目的 探讨辅酶Q10对慢性应激束缚模型（CRS）抑郁小鼠的神经保护作用及其机制。方法 采用慢性应激束缚模型制备抑郁小鼠。将小鼠分为空白组（CON）、CRS组、单用辅酶Q10高剂量组（Q10-H,200 mg/kg）、模型组+辅酶Q10低剂量组（CRS+Q10-L,50 mg/kg）、模型组+辅酶Q10中剂量组（CRS+Q10-M,100 mg/kg）、模型组+辅酶Q10高剂量组（CRS+Q10-H,200 mg/kg）、模型组+caspase-1特异性抑制剂VX765组（CRS+VX765,50 mg/kg）、模型组+氟西汀组（CRS+FLX,10 mg/kg）(n=8)。应用糖水偏好实验、强迫游泳实验、悬尾实验分析小鼠抑郁样行为；采用免疫组化检测胶质纤维酸性蛋白（GFAP）阳性率；高尔基染色检测神经元突触棘数量；免疫印迹实验检测海马脑区GFAP及焦亡相关蛋白的变化；免疫荧光检测神经元与caspase-1 p10的共定位情况。结果 与对照组比较，CRS模型组糖水偏好率显著降低、强迫游泳、悬尾不动时间显著增加（P<0.05），辅酶Q10、VX765及FLX可改善上述情况；与对照组比较，CRS模型组海马脑区GFAP阳性率与蛋白表达量显著减少（P<0.05），神经元突触棘显著减少（P<0.001）,GSDMD-N、caspase-1、IL-1β表达显著增加（P<0.05），神经元与caspase-1 p10共标显著增加（P<0.001），辅酶Q10可改善上述情况。结论 辅酶Q10通过下调焦亡信号通路缓解抑郁小鼠抑郁样行为。