目的 探讨重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂对LPS/D-GalN诱导的急性肝损伤小鼠的保护作用及机制。方法 将72只雄性C57BL/6J小鼠（6～8周龄）随机分为正常对照组、LPS/D-GaIN模型组、LPS/D-GaIN+rSj-Cys治疗组和rSj-Cys对照组（n=18）。LPS/D-GaIN组和LPS/D-GaIN+rSj-Cys组小鼠均腹腔注射LPS(10μg/kg)和D-GaIN(700 mg/kg)造模；造模后30 min,LPS/D-GaIN+rSj-Cys组及rSj-Cys对照组小鼠均腹腔注射rSj-Cys(1.25 mg/kg)，正常对照组小鼠注射等体积PBS。造模6 h后，每组随机挑选8只小鼠处死，收集小鼠血清及肝组织，进行后续检测，每组剩余10只分别在3、6、12、24 h观察其生存情况，并计算生存率。检测血清丙氨酸转移酶（ALT）、天冬氨酸转移酶（AST）水平，苏木精-伊红（HE）染色观察各组小鼠肝脏组织病理形态，采用ELISA检测小鼠血清炎性因子肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素（IL-6）表达，采用免疫组化法检测肝组织巨噬细胞表面标记物CD68表达水平，采用免疫组化和免疫印迹法检测肝组织Bax、Bcl-2蛋白水平，采用TUNEL检测肝细胞凋亡情况，采用免疫印迹法检测肝组织内质网应激相关蛋白表达水平。结果 模型组小鼠12 h生存率为30%,rSj-Cys治疗组小鼠12 h生存率为80%。模型组小鼠24 h生存率为10%,rSj-Cys治疗组小鼠24 h生存率为60%；与正常对照组相比，LPS/D-GaIN模型组小鼠血清中AST、ALT、IL-6、TNF-α含量均显著上升（P<0.01），病理结构损伤严重，肝脏巨噬细胞标志物CD68表达明显增强（P<0.01），促凋亡蛋白Bax表达显著增加（P<0.01），抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著降低（P<0.01），肝细胞凋亡水平显著增加，肝组织内质网应激相关信号通路GRP78、CHOP、NF-κB p-p65的蛋白表达水平显著上调（P<0.05或P<0.01）；而LPS/D-GaIN+rSj-Cys治疗组小鼠转氨酶AST、ALT和炎症因子IL-6、TNF-α水平显著下降（P<0.01），肝脏病理损伤程度减轻，肝脏巨噬细胞标志物CD68表达明显降低（P<0.01）,Bax表达显著降低（P<0.01）,Bcl-2表达显著增强（P<0.01），肝组织内质网应激相关信号通路GRP78、CHOP、NF-κB p-p65的蛋白表达水平下调（P<0.05或P<0.01）;rSj-Cys对照组与正常对照组相比，各指标无统计学差异（P>0.05）。结论 rSj-Cys通过抑制内质网应激，减轻炎症和肝细胞凋亡缓解LPS/D-GalN引起的小鼠急性肝损伤。