2025年, 第45卷, 第01期　
刊出日期：2025-01-20

  

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  高糖环境通过抑制免疫反应基因1的表达诱导巨噬细胞促炎性M1型极化

  罗维, 王宇航, 刘延松, 王媛媛, 艾磊

  南方医科大学学报. 2025, 45(01): 1-9.

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  目的 研究高糖环境对巨噬细胞极化的影响及其潜在分子机制。方法 将离体培养的RAW264.7细胞随机分为过表达对照组（NC-OE组）、免疫反应基因1过表达组（IRG1 OE组）、沉默对照组（NC-siRNA组）和IRG1沉默组（IRG1 siRNA组），电穿孔进行质粒转染后再组内随机分为对照组（Con组）和高糖组（HG组），60 mmol/L葡萄糖干预72 h后收集细胞进行检测。CCK-8检测细胞活性，相差显微镜观察细胞形态，Western blotting检测细胞中IRG1、iNOS、Arg-1、IL-1β和IL-10蛋白表达，免疫荧光染色检测细胞中iNOS和Arg-1蛋白荧光水平，ELISA法检测细胞培养基中IL-1β和IL-10蛋白水平。结果 与对应Con组相比，HG组IRG1表达均下降（P<0.01），同时出现较多梭形和多突形细胞且两极可见伸展的伪足，iNOS表达升高（P<0.01）、Arg-1表达下降（P<0.05）,IL-1β表达和分泌升高（P<0.05）、IL-10分泌下降（P<0.01）。转染IRG1过表达质粒后，与对应NC-OE组相比，IRG1 OE组IRG1水平均升高（P<0.01）；高糖环境下，HG-IRG1 OE组梭形和多突形细胞明显减少、iNOS表达下降（P<0.01）、Arg-1表达升高（P<0.01）、IL-1β表达和分泌下降（P<0.01）、IL-10表达和分泌升高（P<0.05）。IRG1沉默后，与对应NC-siRNA组相比，IRG1 siRNA组IRG1水平降低（P<0.01）；高糖环境下，HG-IRG1 siRNA组多突形细胞和伪足进一步增加、Arg-1表达降低（P<0.01）、IL-10表达和分泌减少（P<0.05）。结论 高糖环境诱导巨噬细胞促炎性M1型极化进而诱发慢性炎症反应，其作用机制可能与抑制巨噬细胞中IRG1蛋白表达有关。
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  过表达HDAC1通过诱导SP1去乙酰化改善类固醇诱导的小鼠骨细胞凋亡

  张申尧, 卢敏, 邝高艳, 许晓彤, 付俊, 曾楚然

  南方医科大学学报. 2025, 45(01): 10-17.

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  目的 探究组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)通过特异性蛋白1(SP1)调控激素性股骨头坏死（SONFH）的作用机制。方法 将小鼠骨样细胞MLY-O4分为对照组、曲古抑菌素（TSA）组、类固醇组、类固醇+oe-NC组、类固醇+oe-HDAC1组、oe-NC组、oe-HDAC1组。对照组细胞正常培养，不接受试剂诱导及细胞转染；TSA组细胞接受400 nmol/L TSA处理24 h；类固醇组接受1μmol/L地塞米松诱导24 h；类固醇+oe-NC组或类固醇+oe-HDAC1组接受oe-NC或oe-HDAC1转染，通过LipoHigh脂质体高效转染试剂行细胞转染，转染48 h后进行类固醇诱导。oe-NC组或oe-HDAC1组接受oe-NC或oe-HDAC1转染。观察各组细胞在HDAC、HDAC1蛋白、SP1蛋白、凋亡相关蛋白（裂解capase-3及Bax）、乙酰化水平、细胞增殖、细胞凋亡方面的差异，采用通过免疫共沉淀验证HDAC1与SP1的相互作用。结果 类固醇组与对照组相比细胞凋亡率升高，HDAC1下调，裂解caspase-3及Bax上调，细胞增殖显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。TSA组、类固醇组与对照组相比，乙酰化水平显著升高，SP1蛋白显著上调，类固醇+oc-HDAC1组与类固醇+oe-NC组相比，乙酰化水平降低，HDAC1上调，SP1、裂解caspase-3、Bax下调，细胞增殖增强，细胞凋亡降低（P<0.05）。oe-NC组及oe-HDAC1组Input样本存在HDAC1蛋白条带，表明两组样本均可表达HDAC1，两组IgG抗体上并未检测出HDAC1蛋白，而两组SP1抗体上均存在HDAC1，表明HDAC1可与SP1相互作用。结论 HDAC1通过介导去乙酰化修饰抑制SP1表达，从而抑制类固醇诱导的骨细胞凋亡，并促进骨细胞增殖。
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  清达颗粒通过调控miR-124/STAT3信号轴减轻自发性高血压大鼠脑损伤

  蔡巧燕, 许瑶瑶, 林雨星, 林浩伟, 郑俊鹏, 张伟祥, 赵春雨, 林育鹏, 张铃

  南方医科大学学报. 2025, 45(01): 18-26.

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  目的 探讨清达颗粒（QDG）对自发性高血压大鼠（SHR）脑损伤的保护作用及其对miR-124/STAT3信号轴的影响。方法6只5周龄WKY大鼠为WKY组，12只5周龄SHR大鼠分为SHR组、SHR+QDG组，6只/组。SHR+QDG组大鼠每天给予QDG灌胃，灌胃剂量为0.9 g/（kg·d），连续灌胃12周，其余组大鼠每天给予等体积生理盐水灌胃。利用鼠尾无创血压仪监测血压，HE染色观察脑皮质区病理，TUNEL染色检测皮质区凋亡，Q-PCR检测miR-124、STAT3 mRNA的表达，免疫组化和Western blotting检测NeuN、STAT3、Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3的表达；利用氧糖剥夺/复氧（OGD/R）构建神经元HT22细胞损伤模型，分为Control组、QDG组、OGD/R组、OGD/R+QDG组。利用CCK-8法检测细胞活力，Hoechst 33342染色检测细胞凋亡，Q-PCR检测miR-124、STAT3、Bcl-2、Bax mRNA的表达，Western blotting检测STAT3、Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3的表达。结果 体内实验中，与WKY组比较，SHR组大鼠的收缩压、舒张压及平均动脉压均升高（P<0.05），脑皮质区神经元出现核固缩，数量减少，凋亡率升高（P<0.05）,NeuN、miR-124、Bcl-2的表达降低，STAT3、Bax、cleaved caspase-3的表达升高（P<0.05）。与SHR组比较，清达颗粒能降低SHR大鼠的收缩压、舒张压及平均动脉压（P<0.05），改善SHR大鼠脑皮质区的病理损伤，降低皮质区的凋亡率（P<0.05），升高皮质区的NeuN、miR-124、Bcl-2的表达（P<0.05），降低STAT3、Bax、cleaved caspase-3的表达（P<0.05）。体外实验中，与Control组比较，OGD/R组凋亡率升高，miR-124、Bcl-2表达降低，STAT3、Bax、cleaved caspase-3表达升高（P<0.05）；与OGD/R组比较，清达颗粒能降低OGD/R诱导的HT22细胞凋亡，升高miR-124、Bcl-2表达，降低STAT3、Bax、cleaved caspase-3表达（P<0.05）。结论 清达颗粒可能通过调控miR-124/STAT3信号轴，抑制神经元的凋亡，从而减轻SHR大鼠的脑损伤。
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  益气养阴化浊通络方通过调控miR-21a-5p/FoxO1/PINK1介导的线粒体自噬减轻糖尿病肾病小鼠的足细胞损伤

  郭克磊, 李颖利, 宣晨光, 侯紫君, 叶松山, 李林运, 陈丽平, 韩立, 卞华

  南方医科大学学报. 2025, 45(01): 27-34.

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  目的 探讨益气养阴化浊通络方（YYHT）对高糖诱导小鼠肾足细胞（MPC5）损伤的保护作用及潜在机制。方法 大鼠分别灌胃19、38、76 g/kg YYHT及生理盐水1周制备低、中、高浓度含药血清和空白血清。体外培养MPC5，分为对照组（5.5 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+空白血清）、模型组（30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+空白血清）、YYHT-L(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+低浓度含药血清)、YYHT-M(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitorNC+中浓度含药血清)、YYHT-H(30 mmol/L D-葡萄糖+NC+高浓度含药血清)、miR-21a-5p抑制剂组（30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5pinhibitor+空白血清）。qRT-PCR检测miR-21a-5p表达及FoxO1、PINK1、Parkin的mRNA表达，Western blotting检测足细胞标志蛋白（Nephrin、Podocin）及FoxO1、PINK1、Parkin蛋白表达，MDC染色检测自噬荧光。将MPC5分为阴性对照组（30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-NC+空白血清）、miR-21a-5p-mimic组（30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+空白血清）、YYHT-L(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+低浓度含药血清)、YYHT-M(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5pmimic+中浓度含药血清)、YYHT-H(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+高浓度含药血清)，荧光素酶报告基因实验检测miR-21a-5p/FoxO1转录调控，RIP检测miR-21a-5p与靶基因FoxO1结合。结果 与对照组相比，模型组miR-21a-5p表达升高（P<0.05）,FoxO1、PINK1、Parkin mRNA表达降低（P<0.05）,FoxO1、PINK1、Parkin、Nephrin、Podocin蛋白表达及自噬荧光降低（P<0.05）；与模型组相比，不同剂量YYHT含药血清及miR-21a-5p-inhibitor促进Nephrin及Podocin蛋白表达（P<0.05），抑制miR-21a-5p表达（P<0.05），增强FoxO1、PINK1、Parkin的mRNA和蛋白表达及自噬荧光（P<0.05）。与miR-21a-5p-NC组相比，miR-21a-5p-mimic组抑制FoxO1转录（P<0.05），促进miR-21a-5p与FoxO1的结合（P<0.05）；与miR-21a-5p组相比，YYHT含药血清组促进FoxO1转录（P<0.05），抑制miR-21a-5p与FoxO1的结合（P<0.05）。结论 益气养阴化浊通络方可能通过调节miR-21a-5p/FoxO1/PINK1介导的线粒体自噬，减轻高糖诱导的小鼠肾足细胞损伤。
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  缺氧微环境下补阳还五汤通过抑制BNIP3-PI3K/Akt通路抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的线粒体自噬

  展俊平, 黄硕, 孟庆良, 范围, 谷慧敏, 崔家康, 王慧莲

  南方医科大学学报. 2025, 45(01): 35-42.

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  目的 在低氧微环境下，以BNIP3-PI3K/Akt信号通路为核心，研究补阳还五汤参与FLS-RA线粒体自噬的调控机制。方法将成纤维样滑膜细胞（FLS）体外培养，分为正常对照组（FLS-RA正常培养）、模型对照组（IL-1β诱导）、补阳还五汤含药血清低、中、高干预组（IL-1β诱导+浓度分别为5%、10%、20%含药血清），除正常对照组外，其余组细胞按照10%O₂浓度低氧处理。AnnexinV-APC/7-AAD双染测定细胞凋亡和T-AOC试剂盒检测细胞总抗氧化能力。探针分子测定细胞ROS,ATP试剂盒测定细胞ATP水平、线粒体膜电位（Δψm）、细胞Ca²⁺平衡稳态的变化。Western blotting法检测BNIP3、PI3K、AKT蛋白表达水平，RT-q PCR法检测BNIP3、PI3K、AKT及自噬相关因子LC3、Beclin-1、P62 mRNA的表达。结果 补阳还五汤组能够降低细胞的凋亡百分比（P<0.05），且呈浓度依赖性。补阳还五汤组总抗氧化力降低，T-AOC浓度（U/mL）降低，ROS产生增加。观察到自噬小体的形成，ATP酶水平释放量增加（P<0.05）；线粒体膜电位、Ca²⁺水平均呈下降趋势。补阳还五汤组BNIP3蛋白表达升高，PI3K、AKT表达降低；与模型组相比，补阳还五汤组BNIP3、P62、mRNA表达升高（P<0.05）;PI3K、AKT、LC3、Beclin-1、mRNA表达降低，Beclin-1的表达差异无统计学意义（P>0.05）;LC3的表达仅在中药小剂量组差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在低氧环境下，补阳还五汤可能通过抑制BNIP3介导的PI3K/AKT通路，从而抑制了自噬因子的表达。
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  外泌体miRNA差异表达可作为诊断慢性心力衰竭合并高尿酸血症患者新型分子标志物及靶基因功能分析

  陈志亮, 杨永刚, 黄霞, 成彦, 瞿媛, 衡琪琪, 符羽佳, 李可薇, 顾宁

  南方医科大学学报. 2025, 45(01): 43-51.

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  目的 分析慢性心力衰竭（CHF）合并高尿酸血症（HUA）患者血清外泌体miRNA的差异表达，探讨其作为CHF合并HUA新型诊断分子标志物的可能性，并对差异miRNA进行靶基因功能分析，分析作用靶点。方法 以2020年9月～2023年9月南京中医药大学附属南京中医院心血管病科收治的CHF合并HUA患者为观察组（n=30），选择同期健康志愿者为对照组（n=30）。两组各选取6例样本，采用高通量测序分析血清外泌体中的差异表达miRNA，采用RT-PCR检测对未作高通量测序的观察组和对照组样本（n=24）进行验证，使用R软件进行GO、KEGG富集分析，预测差异表达miRNA的作用靶点，并通过动物实验验证临床筛查的差异miRNA。结果 高通量测序分析显示，观察组患者共检测到42个差异表达的miRNA(18个上调，24个下调)，其中miR-27a-5p上调（P<0.001）,miR-139-3p下调（P<0.001）。RT-PCR检测显示，观察组患者血清外泌体中miR-27a-5p表达量上调（P=0.004）、miR-139-3p表达量下调（P=0.005）;ROC曲线下面积（AUC）分析发现，miR-27a-5p、miR-139-3p预测CHF合并HUA发病的AUC分别是0.708(95%CI:0.562-0.855)和0.734(95%CI:0.593-0.876)，两者联合预测CHF与HUA发病的AUC为0.899(95%CI:0.812-0.987)。对差异基因进行GO富集分析发现，细胞自噬是富集程度最高的靶点；KEGG功能注释显示，激活AMPK-mTOR信号通路可能是差异表达的miR-27a-5p和miR-139-3p作用靶点之一。进一步动物实验得到了相同的验证。结论 血清外泌体中miR-27a-5p上调和miR-139-3p下调可作为精准诊断CHF合并HUA的新型分子标志物，激活AMPK-mTOR信号通路后促进心肌细胞的自噬反应可能是差异表达的miR-27a-5p、miR-139-3p的作用靶点之一。
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  观察者警觉/镇静评定评分与脑电双频谱指数监测在全麻诱导期丙泊酚滴定给药中的相关性

  陈丽红, 谢惠琳, 黄霞, 罗彤枫, 郭婧, 林春萌, 刘雪艳, 史李铄, 靳三庆

  南方医科大学学报. 2025, 45(01): 52-58.

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  目的 探讨全麻诱导期丙泊酚滴定给药过程中，观察者警觉/镇静评定（OAAS）评分与脑电双频谱指数（BIS）之间的关系，分析BIS监测延迟对麻醉深度评估的影响。方法 纳入90例美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ～Ⅱ级的患者，全麻诱导期予丙泊酚0.5 mg·kg^-1·min^-1泵注速度分别滴定至OAAS评分4分、3分、2分、1分，达到1分后给予瑞芬太尼2μg/kg、罗库溴铵0.6 mg/kg,2 min后进行气管插管，记录每个评分时的BIS值、平均动脉压（MAP）、心率（HR）及丙泊酚给药量，并分析OAAS评分与BIS值的相关性。采用ROC曲线分析BIS值在判断OAAS评分达到1分时的诊断效能。结果 所有患者均顺利完成气管插管，不同OAAS评分对应的BIS值之间的存在差异（P<0.01）,OAAS评分从5分至4分时，BIS值平均下降4.08；从4分至3分时下降8.32；从3分至2分时下降5.43；从2分至1分时下降5.24。OAAS评分与BIS值之间有显著相关（ρ=0.775,P<0.001）。OAAS评分1分对应的BIS值中位数为76,83.33%的患者BIS值超过60。ROC曲线分析显示，OAAS评分达到1分的最佳BIS截断值为84，敏感度为88.9%，特异度为73.3%，曲线下面积（AUC）为0.842（0.803～0.881）。结论 全麻诱导期OAAS评分与BIS值具有较强的相关性，且OAAS评分具有较高的灵敏度和实时性，可有效弥补BIS监测延迟的不足。
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  血清色氨酸用于乙肝相关慢加急性肝衰竭90d死亡风险分层管理的潜在价值:一项多中心回顾性研究

  周超, 张晶晶, 唐巧, 付双楠, 张宁, 何召云, 张瑾, 张田义, 刘鹏程, 宫嫚

  南方医科大学学报. 2025, 45(01): 59-64.

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  目的 探索血清色氨酸与乙肝相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）死亡风险之间的相关性。方法 回顾性纳入180例HBVACLF患者，根据确诊后90 d结局为患者分为存活组和死亡组；采用高效液相色谱法测定两组患者外周血中的血清色氨酸含量；比较两组患者基线血清色氨酸水平的差异；通过单因素及多因素回归分析基线血清色氨酸水平对于HBV-ACLF患者确诊后90 d病死率的影响；通过受试者曲线下面积探讨血清色氨酸对HBV-ACLF 90 d死亡风险的潜在预测价值。结果 90 d随访期内，53例（29.4%）HBV-ACLF患者因疾病死亡，127例（70.6%）存活。死亡患者的基线色氨酸水平低于存活患者（P<0.001）；经多因素回归分析校正混杂因素显示，色氨酸水平是HBV-ACLF死亡风险的独立预测因素。HBV-ACLF患者入组时低水平色氨酸（<10.14 pg/mL）与高水平色氨酸（≥10.14 pg/mL）相比具有更高的90 d死亡风险（43.3%vs 15.6%,HR:3.157,95%CI:1.713-5.817）；同时合并肾功能不全和低水平色氨酸的90 d死亡风险更高（73.3%vs 15.0%,HR:7.558,95%CI:3.369-16.960）；血清色氨酸水平用于预测HBV-ACLF患者的90 d死亡风险具有一定潜在价值（ROC=0.771,95%CI:0.699-0.844）。结论 血清色氨酸与HBV-ACLF预后密切相关；低水平的血清色氨酸预示90 d高死亡风险；尤其是同时合并肾功能不全的患者90 d死亡风险更高。
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  miR-155-5p介导PIK3R1负调控PI3K/AKT信号通路促进原发性干燥综合征人唾液腺上皮细胞增殖

  张玉如, 万磊, 方昊翔, 李方泽, 王丽文, 李柯霏, 闫佩文, 姜辉

  南方医科大学学报. 2025, 45(01): 65-71.

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  目的 探讨miR-155-5p靶向作用于PIK3R1调控PI3K/AKT信号通路对原发性干燥综合征人唾液腺上皮细胞（pSSHSGECs）的影响。方法 通过双荧光素酶验证miR-155-5p与PI3K/AKT通路的靶向关系。利用TRAIL及INF-γ刺激细胞，模拟pSS-HSGECs细胞模型；空白组：HSGECs，模型组：TRAIL+INF-γ+HSGECs，空转组：TRAIL+INF-γ+HSGECs+miR-155-inhibitor-NC;miR-155抑制组：TRAIL+INF-γ+IHSGECs+miR-155-inhibitor;CKK-8法、流式细胞术、平板克隆形成实验分别检测细胞活力、细胞周期及凋亡率、细胞增殖能力。ELISA、RT-PCR方法分别检测相关细胞因子、miR-155-5p表达。蛋白质免疫印迹法检测PI3K/AKT信号通路蛋白表达。结果 双荧光素酶检测结果表明，miR-155-5p与PI3K/AKT通路存在靶向关系，且PIK3R1mRNA为二者的结合位点。与空白组相比，模型组细胞活力、细胞克隆形成能力、IL-10、IL-4水平降低；细胞凋亡率、细胞周期G2期比例、TNF-α、IL-6、miR-155-5p、PIK3R1 mRNA表达、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比率、PIK3R1mRNA蛋白相对表达显著升高（P<0.01）。与模型组及空转组相比，miR-155抑制组细胞活力、G1期比例、克隆形成能力、IL-10和IL-4水平上升；同时细胞凋亡率、细胞周期G2期比例、TNF-α、IL-6、miR-155-5p、PIK3R1 mRNA表达、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比率及PIK3R1蛋白相对表达下降（P<0.05）。结论 miR-155-5p可靶向作用于PI3K1mRNA，负向调节PI3K/AKT信号通路的过表达，改善pSSHSGECs增殖与凋亡异常，调节炎症反应。
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  N-乙酰神经氨酸中通过抑制Nrf2轴促进缺氧/复氧损伤的H9C2心肌细胞发生铁死亡

  季春斐, 左宗超, 王钧, 李妙男

  南方医科大学学报. 2025, 45(01): 72-79.

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  目的 基于铁死亡探讨N-乙酰神经氨酸（Neu5Ac）加剧H9C2大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤（H/RI）的影响及作用机制。方法以大鼠心肌细胞株H9C2细胞作为研究对象，将细胞分为Control组、H/R 0 h组、H/R 3 h组、H/R 6 h组、H/R 9 h组、H/R 12 h组和H/R 15 h组，在缺氧缺糖8 h，分别复氧复糖0、3、6、9、12、15 h建立细胞缺氧/复氧损伤模型模拟心肌缺血再灌注损伤，通过实验选择最佳复氧时间进行后续实验。根据最佳复氧时间，复氧时给予不同Neu5Ac浓度的完全培养基作为复氧液，将细胞分为Control、0、5、10、20、30、40、50、60 mmol/L组，通过实验选择最佳药物浓度进行后续实验。根据前述最佳复氧时间和最佳给药浓度探讨Neu5Ac对H9C2心肌细胞加剧损伤的机制，将H9C2心肌细胞分为5组：Control组、H/R组、H/R+Neu5Ac组、H/R+Fer-1（铁死亡抑制剂）组、H/R+Neu5Ac+Fer-1组。通过检测5组细胞超氧化物歧化酶（SOD）活性，判断各组细胞氧化应激水平；使用FerroOrange荧光探针和C11 BODIPY 581/591荧光探针分别检测细胞内Fe²⁺和脂质过氧化物（Lipid ROS）水平；此外，通过Western blotting检测Neu5Ac在H9C2心肌细胞H/RI中对核因子E2相关因子2（Nrf2）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、血红素加氧酶-1（HO-1）、铁死亡抑制蛋白1（FSP1）、胱氨酸/谷氨酸反向转运体（xCT）蛋白表达的影响。结果 H9C2心肌细胞缺氧缺糖8 h后，H/R 6 h组和除H/R 9 h组之外的其他组相比，Nrf2、GPX4、HO-1、FSP1蛋白表达最少，且差异有统计学意义（P<0.001）。与Control组相比，不同浓度药物的实验组细胞活力均明显降低（P<0.0001），且随药物浓度逐渐增大，细胞活力逐渐减小，并测得该药物的半抑制浓度IC₅₀=30.07 mmol/L。选择心肌细胞未发生明显铁死亡的时间，即缺氧缺糖8 h合并复氧复糖3 h，且复氧复糖时Neu5Ac浓度为30 mmol/L进行后续实验。结果显示，Neu5Ac可以提高SOD活性，增加Fe²⁺和Lipid ROS水平，降低Nrf2、GPX4、xCT、HO-1、FSP1等5种蛋白的表达（P<0.05）。在Neu5Ac的基础上使用Fer-1后，与H/R+Neu5Ac组相比，SOD活性下降，Fe²⁺和Lipid ROS水平减少，Nrf2、GPX4、xCT、HO-1、FSP1等5种蛋白的表达升高（P<0.0001）。结论Neu5Ac在H/RI中加剧心肌细胞发生铁死亡可能是通过抑制Nrf2轴进而产生过多的活性氧和脂质活性氧而导致。
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  “白花蛇舌草-半枝莲”治疗原发性肝癌的机制研究:基于网络药理学、分子对接及体外实验验证

  徐朦, 陈丽娜, 吴金玉, 刘丽丽, 施美, 周灏, 张国梁

  南方医科大学学报. 2025, 45(01): 80-89.

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  目的 通过网络药理学及分子对接探究“白花蛇舌草-半枝莲”的有效成分及其作用于原发性肝癌的主要生物过程及信号通路。方法 通过TCMSP、Uniport、Genecards、String数据库以及Cytoscape软件得出最终核心基因；通过ClueGo对药物-疾病共有基因做GO、KEGG富集分析；通过Pubcham、RCSB、Autoduck把药物有效成分与最终核心基因进行分子对接，得出结合能最高药物有效成分；再通过CCK-8、细胞凋亡、Western blotting实验研究此药物有效成分对HepG2的作用。结果 筛选得出最终核心基因为TP53、ESR1。GO分析显示主要生物过程为BP-regulation of apoptotic signaling pathway,negative regulation of cell population proliferation;CC-membrane raft;MF-protein kinase activity等。KEGG分析显示主要信号通路为Apoptosis,Proteoglycans in cancer,PI3K-Akt signaling pathway,Hepatitis B等。分子对接结果显示，药物有效成分与最终核心基因均可以在自然条件下进行对接，其中ESR1与ursolic acid结合能最高（-4.98 kcal/mol）。CCK-8、细胞凋亡、Western blotting实验显示ursolic acid对HepG2有明显抑制作用。结论 “白花蛇舌草-半枝莲”通过多种有效成分与原发性肝癌紧密结合，继而对原发性肝癌起到治疗作用。
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  积雪草活性成分槲皮素通过介导STAT3磷酸化抑制IL-23/IL-17A炎症轴发挥抗银屑病作用

  刘青, 刘敬, 郑逸航, 雷金, 黄建华, 刘思妤, 刘芳, 彭群龙, 张远芳, 王俊杰, 李玉娟

  南方医科大学学报. 2025, 45(01): 90-99.

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  目的 探讨积雪草抗银屑病活性成分及其作用机制。方法 利用TCMSP、PharmMapper等数据库获取积雪草化合物和靶点，利用GeneCards数据库筛选银屑病相关的潜在靶点，Cytoscape 3.10.0软件导入积雪草活性成分、银屑病共同靶点制作“药物-活性成分-作用靶点”网络图，使用STRING数据库构建PPI网络，借助DAVID数据库进行通路富集分析。通过网络药理学筛选得到积雪草主要活性成分槲皮素、积雪草苷、积雪草酸，并将这3种活性成分（7.5、15、30、60μmol/L）作用于脂多糖（LPS）刺激RAW264.7小鼠巨噬细胞炎症模型，Griess法检测细胞NO水平评价抗炎活性。ELISA检测TNF-α、IL-6细胞促炎因子的表达，RT-qPCR测定细胞IL-23、IL-17A、TNF-α、IL-6 mRNA的表达，Western blotting检测细胞p-STAT3(Tyr705)、p-STAT3(Ser727)的表达变化。结果 网络药理学研究分析获取积雪草靶点139个，银屑病靶点4604个，PPI网络图显示CASP3、EGFR、PTGS2和ESR1为治疗银屑病的关键靶点，分析得到槲皮素、积雪草苷、积雪草酸可能是积雪草抗银屑病关键活性成分。KEGG结果显示与癌症、IL-17以及MAPK信号通路相关。槲皮素、积雪草苷、积雪草酸处理细胞炎症模型，发现槲皮素表现出明显的抗炎活性，细胞NO水平降低（P<0.05）。与LPS组相比，槲皮素处理后细胞中TNF-α,IL-6促炎因子分泌减少（P<0.05）,IL-23、IL-17A、TNF-α、IL-6 mRNA表达水平降低（P<0.05）,STAT3磷酸化的两个位点（Tyr705、Ser727）蛋白表达均明显下调（P<0.05）。结论 积雪草抗银屑病主要活性成分为槲皮素、积雪草苷和积雪草酸，其中关键成分槲皮素通过抑制NO产生、炎症因子TNF-α、IL-6的表达，并通过介导STAT3磷酸化调控IL-23/IL-17A炎症轴抑制炎症反应发挥抗银屑病作用。
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  CXCL12可作为2型糖尿病合并慢性阻塞性肺疾病的潜在治疗靶点

  许怀文, 翁丽, 薛鸿

  南方医科大学学报. 2025, 45(01): 100-109.

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  目的 探讨2型糖尿病与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的关键基因与免疫学共同机制，并研究潜在的治疗靶点。方法 利用基因表达综合数据库（GEO）获取COPD与T2DM的基因表达谱。筛选出共同差异表达基因，并对其进行富集分析和蛋白-蛋白相互网络构建后，综合4种拓扑算法与Friends分析得到候选基因。进行数据集和疾病验证集中候选基因的差异表达验证，得到最终靶点基因，通过受试者工作特征曲线（ROC）评估诊断特征的准确性，通过临床收集的共患病患者资料和血液标本验证靶基因的表达和肺功能相关性。基于CIBERSORT算法分析数据集样品中22种免疫细胞丰度，通过相关性分析靶点基因与22种免疫细胞的关系。使用DGIdb数据库筛选药物-基因互作关系信息和可药用的基因。最后对进行基因集富集分析。结果 选取两种疾病175个共同差异表达基因进分析，结果显示其主要富集于免疫与炎症相关通路，最终筛选趋化因子配体12(CXCL12)作为最终靶基因，其表达在两种疾病中均明显上升（P<0.05），且在ROC曲线中表现出较优异效能，并在COPD共患2型糖尿病患者的血液得到验证。CXCL12表达与肺功能的相关性也得到验证。免疫浸润分析结果显示，CXCL12与CD8+T细胞、γδT细胞和静息肥大细胞呈正相关，而与静息NK细胞和嗜酸性粒细胞呈负相关，差异均具有统计学意义（P<0.01）。GESA分析显示“细胞因子-细胞因子受体相互作用”为与CXCL12高表达密切相关的活化途径。药物-基因检测显示，与CXCL12相关的药物多为非靶向，有较大的细胞毒性，还有进一步改良的空间。结论 CXCL12可能是COPD与T2DM共同的关键发病基因，靶向CXCL12药物可能是未来COPD和T2DM共病患者更为合理、有效的药物治疗新方向。
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  重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂可通过调节炎症微环境对“二次打击”脓毒症小鼠发挥治疗作用

  多文娟, 王怡祥, 王家兴, 许鑫龙, 李林献, 杨栋臣, 申启利, 杨立春, 刘晓静, 金启旺, 褚亮, 杨小迪

  南方医科大学学报. 2025, 45(01): 110-117.

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  目的 探讨重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂（r Sj-Cystatin）对“二次打击”脓毒症小鼠的干预作用。方法 64只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组（A组）、蛋白组（B组）“、二次打击”造模组（C组）、蛋白干预组（D组），16只/组。A组和B组小鼠首先腹腔注射PBS（100μL/只），24 h后开腹探查盲肠，但不进行盲肠结扎和穿刺（CLP），术后30 min，分别腹腔注射PBS（100μL/只）或含25μg r Sj-Cystatin蛋白的PBS（100μL/只）；C组和D组小鼠首先腹腔注射含LPS（5 mg/kg）的PBS（100μL/只），24 h后行CLP手术，术后30 min，分别腹腔注射PBS（100μL/只）或含25μg r Sj-Cystatin蛋白的PBS（100μL/只）。每组随机抽取6只，造模12 h后取小鼠血清、脾、肝、肺和肾组织。肝、肺和肾组织HE染色观察其病理损伤并进行评分；酶联免疫吸附实验（ELISA）检验血清和肝、肺、肾组织匀浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）和转化生长因子-β（TGF-β）水平以及组织中巨噬细胞极化标志物iNOS和Arg-1水平；流式细胞术检测脾脏CD3⁺CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺T的比例变化；剩余小鼠造模后记录72 h生存率并观察小鼠状态。结果 与A、B组（100%）相比，C组（0%）72 h生存率降低，经r Sj-Cystatin蛋白治疗后，D组生存率较C组增高（20%）。与A、B两组相比，C组肝、肺、肾组织切片病理损伤加重，血清和组织匀浆中TNF-α、IL-6水平明显升高（P<0.05）；经蛋白治疗后，病理损伤程度减轻，血清和组织匀浆中TNF-α、IL-6水平降低（P<0.05），调节因子IL-10、TGF-β水平明显升高（P<0.05），同时CD3⁺CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺T比例升高（P<0.05）；与A、B两组相比，C组各器官组织中iNOS水平均升高，而Arg-1水平呈差异性，仅在肾中呈下降趋势（P<0.01）；与C组相比，D组iNOS水平下降（P<0.05）,Arg-1水平升高（P<0.001）。结论r Sj-Cystatin可通过调节炎症微环境进而对“二次打击”脓毒症起到明显的治疗作用。
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  NLRP6过表达通过AMPK/CPT1A/PGC1A通路促进肝细胞脂肪氧化分解改善非酒精性脂肪肝

  石情, 冉苏叶, 宋铃榆, 杨红, 王文娟, 刘晗琳, 刘琦

  南方医科大学学报. 2025, 45(01): 118-125.

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  目的 研究核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6(NLRP6)在肝脏脂代谢及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发展过程中的作用及机制。方法 构建高脂饲料喂养（HFD）模型小鼠，分为对照组（正常喂养）、模型组[高脂（脂质含量60%饮食）喂养]，6只/组，持续喂养16周。构建蛋氨酸-胆碱缺乏饮食（MCD）小鼠模型，分为对照组[喂养蛋氨酸-胆碱充足（MCS）饮食]和模型组（喂养蛋氨酸-MCD饮食），6只/组，持续喂养8周。使用HE染色及油红O染色鉴定模型是否造模成功，免疫组化染色（IHC）检测两种小鼠模型肝脏中NLRP6的表达。在正常人肝细胞系LO2细胞中使用腺病毒过表达NLRP6，或siRNA敲低NLRP6，使用棕榈酸（PA）构建NAFLD细胞模型，NLRP6过表达处理分组Ad-Vec组、Ad-NLRP6组、Ad-Vec+PA组、Ad-NLRP6+PA组；NLRP6敲低处理分组阴性对照（NC）组、sh-NLRP6组、NC+PA组、sh-NLRP6+PA组。采用甘油三酯（TG）试剂盒、油红染色、qPCR、Western blotting、ATP试剂盒和β-羟基丁酸试剂盒检测NLRP6对脂质代谢的影响及NLRP6对AMPK通路及使用AMPK抑制剂Compound C后AMPK通路的变化。结果 在HFD、MCD饮食诱导NAFLD小鼠模型小鼠肝脏中NLRP6表达降低（P<0.001）。在细胞实验中LO2细胞过表达NLRP6后，与Ad-Vec+PA组相比，Ad-NLRP6+PA组细胞内TG含量降低（P<0.0001），且脂质沉积减少；敲低NLRP6，与NC+PA组相比，sh-NLRP6+PA组细胞内TG含量增加（P<0.05），并且脂质沉积加重；与Ad-Vec+PA组相比，Ad-NLRP6+PA组PGC1A、CPT1A mRNA及蛋白表达水平增加（P<0.01）。脂质氧化分解代谢产物ATP、β-羟丁酸含量升高（P<0.05）。与Ad-Vec+PA组相比，Ad-NLRP6+PA组肝细胞中AMPK通路磷酸化水平升高（P<0.05）；使用AMPK抑制剂后，Ad-NLRP6引起的脂质氧化分解作用被抑制关。结论 NLRP6通过AMPK/CPT1A/PGC1A促进肝细胞脂肪氧化分解，改善脂质沉积。
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  过表达带电多泡体蛋白2B基因抑制肾透明细胞癌细胞的增殖

  陈晓睿, 魏青政, 张宗亮, 原江水, 宋卫青

  南方医科大学学报. 2025, 45(01): 126-136.

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  目的 肾透明细胞癌中带电多泡体蛋白2B(CHMP2B)的表达水平与临床病理特征及预后的关系，探究CHMP2B在肾透明细胞癌发生发展中的潜在作用机制。方法 从TCGA数据库下载并整理肾透明细胞癌的RNAseq数据并提取FPKM格式的数据，比较肿瘤样本与癌旁样本CHMP2B的表达差异，根据其表达中位值分为高、低表达组，分析CHMP2B表达水平与临床病理特征的相关性，采用Kaplan-Meier模型进行生存分析，COX风险回归模型用于临床预后因素分析；使用ESTIMATE算法分析CHMP2B与免疫和基质细胞浸润及肿瘤纯度的关系；使用Limma包对CHMP2B筛选共表达基因，并进一步行GSVA富集分析。使用ESTIMATE算法和Timer数据库分析CHMP2B表达与免疫浸润的相关性；使用cBioPortal数据库分析CHMP2B的基因突变对肾透明细胞癌免疫治疗的影响；从HPA数据库获取CHMP2B蛋白质在肾透明细胞癌组织和正常组织的免疫组化表达情况；通过收集健康与肾癌患者外周血标本评价CHMP2B作为临床标志物的可能。通过细胞实验验证CHMP2B对肾癌细胞增殖与迁移的影响。结果 与癌旁组织相比较，CHMP2B在肾透明细胞癌组织中低表达，使其过表达会抑制肿瘤细胞增殖（P<0.01），其表达水平与年龄、性别、是否淋巴结转移以及分期等具有相关性（P<0.05）。生存分析结果显示CHMP2B低表达肾透明细胞癌患者生存预后更差（P<0.05），富集差异分析及共表达基因富集发现CHMP2B在肾透明细胞癌中主要涉及病毒出芽、坏死性凋亡、内吞作用等，并涉及免疫调节过程。结论 CHMP2B在肾透明细胞癌组织中低表达，可有效影响肿瘤进展和肿瘤免疫过程，是一种有前途的预后分子标志物及治疗靶点。
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  NUF2对泛癌的预后和免疫治疗效果的预测价值

  王耀彬, 陈柳燕, 罗伊凌, 申继清, 周素芳

  南方医科大学学报. 2025, 45(01): 137-149.

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  目的 探讨NUF2表达水平与肿瘤预后的关系及在肿瘤微环境中的作用。方法 综合利用人类蛋白质图谱（HPA）、癌症基因组图谱（TCGA）、基因型-组织表达计划（GTEx）、癌细胞系百科全书（CCLE）、TIMER的数据集，采用生物信息学方法挖掘NUF2的潜在致癌作用，包括剖析NUF2在各种类型肿瘤组织中的表达水平、预后价值及免疫价值；采用RT-qPCR、Western blotting、免疫组化（IHC）等实验检测NUF2在肝癌细胞系和肝癌患者癌组织及血液中的表达情况。利用基因本体论（GO）、基因组百科全书（KEGG）和基因集富集分析（GSEA）探索NUF2及相关基因的分子机制并在肝癌中构建了NUF2的竞争性内源RNA(ceRNA)网络。结果 与正常组织相比，NUF2表达在27种肿瘤中上调并与多种类型肿瘤的临床分期相关（P<0.05）。在部分肿瘤中，NUF2的表达上调与肿瘤患者的不良预后（总体生存期、疾病特异性生存期、无病生存期和无进展生存期）相关（P<0.05）。NUF2表达水平与多种肿瘤的肿瘤突变负荷、微卫星不稳定、浸润免疫细胞（B细胞、髓样树突状细胞、中性粒细胞、CD4+T细胞）、免疫细胞maker基因（CCR7、CD163、CD19、CD4、CD79A、CD8A、CD8B、IRF5、ITGAX和MS4A4A）以及免疫检查点基因（CTLA4、HAVCR2、LAG3、PDCD1和PDCD1LG2）呈正相关（P<0.05）。RT-qPCR等实验结果显示NUF2在肝癌细胞系、肝癌患者癌组织和血液中表达上调（P<0.05），其中肝癌患者经手术治疗之后，使得血液中NUF2表达下调（P<0.05）。GO和KEGG富集分析表明，NUF2相关基因与染色体分离、微管运动以及细胞周期相关（P<0.05）。GSEA分析提示，在肝癌中NUF2高表达与甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢以及调控神经活性配体受体相互作用有关（P<0.05）。结论 NUF2在27种肿瘤中表达上调并与部分肿瘤的临床分期、不良预后有关。此外NUF2的表达与多种肿瘤的免疫细胞浸润密切相关，可能作为这些癌症免疫治疗效果的潜在预测因子。
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  白头翁皂苷D通过多靶点和多途径抑制三阴性乳腺癌侵袭转移

  褚乔, 王小娜, 续佳颖, 彭荟林, 赵裕琳, 张静, 陆国玉, 王恺

  南方医科大学学报. 2025, 45(01): 150-161.

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  目的 采用网络药理学和计算机模拟探讨白头翁皂苷D(PSD)抑制三阴性乳腺癌（TNBC）侵袭转移的作用机制，并进行实验验证。方法 运用Super-PRED、Swiss Target Prediction、PharmMapper、STITCH和BATMAN-TCM数据库收集PSD潜在靶点，利用GeneCards和OMIM数据库获得TNBC侵袭转移靶点，将两者相交获得药物-疾病交集靶点，利用Cytoscape3.10.1软件绘制“PSD-靶点-疾病”互作网络。运用Cytoscape3.10.1中的Centiscape2.2插件设定阈值并获得核心靶点，使用String数据库进行蛋白质互作（PPI）分析，通过David数据库对核心靶点进行KEGG通路和GO功能富集分析。最后将核心靶点依次与PSD进行分子对接。通过Transwell和Western blotting法对PSD的作用及机制进行验证。结果 网络药理学结果显示，共筛选出PSD潜在靶点285个及药物与疾病核心靶点26个。GO分析获得175个条目，涉及生物大分子（蛋白质、DNA、RNA）的结合、酶活性、基因转录调控等方面。KEGG分析获得46个条目，涉及癌症途径、化学致癌-受体活化、癌症中的微小RNA、化学致癌-活性氧、癌症中PD-L1表达和PD-1检查点通路等。分子对接显示，PSD与MTOR、HDAC2、ABL1、CDK1、TLR4、TERT、PIK3R1、NFE2L2、PTPN1有较高的结合性。Transwell和Western blotting结果显示，PSD抑制TNBC细胞侵袭迁移且降低其MMP2、MMP9、N-cadherin及关键蛋白p-mTOR、ABL1、TERT、PTPN1、HDAC2、PIK3R1、CDK1、TLR4和细胞核内NFE2L2的表达（P<0.05）,PSD可通过这些靶点阻碍TNBC侵袭转移。结论 PSD通过多靶点和多途径抑制TNBC侵袭转移，为后续深入的机制研究提供前期基础，为TNBC药物研发提供新思路。
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  基于亚像素各向异性扩散的低剂量CT重建方法

  唐诗洲, 苏若兰, 李淑婷, 赖珍珍, 黄进红, 牛善洲

  南方医科大学学报. 2025, 45(01): 162-169.

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  目的 提出一种基于亚像素各项异性扩散的低剂量CT重建方法。方法 通过线性插值技术计算亚像素单元强度值及其二阶差分后，将计算得到的新的梯度信息引入到各项异性扩散过程中，并结合惩罚加权最小二乘模型对低剂量CT投影数据进行滤波，最后使用滤波反投影算法将恢复后的投影数据重建出CT图像。结果 在Shepp-Logan体模实验中，与FBP、PWLS-Gibbs和PWLS-TV方法相比，新方法滤波后重建的CT图像在结构相似指数上分别提升了28.13%、5.49%和0.91%，在特征相似指数上分别提升了21.08%、1.78%和1.36%，并且在均方根误差上分别降低了69.59%、18.96%和3.90%。在XCAT体模实验中，与FBP、PWLS-Gibbs和PWLS-TV方法相比，新方法在结构相似指数上分别提高了14.24%、1.43%及7.89%，在特征相似指数上分别提高了9.61%、1.78%及5.66%，同时在均方根误差上分别降低了26.88%、9.41%及18.39%。在临床数据实验中，与FBP、PWLS-Gibbs和PWLS-TV方法重建的CT图像相比，新方法在结构相似指数上分别提升了19.24%、15.63%和3.68%，在特征相似指数上分别提升了4.30%、2.92%和0.43%，同时在均方根误差上分别降低了44.60%、36.84%和15.22%，并且在峰值信噪比上提升至28.39。结论 本文提出的新方法可以有效去除低剂量CT图像的噪声和伪影，并可以保持结构细节信息。
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  针对缺失实验室指标多约束表征学习的卵巢癌鉴别方法

  卢梓涵, 黄方俊, 蔡光瑶, 刘继红, 甄鑫

  南方医科大学学报. 2025, 45(01): 170-178.

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  目的 探索基于多约束表征学习分类模型在面对缺失实验室指标的情况下鉴别卵巢癌的鉴别能力和应用价值。方法 收集了2344例患者（393例卵巢癌和1951例对照）的缺失实验室指标表格型数据，使用本研究提出的基于判别学习和互信息以及特征投影重要性得分一致性及缺失位置估算的表征学习分类模型对缺失的卵巢癌实验室指标特征进行投影到潜在空间得到分类模型。对提出的约束项进行消融实验，通过准确率、ROC曲线下面积（AUC）、敏感度、特异性说明约束项的可行性和有效项。采用交叉验证方法和准确率、AUC、敏感度、特异性评价该分类模型的鉴别性能。将本研究与其他用于缺失数据的插补方法进行对缺失数据处理后鉴别分类能力的对比。结果 消融实验结果显示约束项之间有很好的相容性，每项约束项都有较好的鲁棒性。交叉验证结果显示，本研究提出的基于多约束表征学习分类模型在面对缺失实验室指标的情况下对卵巢癌的鉴别中的AUC、准确率、敏感度、特异性分别为0.915、0.888、0.774、0.910，其中AUC和敏感度优于其它缺失数据插补方法。结论 基于多约束表征学习模型在缺失实验室指标鉴别卵巢癌的应用中具有优秀的鉴别能力和较高的应用价值。与其他缺失插补方法相比，本研究提出的多约束表征学习模型在针对卵巢癌缺失实验室指标的鉴别分类任务中具有较大的优势。
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  基于PE-CycleGAN网络的鼻咽癌自适应放疗CBCT-sCT生成研究

  贺亚迪, 周炫汝, 金锦辉, 宋婷

  南方医科大学学报. 2025, 45(01): 179-186.

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  目的 探索基于PE-CycleGAN方法从锥形束CT(CBCT)合成高质量CT(sCT)，用于鼻咽癌自适应放疗（ART）。方法 提出感知增强的CycleGAN模型（PE-CycleGAN），引入判别器双重对比度损失、生成器多感知损失和改进的U-Net结构。采用80例鼻咽癌患者的CBCT和CT作为训练集，7例为测试集。通过量化sCT与参考CT的平均绝对误差（MAE）、峰值信噪比（PSNR）、结构相似性指标（SSIM）以及sCT与参考CT剂量gamma通过率、靶区和危及器官（OAR）相对剂量偏差，评估sCT图像质量和剂量计算精度。结果 PE-CycleGAN生成sCT与对应标准CT的MAE为56.89±13.84 HU，较CBCT的81.06±15.86 HU降低约30%(P<0.001)。PE-CycleGAN的PSNR和SSIM(26.69±2.41 dB,0.92±0.02)高于CBCT(21.54±2.37 dB,0.86±0.05)(P<0.001)。在与计划CT剂量gamma分析中，在2 mm/2%标准下，PE-CycleGAN的sCT剂量比对通过率（90.13±3.75）%高于CBCT的（81.65±3.92）%(P<0.001)和CycleGAN的（87.69±3.50）%(P<0.05)。在3 mm/3%标准下，PE-CycleGAN的sCT通过率（97.20±2.52）%同样优于CBCT的（86.92±3.51）%(P<0.001)和CycleGAN的（94.58±2.23）%(P<0.01)。sCT相比计划CT的靶区和OAR相对剂量偏差均值除Lens Dmax(Gy)为3.38%(P=0.09)外都在±3%范围内（P>0.05）,PTVnx HI、PTVnd HI、PTVnd CI、PTV1 HI、PRV＿SC、PRV＿BS、Parotid、Larynx、Oral、Mandible、PRV＿ON相对剂量偏差均值都小于±1%(P>0.05)。结论 PE-CycleGAN能从CBCT快速合成高质量sCT，可用于鼻咽癌的CBCT引导ART。
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  槲皮素通过抑制MAPK信号通路改善心力衰竭

  龙秀鹏, 陶顺, 阳绅, 李素云, 饶利兵, 李莉, 张哲

  南方医科大学学报. 2025, 45(01): 187-196.

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  目的 基于网络药理学探讨槲皮素治疗心力衰竭的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库和Swiss ADME数据库检索槲皮素的作用靶点。利用Genecards、OMIM数据库检索心力衰竭相关靶点。使用DAVID数据库获取交集靶点的GO分析和KEGG信号通路富集分析。交集靶点使用STRING数据库和Cytoscape软件进行蛋白互作分析，并筛选核心基因。最后使用PyMOL与AutoDock Tools软件完成核心靶点与槲皮素的分子对接。以异丙肾上腺素诱导H9C2心肌细胞构建心力衰竭模型，通过细胞实验对筛选出的MAPK信号通路进行验证。结果 经筛选共得到60个交集靶点。富集结果显示，槲皮素可能通过MAPK信号通路抑制心力衰竭。核心基因筛选出的AMPK3、BCL-2等可能是槲皮素改善心力衰竭的关键基因。细胞实验表明，不同浓度的槲皮素组呈剂量依赖性地减少异丙肾上腺素诱导心肌细胞的凋亡（P<0.01）。分子生物学实验证实，槲皮素能够降低异丙肾上腺素诱导心肌细胞的Bax/Bcl-2、caspase-3和ERK、p38表达水平（P<0.05）。结论 槲皮素可能通过抑制MAPK信号通路抑制心肌细胞凋亡改善心力衰竭。
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  手工提取的视觉特征与深度特征的融合模型用于消化性溃疡再出血风险分级

  周沛珊, 阳维, 李青原, 郭小芳, 傅蓉, 刘思德

  南方医科大学学报. 2025, 45(01): 197-205.

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  目的 提出一种基于电子内镜图像的多特征融合模型，结合深度学习与手工特征的优势，用于消化性溃疡再出血风险的分级。方法 根据溃疡的内镜表现，提取颜色特征以区分活动性出血（Forrest Ⅰ）与非出血溃疡（Forrest Ⅱ、Ⅲ），并利用边缘和纹理特征描述不同级别溃疡的形态与外观。通过融合深度学习网络提取的深度特征与手工提取的视觉特征，形成电子内镜图像的多特征表达，最终用于预测消化性溃疡的再出血风险。结果 在包含708例患者、3573张图像的Forrest分级数据集上，提出的多特征融合模型在消化性溃疡再出血风险六分级任务中取得了74.94%的准确率，优于进修医生59.9%的分级准确性（P<0.05）。在Ⅰb、Ⅱa和Ⅲ级溃疡的识别中，F1得分为90.16%、75.44%和77.13%，其中Ib级表现尤为突出。与首个进行溃疡再出血分级研究的模型相比，提出模型的F1得分提升了5.8%。在简化的3类风险分级任务中，模型在高风险、低风险和无需内镜治疗级别上的F1得分为93.74%、81.30%和73.59%。结论 本文提出的多特征融合模型有效融合卷积神经网络（CNN）提取的深度特征与手工提取的视觉特征，提升了消化性溃疡再出血风险分级的准确性，为临床提供了高效的诊断辅助工具。
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  药物的长效化设计策略

  黄慕齐, 蔡铮, 刘叔文

  南方医科大学学报. 2025, 45(01): 206-212.

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  随着药物设计和制剂技术的进步，长效药物的开发已成为精准医疗与慢病管理的重要研究方向。此类药物通过延长体内有效浓度的维持时间，减少用药频率达到改善患者依从性与生活质量的目的。小分子药物、单克隆抗体及核酸药物在实现长效化方面各有难点，特别是后两者因其结构的复杂性，存在更多挑战。本文将对小分子药物、单克隆抗体及核酸药物的长效化设计策略进行综述。