目的:探究运动疲劳导致大鼠抑郁样行为的中枢调控机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为对照组(Control)和疲劳组(Fatigue)。运动疲劳模型的构建采用3级递增负荷跑台训练方案。利用糖水偏好实验评价大鼠的抑郁样行为，行为学测试结束后使用免疫组织化学染色观察大鼠海马CA1区的P物质(SP)表达情况以及小胶质细胞(MG)激活水平，并用Western Blot检测海马p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)磷酸化水平(p-p38/p38)的变化。结果:糖水偏好实验发现，疲劳组大鼠的糖水偏好率明显低于对照组(P<0.01);免疫组织化学染色显示，疲劳组大鼠海马CA1区的SP表达水平与对照组相比显著增加(P<0.01),并伴随海马CA1区MG活化程度的显著升高(P<0.05)。Western Blot结果显示，运动疲劳可导致大鼠海马p-p38 MAPK/p38 MAPK值明显增加(P<0.01)。结论:运动疲劳引发抑郁情绪的产生与海马CA1区SP分泌上调以及MG过度活化有关，p38 MAPK通路的激活可能是运动疲劳导致不良情绪的调控机制。