脂钙素-2及其受体在不同年龄hSOD1G93A转基因小鼠脊髓内的表达变化

乐航宇, 齐苏梦, 孙义辉, 严思恩, 闫秋鹏, 刘金梦, 张皓云

神经解剖学杂志 ›› 2025, Vol. 41 ›› Issue (02) : 165-172. DOI: 10.16557/j.cnki.1000-7547.2025.02.005

脂钙素-2及其受体在不同年龄hSOD1G93A转基因小鼠脊髓内的表达变化

  • 乐航宇, 齐苏梦, 孙义辉, 严思恩, 闫秋鹏, 刘金梦, 张皓云
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摘要

目的:探讨hSOD1G93A转基因小鼠疾病进展中,脊髓组织内脂钙素-2(LCN2)及其受体脑型有机阳离子转运蛋白(BOCT)表达的动态改变与肌萎缩侧索硬化症(ALS)疾病进展的关系,为ALS早期抗炎干预治疗提供潜在靶点。方法:本研究选用发病前期、早期、中期、晚期(出生后60、95、108、122 d)hSOD1G93A转基因小鼠及同窝野生型小鼠(WT小鼠)为动物模型,提取各组模型小鼠脊髓组织,应用RT-qPCR、Western blot和免疫荧光多重标记检测LCN2、BOCT的表达变化。在BV2细胞中转染pcDNA3.1-G93A-SOD1质粒作为hSOD1G93ABV2小胶质细胞模型,LPS刺激24 h后使用RT-qPCR和ELISA分别检测细胞中LCN2 mRNA以及培养基中LCN2水平变化;Western blot检测BOCT蛋白表达变化。结果:与同窝同时间点WT小鼠相比,108、122 d hSOD1G93A转基因小鼠脊髓中LCN2 mRNA表达水平升高;60 d至122 d hSOD1G93A转基因小鼠脊髓中LCN2和BOCT蛋白表达无显著差异;免疫荧光双重标记结果显示,在95、108和122 d hSOD1G93A转基因小鼠脊髓前角观察到LCN2及其受体与小胶质细胞标记物Iba-1共标记。在细胞模型中,LPS刺激后,hSOD1G93ABV2细胞内LCN2 mRNA和蛋白表达升高,细胞培养上清中LCN2含量升高,但细胞内BOCT表达无显著改变。结论:ALS病程中活化的小胶质细胞合成并释放LCN2显著增加,可能参与神经炎症发生和神经元死亡。

关键词

肌萎缩侧索硬化症 / 神经炎症 / 小胶质细胞 / 脂钙素-2 / 小鼠

中图分类号

R744.8

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乐航宇, 齐苏梦, 孙义辉, 严思恩, 闫秋鹏, 刘金梦, 张皓云. 脂钙素-2及其受体在不同年龄hSOD1G93A转基因小鼠脊髓内的表达变化. 神经解剖学杂志. 2025, 41(02): 165-172 https://doi.org/10.16557/j.cnki.1000-7547.2025.02.005

基金

国家自然科学基金(82271483); 山东省自然科学基金(ZR2024QH628); 山东省医药卫生科技项目(202402010641); 潍坊市科技发展计划项目(2022YX043,2023YX036)

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