目的 探讨Nlrp6通过调控脂质合成抑制肝细胞癌（HCC）进展的作用及其机制。方法 通过分析癌症基因组图谱（TCGA）数据库中的RNA-seq数据和临床信息，评估Nlrp6在不同病理分级的HCC组织中的表达变化，并进行Kaplan-Meier生存分析及相关性分析。将腺病毒转染HepG2细胞过表达或敲低Nlrp6，使用棕榈酸（PA）构建肝脂肪变性模型。油红O染色评估Nlrp6对肝癌细胞HepG2脂质沉积的影响，CCK-8、Edu染色及克隆形成实验探讨Nlrp6对HepG2细胞增殖的影响，实时荧光定量PCR检测脂质合成相关基因的表达，Western blotting检测AMPK-Srebp1c轴相关蛋白的表达水平。使用肝脏特异性敲除Nlrp6小鼠，进行高脂饮食喂养24周，构建动物肝脂肪变性模型。取小鼠肝脏进行组织学染色，检测纤维化及肝癌标志物相关基因的表达，同时验证AMPK-Srebp1c信号通路的变化。结果 生信分析结果显示在HCC患者肝脏组织中，Nlrp6的表达显著降低，且随着病理分级增加而进一步降低，同时Nlrp6的表达与患者生存期显著相关（P<0.0001）。细胞实验结果显示，Nlrp6过表达抑制了HepG2细胞的脂质沉积和细胞增殖，而Nlrp6敲低则产生相反效果（P<0.05）。q-PCR结果显示，Nlrp6可抑制脂质合成相关基因的表达（P<0.05）,Western blotting结果表明过表达Nlrp6可促进AMPK的磷酸化，抑制调控脂质合成的转录因子Srebp1c的表达（P<0.05）。而Nlrp6敲低则抑制AMPK的磷酸化，促进Srebp1c的活化（P<0.05）。动物组织病理学染色结果表明，肝脏特异性敲除Nlrp6会促进肝脂肪变性及胶原沉积，q-PCR检测纤维化基因与染色结果一致（P<0.05），而肝癌标志物AFP的表达水平明显上升（P=0.06）。肝脏组织样本Western blotting结果证实Nlrp6的缺失会抑制AMPK的磷酸化，上调Srebp1c的表达（P<0.05）。结论 Nlrp6通过AMPK-Srebp1c轴抑制脂质合成，其可能是抑制肝癌细胞增殖的重要途径之一，进而改善HCC的进展。