血根碱通过调控STUB1/GPX4诱导直肠癌细胞发生铁死亡

张银亮, 骆泽谭, 赵睿, 赵娜, 徐志东, 奥迪, 丛古一, 刘新宇, 郑海伦

南方医科大学学报 ›› 2024, Vol. 44 ›› Issue (08) : 1537-1544.

血根碱通过调控STUB1/GPX4诱导直肠癌细胞发生铁死亡

  • 张银亮, 骆泽谭, 赵睿, 赵娜, 徐志东, 奥迪, 丛古一, 刘新宇, 郑海伦
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摘要

目的 探究血根碱(SAN)对结直肠癌细胞增殖及铁死亡的影响。方法 SW620和HCT-116细胞体外培养,在SW620细胞加入浓度分别为0、0.5、1、1.5、2、2.5、3μmol/L的SAN,HCT-116细胞加入0、0.5、0.75、1、1.25、1.5、1.75、2μmol/L的SAN。采用CCK8法检测检测细胞活力,并计算出IC50;检测SAN对细胞的增殖抑制作用采用集落克隆实验;Transwell实验观测SAN对细胞侵袭迁移力的影响;ROS检测试剂盒通过流式细胞仪分析细胞ROS含量的变化;丙二醛(MDA)检测盒来检测脂质过氧化物的产生。氧化型谷胱甘肽/还原型谷胱甘肽定量试剂盒测定谷胱甘肽(GSH)水平。Western blotting法检测铁死亡相关蛋白(STUB1、GPX4)的表达。结果 CCK8、集落克隆的结果显示,SAN可显著抑制SW620和HCT-116细胞增殖(P<0.05);Transwell实验结果显示,SAN可抑制SW620和HCT-116细胞侵袭迁移能力(P<0.05);流式细胞术检测显示:SAN显著促进SW620和HCT-116细胞内ROS的产生(P<0.05);MDA检测结果显示,SAN可使SW620和HCT-116细胞内MDA含量增加(P<0.05);GSH检测结果显示,SAN使SW620和HCT-116细胞内GSH下降(P<0.05);Western blotting结果显示,SAN可通过调控STUB1下游蛋白GPX4的下调(P<0.05)。结论 SAN可通过调节STUB1/GPX4诱导结直肠癌细胞发生依赖性铁死亡,提供了新治疗结直肠癌的靶点以及实验依据。

关键词

血根碱 / 结直肠癌 / 铁死亡 / STUB1 / GPX4

中图分类号

R285

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张银亮, 骆泽谭, 赵睿, 赵娜, 徐志东, 奥迪, 丛古一, 刘新宇, 郑海伦. 血根碱通过调控STUB1/GPX4诱导直肠癌细胞发生铁死亡. 南方医科大学学报. 2024, 44(08): 1537-1544

基金

安徽省高等学校科学研究项目(自然科学类)重大项目(2022AH040216,2022AH051489)

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