《2023年全球疾病负担》数据显示，全球至少有3.2亿人遭受疼痛的折磨，其中52%的慢性痛患者伴发抑郁，反之，65%的抑郁患者伴发疼痛和感觉异常。慢性痛伴发抑郁等负性情绪的防治已成为重大临床难题和重要科学问题。研究表明，疼痛与焦虑、抑郁等负性情绪的产生涉及多条共同的神经通路和分子机制，探讨这些机制对于理解慢性痛诱发负性情绪的发生、发展具有重要意义。当前研究主要集中在中央杏仁核(CeA)、蓝斑核(LC)和岛叶皮质(IC)等结构，这些区域内含有与情绪调控相关的神经元和神经肽，且在疼痛与负性情绪的调控中均发挥关键作用。本文综述了疼痛与负性情绪调控相关的主要核团及其神经元和不同受体的变化，聚焦神经环路与分子机制的交互作用，阐述慢性痛伴发焦虑、抑郁等负性情绪的潜在神经环路及其精神病理学相关性，为建立基于神经元和分子靶标的疼痛与负性情绪治疗策略提供方向。