fe₃O₄ NPs。用傅里叶红外光谱（FT-IR）和透射电子显微镜（TEM）等表征验证。用紫外分光光度法测定NPs的载药率。使用透析法进行药物释放实验，比较射频（radiofrequency, RF）热疗组与无热疗组的Cur释放率。根据不同处理方式将Huh 7细胞分为单纯热疗组、游离Cur组、Cur-Fe₃O₄ NPs组、Cur+RF组和Cur-Fe₃O₄ NPs+RF组，通过CCK-8法评估不同处理组的细胞毒性。结果 FT-IR观察到在570 cm^-1处是Fe-O键，在963.75 cm^-1处Cur连接成功。透射电镜观察Fe₃O₄纳米团簇和Cur-Fe₃O₄ NPs的粒径分别为（50.7±10.2）nm和（94.0±12.2）nm。Cur-Fe₃O₄ NPs载药率为69.91%。无热疗组Cur-Fe₃O₄ NPs释放Cur约68%,热疗组NPs释放Cur明显增多到85%。细胞毒性实验表明，单纯热疗组和游离Cur组Huh 7细胞存活率均在90%左右；与单纯热疗组和游离Cur组相比，Cur-Fe₃O₄ NPs组细胞活力降低（P<0.05）;与其他三组比较，Cur-Fe₃O₄ NPs+RF组Huh 7细胞的存活率明显下降（P<0.000 1）。结论 Cur-Fe₃O₄ NPs可有效释放Cur,协同热疗后对肝癌Huh 7细胞有明显抑制作用。
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  甘草酚和5-FU联合处理对结肠癌细胞增殖、凋亡及化疗敏感性的影响

  许杨, 徐佳丽, 张会霞, 路上云, 邱服斌

  山西医科大学学报. 2024, 55(04): 419-426. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.04.003

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  目的 探讨甘草酚(GC)和5-FU联合处理对结肠癌细胞的增殖、凋亡及化疗敏感性的影响及机制。方法 以人结肠癌细胞系HCT116为研究对象，细胞分别以0,2.5,5,10,15,20μmol/L 5-FU以及0,5,10,20,30,40μmol/L GC处理细胞48 h,用结晶紫染色法计算细胞存活率以确定最佳处理浓度。HCT116细胞分别以10μmol/L 5-FU、20μmol/L GC及10μmol/L 5-FU+20μmol/L GC处理12,24,36,48,60 h,用结晶紫染色法计算细胞存活率以确定最佳处理时间。HCT116细胞分别常规培养(对照组)、10μmol/L 5-FU、20μmol/L GC及10μmol/L 5-FU+20μmol/L GC处理48 h,采用结晶紫染色法测定细胞存活率，流式细胞术测定细胞凋亡率，蛋白免疫印迹法检测裂解多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleaved-PARP)、程序性死亡配体1(PD-L1)、磷酸化组蛋白H3(p-Histone H3)和磷酸化蛋白酪氨酸激酶2(p-JAK2)的表达水平。固定5-FU与GC的浓度比例为1∶2,细胞分别以不同浓度的5-FU、GC单独或联合处理细胞48 h,采用Chou-Talalay方程计算协同指数(combination index, CI)评估二者之间的协同效应。结果 5-FU和GC抑制细胞增殖的最佳浓度分别为10μmol/L和20μmol/L,5-FU和GC联合处理HCT116细胞抑制增殖的最佳时间为48 h。结晶紫染色结果显示，与对照组相比，5-FU+GC组细胞存活率显著降低(P<0.01);与5-FU组和GC组相比，5-FU+GC组细胞存活率降低，但差异无统计学意义。流式细胞术结果显示，与对照组相比，5-FU+GC组细胞凋亡率显著升高(P<0.01)。协同指数计算结果显示，所有处理组合的CI值均小于1,GC和5-FU的联合处理有协同效应。蛋白免疫印迹结果表明，与对照组相比，5-FU+GC组HCT116细胞中cleaved-PARP表达上调(P<0.05),PD-L1和p-JAK2表达显著下调(P<0.05),p-Histone H3表达显著下调(P<0.01);与5-FU组相比，5-FU+GC组HCT116细胞中cleaved-PARP表达显著上调(P<0.05),p-Histone H3表达显著下调(P<0.01)。结论 GC和5-FU联合处理通过下调JAK2的磷酸化水平抑制PD-L1、p-Histone H3的表达，抑制HCT116细胞增殖，诱导细胞凋亡，并增加其化疗敏感性。
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  结直肠癌和不同类型结直肠息肉中LYVE-1标记的淋巴管密度及其临床意义

  王海云, 程永波, 解璇莹

  山西医科大学学报. 2024, 55(04): 427-430. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.04.004

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  目的 探讨淋巴管内皮透明质酸受体-1(LYVE-1)标记的淋巴管密度(LVD)在结直肠癌和不同类型结直肠息肉中的差异及其临床意义。方法 通过免疫组化法对60例结直肠息肉和18例结直肠癌中LYVE-1标记的淋巴管进行计数，分析结直肠癌和不同类型结直肠息肉中LVD的差异。结果 结直肠癌中LVD显著高于结直肠息肉[(6.7±1.3)个vs(3.5±1.1)个，P<0.001]。不同类型的结直肠息肉中，炎性息肉中LVD低于腺瘤性息肉和锯齿状病变[(2.1±0.7)个vs(3.6±0.7)个，(4.1±1.1)个，P<0.05]。直径≥10 mm的息肉中LVD高于直径<10 mm的息肉[(3.6±1.1)个vs(2.7±1.0)个，P<0.05]。伴有异形增生的息肉中LVD显著高于不伴有异形增生的息肉[(4.0±1.0)个vs(3.0±1.0)个，P<0.001]。而LVD在不同性别、年龄、息肉位置方面差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 LVD有可能作为反映结直肠息肉预后的重要指标，为结直肠息肉患者术后随访间隔与结直肠癌的预测提供新的理论参考。
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  基因预测的爬楼梯频率对肺癌风险的影响：孟德尔随机化研究

  杨卓林, 曹立全, 权磊

  山西医科大学学报. 2024, 55(04): 431-438. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.04.005

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  目的 采用孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)探索爬楼梯频率(frequency of stair climbing, FSC)与肺癌(lung cancer, LC)风险之间的因果关系。方法 首先，在IEU OpenGWAS数据库中获取FSC、LC风险因素和LC风险的相关全基因组关联研究(genome-wide association study, GWAS)数据；其次，通过MR确定FSC、LC风险因素和LC风险之间的因果联系，并分析体质量指数(body mass index, BMI)、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)和吸烟行为在FSC与LC风险之间的作用比例；然后，利用连锁不平衡分数回归进一步验证这一关系；最后，通过贝叶斯共定位方法探索可能影响FSC降低LC风险的分子机制。结果 MR分析的逆方差加权法(inverse-variance weighting, IVW)结果表明，基于GWAS预测的FSC与LC风险呈现出显著的负因果关系(IVW:OR 0.611,95%CI 0.503～0.743,P=0.011)。在不同类型的肺癌中，FSC与鳞状细胞肺癌(lung squamous cell carcinoma, LUSC)风险(IVW:OR 0.506,95%CI 0.370～0.693,P=0.030)、小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)风险(IVW:OR 0.380,95%CI 0.248～0.583,P=0.023)、以及吸烟者肺癌风险(IVW:OR 0.599,95%CI 0.485～0.739,P=0.015)均呈现出显著的负因果关系。此外，BMI(IVW:OR 1.218,95%CI 1.144～1.298,P=0.001)、COPD(IVW:OR 2.003,95%CI 1.652～2.430,P<0.001)和曾经吸烟(IVW:OR 2.139,95%CI 1.731～2.644,P<0.001)与LC风险均呈现出显著的正因果关系，从不吸烟与LC风险呈现出显著的负因果关系(IVW:OR 0.382,95%CI 0.317～0.462,P<0.001)。FSC还与BMI(IVW:OR 0.740,95%CI 0.683～0.802,P<0.001)、COPD(IVW:OR 0.541,95%CI 0.446～0.655,P=0.001)、曾经吸烟(IVW:OR 0.951,95%CI 0.932～0.970,P=0.021)呈现出显著的负因果关系，且与从不吸烟呈现出显著的正因果关系(IVW:OR 1.094,95%CI 1.072～1.116,P<0.001)。多变量MR(multivariable MR,MVMR)结果表明，在FSC与LC风险的因果效应之间，BMI、COPD、曾经吸烟和从不吸烟的介导比例分别为2.2%,78.7%,5.7%和15.2%。连锁不平衡分数回归方法证明了FSC与LC、LUSC、SCLC和吸烟者肺癌之间存在遗传相关性。贝叶斯共定位分析显示，FSC对LC风险的影响可能通过KPC1、UBA7、CTD-2330K9.3、GNAT1、MARK3、RPL10AP1和ERCC8等基因产生。结论 孟德尔随机化研究表明FSC增加可能会降低LC风险，这一关系部分由BMI、COPD和吸烟介导。
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  miR-603对宫颈癌SiHa细胞增殖和迁移的影响及其机制

  芦娇娇, 甄帅, 李旭

  山西医科大学学报. 2024, 55(04): 439-446. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.04.006

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  目的 探讨miR-603抑制宫颈癌细胞增殖和迁移的机制。方法 采用基因编辑系统(clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associated nuclease 9, CRISPR/Cas9)分别敲除宫颈癌细胞SiHa中人乳头瘤病毒16(human papilloma virus 16, HPV16)E6、E7后采用real-time PCR检测miR-603的表达。将宫颈癌细胞SiHa分为4组：mimic NC组、mimic 603组、inhibitor NC组和inhibitor 603组，将mimic NC、mimic 603、inhibitor NC及inhibitor 603分别转染SiHa细胞，通过real-time PCR检测miR-603的表达水平，CCK-8法检测SiHa细胞增殖能力，Transwell小室法检测SiHa细胞迁移能力。双荧光素酶报告试验检测miR-603是否与IQ结构域GTP酶激活蛋白3(IQ motif-containing GTPase activating protein 3,IQGAP3)直接结合，Western blotting检测IQGAP3蛋白表达。UALCAN(The University of Alabama at Birmingham cancer data analysis portal)数据库分析IQGAP3在肿瘤中的表达情况；通过肿瘤细胞系百科全书(Cancer Cell Line Encyclopedia, CCLE)数据库分析IQGAP3在宫颈癌细胞系中的表达；利用分析癌症基因表达和病毒感染的交互式在线数据库(an interactive online database for analysis of gene expression and viral infection in cancer, OncoDB)分析IQGAP3与宫颈癌患者HPV感染的相关性。结果 敲除HPV16 E6、E7后miR-603的表达升高(P<0.05)。过表达miR-603后，SiHa细胞的增殖和迁移能力下降(P<0.05);敲低miR-603后，SiHa细胞的增殖和迁移能力增强(P<0.05)。双荧光素酶报告试验提示IQGAP3是miR-603的直接靶点，过表达miR-603后，IQGAP3的表达降低，敲低miR-603可促进IQGAP3的表达。UALCAN数据库显示IQGAP3在多种肿瘤组织中表达高于正常对照，OncoDB数据库分析发现HPV16、18阳性患者IQGAP3表达均高于阴性患者。使用CCLE数据库分析IQGAP3在宫颈癌细胞系的表达，发现HPV阴性C33A细胞中IQGAP3表达明显低于HPV16阳性CASKI、SiHa细胞，以及HPV18阳性HELA、C4I、C4II及MS751细胞。结论 敲除HPV16 E6、E7后miR-603表达上调，miR-603可抑制宫颈癌SiHa细胞的增殖和迁移，这可能与其直接靶向宫颈癌中高表达的IQGAP3有关。
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  UBE2L6在卵巢癌中的表达及其预后价值

  郭晓云, 王赞宏, 于冰

  山西医科大学学报. 2024, 55(04): 447-454. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.04.007

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  目的 探讨UBE2L6基因在卵巢癌组织中的表达，并分析其与患者预后的关系。方法 收集2014年7月至2022年2月在山西白求恩医院住院治疗的150例卵巢癌患者及因子宫腺肌症进行全子宫+双侧附件切除的患者25例，采用免疫组化SP法检测卵巢组织中UBE2L6蛋白的表达情况，比较UBE2L6蛋白在卵巢癌组织与正常卵巢组织中的表达差异；并分析UBE2L6蛋白表达与卵巢癌患者临床病理特征之间的关系；通过χ²检验、COX风险回归分析筛选影响卵巢癌患者无进展生存期的独立危险因素，并采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。基于基因表达在线数据库分析UBE2L6表达与卵巢癌临床病理指标相关性，通过Kaplan-Meier数据库检索UBE2L6表达与卵巢癌预后的相关性；利用京都基因与基因组百科全书富集分析预测基因功能；通过肿瘤免疫估计资源（TIMER）数据库分析UBE2L6在卵巢癌高表达与局部免疫浸润的相关性。结果 与正常卵巢组织相比，UBE2L6在卵巢癌中高表达（P<0.05）,与患者不良预后相关；COX风险回归模型分析显示，UBE2L6高表达是卵巢癌无进展生存期的独立危险因素（P<0.05）。基因富集分析显示UBE2L6可能通过炎症通路影响卵巢癌的发生发展及预后；TIMER数据库表明UBE2L6表达水平与B细胞(P=9.87×10^-11)、CD8⁺T细胞(P=9.64×10^-13)、中性粒细胞(P=2.13×10^-22)、树突状细胞(P=6.50×10^-15)及CD4⁺T细胞(P=3.51×10^-4)呈正相关，与肿瘤纯度呈负相关(P=7×10^-8)。结论 UBE2L6可能通过影响免疫细胞进而导致不良预后，其可能是卵巢癌治疗的潜在靶点。
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  基于生物信息学分析SPNS2对乳腺癌预后、诊断或免疫浸润的影响

  李迪佳, 王敏杰, 马丽杰, 李乐慧, 闫涛, 邬艺璇, 牛燕, 白雪, 张楠, 张子英

  山西医科大学学报. 2024, 55(04): 455-465. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.04.008

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  目的 应用生物信息学方法探讨鞘氨醇-1-磷酸转运体2（sphingosine-1-phosphate transporter 2, SPNS2）在乳腺癌中的表达情况，并分析SPNS2对乳腺癌预后、诊断或免疫浸润的影响。方法 癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas, TCGA）数据库检索乳腺癌组织和非乳腺癌样本中的SPNS2 mRNA差异表达数据，并分析SPNS2与乳腺癌之间的关系。用Cox单因素及多因素模型分析SPNS2 mRNA表达对乳腺癌预后的影响。使用Kaplan-Meier曲线评估SPNS2基因的表达与存活率之间的相关性，分析SPNS2对乳腺癌患者生存预后的影响。使用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic, ROC）分析SPNS2对乳腺癌的诊断效能。使用肿瘤免疫估算资源（Tumor Immune Estimation Resource, TIMER）数据库分析SPNS2表达与乳腺癌免疫微环境中不同类型免疫细胞的相关性。搜索相互作用基因检索的工具（Search Tool for the Retrieval of Interacting Genes, STRING）数据库分析乳腺癌中SPNS2与相关蛋白质之间的相互作用。分析京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG）数据库中得到的差异基因富集的信号通路。提取正常乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞系RNA,通过RT-qPCR实验比较SPNS2的表达水平。结果 在TCGA乳腺癌数据库中，SPNS2在乳腺癌组织中表达水平显著低于癌旁组织（P<0.001）,SPNS2 mRNA的表达与T、M分期、病理分期、PAM50分型、年龄和组织学类型等因素相关（P<0.05）;Cox分析表明年龄>60岁、T4期、M1期等因素是乳腺癌发生预后不良的风险因素（P<0.01）;Kaplan-Meier分析显示低表达SPNS2乳腺癌患者具有更长的疾病特异生存期（disease-specific survival, DSS）和无进展间隔期（progression-free interval, PFI）(P<0.05);ROC曲线提示SPNS2诊断具有较好的敏感性和特异性。TIMER数据库分析显示在Luminal型乳腺癌中，SPNS2与CD4⁺T细胞，巨噬细胞、中性粒细胞等免疫细胞呈正相关（P<0.05）。STRING和KEGG数据库分析表明SPNS2相关蛋白富集于细胞周期和PPAR信号传导等途径（P<0.05）。RT-qPCR实验结果显示与正常乳腺上皮细胞相比，SPNS2在乳腺癌细胞系中低表达（P<0.001）。结论 SPNS2是一种潜在的诊断乳腺癌和评价预后的生物学标志物。
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  柚皮素对肺结核大鼠肺组织损伤的影响及其机制

  张璐

  山西医科大学学报. 2024, 55(04): 466-472. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.04.009

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  目的 探究柚皮素(NAR)对肺结核(PTB)大鼠肺组织损伤的影响及其机制。方法 120只大鼠分为对照组(control)、模型组(PTB)、柚皮素低[25 mg/(kg·d)]、中[50 mg/(kg·d)]、高剂量[100 mg/(kg·d)]组和柚皮素高剂量+Colivelin[信号转导与转录激活因子3(STAT3)激活剂]组(NAR-H+Colivelin),每组20只。计算肺组织湿重/干重(W/D)比值；ELISA法检测干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化；免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达；Western blot检测IL-6和STAT3蛋白表达。结果 与control组相比，PTB组肺组织损伤严重，肺泡结构紊乱、塌陷，有大量炎症细胞浸润，肺间质充血增厚；W/D比值、IL-6、IL-1β、TNF-α和IFN-γ、MDA水平及α-SMA、IL-6表达和STAT3磷酸化水平均增加(P<0.05),SOD和GSH-Px水平均降低(P<0.05)。与PTB组相比，NAR-L组、NAR-M组和NAR-H组大鼠肺组织损伤程度及炎症细胞浸润减轻；W/D比值、IL-6、IL-1β、TNF-α和IFN-γ、MDA水平及α-SMA、IL-6表达和STAT3磷酸化水平剂量依赖性降低(均P<0.05),SOD和GSH-Px水平剂量依赖性增加(均P<0.05)。Colivelin逆转了柚皮素对PTB大鼠肺组织损伤的保护作用(P<0.05)。结论 柚皮素可能通过抑制IL-6/STAT3信号通路激活，改善肺结核大鼠肺组织损伤。
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  糖尿病模型大鼠血液microRNA的表达特征及生物信息学分析

  李浩经, 王丽媛, 颉彦鹏, 李森渊, 王彤, 蔡萧君

  山西医科大学学报. 2024, 55(04): 473-479. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.04.010

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  目的 筛选2型糖尿病(T2DM)大鼠与正常大鼠血液中差异表达的microRNA(miRNA),通过生物信息学分析预测差异miRNA调控的靶基因及功能。方法 取20只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组和T2DM模型组，每组10只。采用高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制作T2DM大鼠模型，2周后提取糖尿病大鼠及正常大鼠全血，应用miRNA测序技术筛选差异miRNA。利用生物信息学方法对差异表达的miRNA靶基因进行基因本体(gene ontology, GO)和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路富集分析。结果 与空白对照组相比，T2DM模型组大鼠随机血糖均≥16.7 mmol/L且明显升高、持续稳定。与空白对照组相比，T2DM模型组大鼠血液中共有56个差异表达的miRNA,其中32个上调，24个下调。GO富集分析显示差异表达miRNA的靶基因主要集中在细胞质、细胞核、细胞膜等细胞组分，DNA及RNA的转录调控等生物学过程，与蛋白结合、金属离子结合、ATP结合等分子功能相关。KEGG通路富集分析显示差异表达miRNA的靶基因主要富集于糖尿病并发症、癌症等疾病通路，内吞、自噬等细胞功能通路，MAPK、mTOR、Ras、FoxO等信号通路。结论 T2DM模型大鼠血液miRNA较正常大鼠差异表达变化明显，其差异表达的miRNA可能通过影响细胞的炎症免疫反应、增殖、生长分化等功能进而参与糖尿病及其并发症的发生发展。
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  雌激素对D-半乳糖诱导的HEI-OC1细胞氧化应激损伤的作用

  张李娜, 桑亚茹, 王光辉, 徐贝贝, 韩跃峰

  山西医科大学学报. 2024, 55(04): 480-485. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.04.011

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  目的 探讨雌激素对D-半乳糖诱导耳蜗毛细胞氧化应激的影响及相关分子机制。方法 体外培养小鼠耳蜗毛细胞株HEI-OC1(house ear institute-organ of Corti 1),分为空白对照组、D-半乳糖组(20 mg/mL)和雌激素+D-半乳糖组(20 mg/mL D-半乳糖+10 nmol/L β-雌二醇)。CCK-8法检测各组HEI-OC1细胞增殖情况；利用DCFH-DA探针技术检测各组HEI-OC1细胞内的ROS含量；利用超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒检测各组HEI-OC1细胞内氧化应激因子SOD含量；Western blot检测各组细胞核因子E2相关蛋白(Nrf2)、血红素加氧酶(HO-1)的蛋白表达水平。结果 与空白对照组相比，D-半乳糖组细胞增殖活性减弱(P<0.01),ROS含量显著上升(P<0.01),SOD活力和Nrf2、HO-1蛋白表达水平显著下降(P<0.01)。与D-半乳糖组相比，雌激素+D-半乳糖组细胞增殖活性增加(P<0.01),ROS水平显著下降(P<0.01),同时，SOD活力和Nrf2、HO-1蛋白表达水平显著上升(P<0.01)。结论 雌激素能够通过Nrf2/HO-1通路缓解D-半乳糖诱导的HEI-OC1细胞氧化应激所造成的损伤。
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  老鹳草素对炎性微环境中人牙周膜干细胞成骨分化的影响

  杨一帆, 王家亮, 杨昊, 喻莉, 贺莹

  山西医科大学学报. 2024, 55(04): 486-493. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.04.012

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  目的 探究老鹳草素(geraniin, GER)对炎性微环境中人牙周膜干细胞(hPDLSCs)成骨分化及核因子-κB(NF-κB)的影响。方法 将从人牙周膜组织中分离鉴定的hPDLSCs分为对照组、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)组、0.1μmol/L老鹳草素组(0.1GER组)、1μmol/L老鹳草素组(1GER组)、10μmol/L老鹳草素组(10GER组)和100μmol/L老鹳草素组(100GER组)。对照组hPDLSCs用成骨诱导培养液培养，TNF-α组hPDLSCs用含有10 ng/mL TNF-α的成骨诱导培养液培养，0.1GER组、1GER组、10GER组和100GER组hPDLSCs分别用含有10 ng/mL TNF-α以及0.1,1,10,100μmol/L的老鹳草素的成骨诱导培养液培养。培养21 d,采用可见光比色法检测各组细胞中碱性磷酸酶(ALP)活性。采用茜素红染色观察钙化结节形成。通过qRT-PCR检测Runt相关转录因子2(RUNX2)、骨桥蛋白(OPN)、骨钙素(OCN)、osterix(OSX)、牙本质涎磷蛋白(DSPP)mRNA相对表达量。通过Western blot检测NF-κB p65磷酸化水平。结果 与对照组比较，TNF-α组细胞的相对ALP活性和钙化结节程度均降低(P<0.05),RUNX2、OPN、OCN、OSX和DSPP的mRNA相对表达量均降低(P<0.05),NF-κB p65相对磷酸化水平升高(P<0.05)。与TNF-α组比较，1GER组、10GER组、100GER组细胞的相对ALP活性和钙化结节程度均升高(P<0.05),RUNX2、OPN、OCN、OSX和DSPP对的mRNA相对表达量均升高(P<0.05),NF-κB p65相对磷酸化水平降低(P<0.05)。结论 老鹳草素可提高炎性微环境中hPDLSCs的成骨分化能力，其机制可能与抑制NF-κB的激活有关。
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  医保医师信用评价指标体系的构建

  苏承音, 苏学峰, 张云霞, 孟彦辰

  山西医科大学学报. 2024, 55(04): 494-499. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.04.013

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  目的 通过建立医保医师信用评价指标体系，指导医保医师维护医保基金安全，进而持续推进社会信用体系建设向纵深发展。方法 使用内容分析法和德尔菲法构建指标体系，利用层次分析法确定指标权重。结果 专家咨询的积极系数为100%,权威系数为0.77,第一轮肯德尔和谐系数为0.772,第二轮肯德尔和谐系数为0.922(P<0.001)。筛选出一级指标3个(医疗服务行为、践约情况、伦理道德与社会评价),二级指标9个(如不合理治疗等),三级指标23个(如无指征住院等)。结论 基于德尔菲法筛选出的医保医师信用评价指标较为精炼，可为后续研究提供参考。
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  以CGRP为靶点的单抗药物的电荷变异体表征研究

  陈全姚, 杜加亮, 刘万卉, 王兰

  山西医科大学学报. 2024, 55(04): 500-508. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.04.014

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  目的 对抗降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)单抗及其电荷变异体进行充分表征分析。方法 以抗CGRP单抗为研究对象，利用离子交换色谱对抗CGRP单抗电荷变异体进行分离收集，再利用液质联用技术(LC-MS/MS)从分子量、轻重链亚基以及翻译后修饰等方面对抗CGRP单抗和收集到的组分进行表征。结果 利用离子交换色谱(IEC)仪器收集到抗CGRP单抗的电荷变异体分为主峰、酸性峰组(A1-A3)和碱性峰组(B1-B4)。质谱鉴定的抗CGRP单抗的相对分子质量为147 103(主要糖型A2G1F,A2G0F);糖肽水平上的分析发现，含有N糖基化修饰的肽段序列为“TKPREEQFNSTYR”,糖基化位点为N296。酸碱变异体组分的N糖型修饰中A2G0F(>30%)和A2G1F(>35%)占比最大，并且酸性变异体中均存在唾液酸修饰；在所有组分中均检测到脱酰胺存在，酸性变异体脱酰胺比例较高；重链第109位，抗体骨架区FR区域上的色氨酸残基发生氧化的比例最高，并且酸性变异体发生氧化的比例总体高于碱性变异体；酸性变异体组分发生焦谷氨酸环化的比例远高于碱性变异体组分；抗CGRP单抗的赖氨酸(K)糖化位点比较丰富，轻链K188位点和重链K149、K245位点的糖化比例相对较高。结论 通过表征分析发现，抗CGRP单抗酸性变异体的唾液酸修饰、氧化和焦谷氨酸环化发生比例高于碱性变异体，并且成功鉴定了各修饰发生的位点以及相对丰度。这些信息有助于评估是否需要进一步的药物强制降解研究和制定合理的的药物质量控制方法。
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  HPLC法同时测定香砂和胃丸中6种成分的含量

  马莎, 崔庆德, 王黛莹, 吕晋, 李桂香

  山西医科大学学报. 2024, 55(04): 509-514. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.04.015

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  目的 建立高效液相色谱法同时测定香砂和胃丸中芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、和厚朴酚以及厚朴酚的含量。方法 HPLC法色谱柱采用依利特SinoChrom ODS-BP C₁₈柱（250 mm×4.6 mm, 5μm）;以0.2%磷酸水溶液（A）-乙腈（B）为流动相，梯度洗脱；流速1.0 mL/min;检测波长230 nm;进样量10μL;柱温30℃。结果 芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、和厚朴酚、厚朴酚分别在3.274～32.740μg/mL（r=0.999 8）、6.882～68.820μg/mL（r=0.999 9）、20.966～209.660μg/mL（r=0.999 9）、5.754～57.540μg/mL（r=0.999 9）、1.980～19.800μg/mL（r=0.999 9）、2.274～22.740μg/mL（r=0.999 9）范围内线性关系良好；平均加样回收率分别为101.00%（RSD=0.71%）、101.92%（RSD=0.60%）、102.37%（RSD=0.58%）、98.05%（RSD=0.43%）、100.98%（RSD=0.81%）、100.64%（RSD=0.83%）。结论 建立的HPLC法灵敏度高、操作简便、专属性好，可为香砂和胃丸的质量控制提供依据。
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  华法林相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2的多态性分布

  王慧, 甄拴平, 冯淳, 王华, 邓明星

  山西医科大学学报. 2024, 55(04): 515-518. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.04.016

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  目的 研究CYP2C9、VKORC1、CYP4F2基因多态性在陕西省宝鸡地区汉族人群中的分布情况，为华法林个体化用药提供遗传依据。方法 选取2022年1月至2023年5月在宝鸡市中医医院心内科接受华法林治疗并进行相关基因检测的住院患者475例，采用飞行时间质谱仪对华法林药物相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2分别进行检测，然后对检测结果的基因多态性进行分析。结果 华法林药物相关各基因分布频率符合Hardy-Weinberg equilibrium规律，475例患者VKORC1基因型分别是AA型、AG型、GG型，基因频率分别为83.79%,15.58%,0.63%;CYP2C9基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*1/*2型，基因频率分别为95.17%,4.74%,0.11%,未检出*2/*2、*2/*3、*3/*3基因型；CYP4F2基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*3/*3型，基因频率分别为52.40%,39.37%,8.21%。各基因型分布在患者不同性别、年龄之间无统计学差异。结论 陕西宝鸡地区汉族人群华法林药物基因VKORC1(c.-1639G>A)以变异型为主，包括纯合变异和杂合变异，而CYP2C9(*1、*2、*3)和CYP4F2(*1,*3)以野生型为主。
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  特纳综合征患者额外小标记染色体的鉴定与分析

  陈元元, 杨斌, 洪礼义

  山西医科大学学报. 2024, 55(04): 519-522. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.04.017

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  目的 探讨染色体核型分析联合荧光原位杂交(FISH)和染色体微阵列分析(CMA)技术对特纳综合征(TS)患者额外小标记染色体(sSMC)的鉴定与分析，并预测sSMC的染色体核型。方法 选取2020年1月至2022年12月经外周血染色体核型分析确诊为TS的5例患儿，使用FISH和CMA技术对sSMC的来源与结构组成进行分析。结果 FISH结果提示5例TS患者的sSMC均被鉴定出来，其中2例sSMC来源于Y染色体，3例来源于X染色体，并且所有患儿均存在染色体嵌合现象。CMA结果提示5例患儿均存在异常的染色体拷贝数变异，其中2例患儿存在Y染色体片段的扩增，2例患儿存在X染色体的片段缺失，1例患儿存在整条X染色体缺失。结合染色体核型分析、FISH和CMA结果，除1例染色体低比例嵌合者外，其他4例患儿均可预测出该sSMC的染色体核型。结论 染色体核型分析、FISH和CMA技术联合可以准确预测出sSMC的核型，但在染色体嵌合水平较低时无法预测出sSMC的核型。
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  右美托咪定对老年脊柱患者术后认知功能及外泌体miR-29c表达水平的影响

  吉郝斌, 王彬, 李月, 杨建新

  山西医科大学学报. 2024, 55(04): 523-529. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.04.018

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  目的 探讨右美托咪定(dexmedetomidine, DEX)对老年脊柱患者术后认知功能及外泌体miR-29C表达水平的影响。方法 选取120例于本院行择期骨科脊柱手术的老年患者，按照随机数字表法分为DEX和对照组，各60例。DEX组患者麻醉前10 min给予DEX 0.8μg/(kg·h),术中DEX以0.5μg/(kg·h)的速率泵注，于手术结束前30 min停药；对照组泵注等量的生理盐水。对比两组术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction, POCD)的发生率和术前1 d、术后1 d、术后3 d血清外泌体miR-29c、S100-β蛋白及神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达水平。于术前1 d和术后1 d对入选患者行蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment, MoCA)评分，依据术后1 d的MoCA评分将所选患者分为POCD组和非POCD组，比较两组患者血清外泌体miR-29c、S100-β蛋白及NSE的表达水平。结果 DEX组和对照组患者术后1 d的MoCA评分与术前1 d相比均明显下降(P<0.05);与对照组相比较，DEX组患者术后1 d的MoCA评分更高(P<0.05)。DEX组患者POCD发生率低于对照组(P<0.05),且术后1 d和术后3 d时血清S100-β蛋白、NSE和miR-29c的相对表达量也低于对照组(P<0.05)。POCD组患者术后1 d和术后3 d时血清S100-β蛋白、NSE和miR-29c的表达水平均显著高于非POCD组(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示，术后1 d NSE、S100-β蛋白、外泌体miR-29c的表达水平预测老年患者术后发生认知功能障碍风险的AUC分别为0.852,0.856,0.893。结论 DEX可以降低老年患者全麻下脊柱手术POCD的发生风险，同时降低其血清外泌体miR-29c的表达水平。
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  达雷妥尤单抗联合方案治疗POEMS综合征1例并文献复习

  张杨, 王佳妮, 魏芳

  山西医科大学学报. 2024, 55(04): 530-533. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.04.020

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  <正>POEMS（polyneuropathy,organomegaly,endocrinopathy,M-protein and skin changes）综合征是一种单克隆浆细胞异常增殖的副肿瘤综合征，患病率约为0.3/10万^[1]。该病累积神经、内分泌、骨骼、免疫及造血等系统，临床上诊断需要2个基本要素:多发性周围神经病和单克隆浆细胞病^[2]。周围神经病变是超过60%的POEMS综合征患者的首发症状，不少患者早期就诊于神经内科并被误诊为慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy,CIDP）等原发性神经系统疾病^[3]。由于神经病变进展缓慢、致残率高，多数患者就诊时症状严重且已造成神经不可逆性损伤，给患者生活带来极大不便，因此早识别、早诊断、及时治疗至关重要。本文报告1例采用达雷妥尤单抗（Daratumumab,Dara）联合方案治疗伴有严重周围神经病变的POEMS综合征，分析了神经病变的发病机制，并强调了POEMS综合征诊断的复杂性以及Daratumumab作为新一代药物在治疗中的潜在优势。
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  GDAP1基因突变相关儿童腓骨肌萎缩症1例及文献复习

  张贵蕊, 艾戎

  山西医科大学学报. 2024, 55(04): 534-536. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.04.021

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  <正>腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth, CMT)是一组以慢性运动和感觉多发性神经病为特征的遗传性神经病，又称为遗传性运动感觉性神经病(hereditary motor and sensory neuropathy, HMSN),是人类最常见的具有高度临床和遗传异质性的周围神经病。