目的 探究广泛的血管周围间隙（extensive perivascular space, EPVS）负荷与缺血性卒中（ischemic stroke, IS）(包括其亚型)和短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack, TIA）之间是否存在遗传因果关系。方法 利用来自大规模全基因组关联研究的汇总数据，通过孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）分析，研究不同部位的EPVS与IS及其亚型和TIA之间的关联。采用多种MR方法评估EPVS负荷与IS及其亚型和TIA之间的因果关系。应用多变量MR以减轻潜在的混杂因素，并进行敏感性分析以增强结果的稳健性。随后，利用Meta分析整合来自不同来源的、不同部位EPVS负荷与IS之间因果关系的数据。此外，采用反向MR观察各种IS类型对EPVS的影响。最后，进行连锁不平衡评分回归，以评估暴露和结果之间的遗传相关性。结果 脑白质（OR=1.12,95%CI:1.01～1.25;P=0.04）和基底节（OR=1.57,95%CI:1.30～1.89;P<0.01）中的EPVS负荷均是IS的显著危险因素。基底节中的EPVS负荷也是小动脉闭塞型IS的危险因素(OR=4.56;95%CI:2.57～8.27;P=5.95×10^-7)。此外，IS和TIA后，基底节EPVS负荷似乎也存在潜在的增加。结论 广泛的白质和基底节血管周围间隙负荷可能是预测IS的重要指标。