目的 本研究旨在探讨Swertiamarin(STM)通过拮抗肠上皮细胞凋亡改善CD样结肠炎的作用和机制。方法 体外建立TNF-α刺激的Caco-2细胞凋亡模型，分为3组：对照组（Con）、TNF-α刺激组（TNF-α）和STM干预组（STM），通过Tunel染色、免疫印迹、免疫荧光和上皮电阻检测等方法，评估STM对细胞凋亡和屏障功能的影响。体内建立TNBS诱导的CD样结肠炎小鼠模型，分为3组：WT、TNBS和STM组，利用小鼠体质量变化、疾病活动指数评分、炎症评分和黏膜组织中炎症因子含量分析STM对结肠炎的作用；通过通透性、细菌移位率和紧密连接蛋白表达与定位观察STM对肠屏障功能的影响；使用Tunel染色和免疫印迹检测凋亡相关蛋白水平评估STM对上皮细胞凋亡的作用。体内外研究验证PI3K/AKT通路在STM抗肠上皮细胞凋亡中的调控作用。结果 体外研究中TUNEL染色结果显示，STM显著得减少TUNEL着色的Caco-2细胞的比例（P<0.05）；免疫印迹数据显示，STM组中cleavedcaspase3和Bax的表达低于TNF-α组（P<0.05），而Bcl2的水平则增高（P<0.05）；肠屏障完整性和功能检测显示，STM恢复了TEER值（P<0.05）、促进了紧密连接蛋白（ZO1和claudin 1）的定位正常化和表达水平的上调（P<0.05），以及抑制了促炎因子（IL-6和CCL3）的表达（P<0.05）。体内研究显示STM能缓解结肠炎和肠屏障功能障碍，具体表现为体重下降、疾病活动指数（DAI）评分、炎症评分和促炎因子（IL-6和CCL3）释放以及肠屏障通透性、结肠TEER、细菌移位和紧密连接蛋白（ZO1和Claudin-1）定位与表达均得到了改善（P<0.05）。机制上，STM在体和体外均抑制了p-PI3K和p-AKT的表达（P<0.05），且PI3K/AKT通路的激活剂（740YP）阻遏了STM抗TNF-α诱导的Caco-2凋亡作用（P<0.05）。结论 STM至少部分是通过抑制PI3K/AKT通路的激活，拮抗肠上皮细胞细胞的凋亡，进而改善肠屏障功能障碍和实验性结肠炎。