2024年, 第44卷, 第02期　
刊出日期：2024-02-20

  

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  NDUFA13过表达可减轻CCl₄诱导的小鼠肝纤维化：基于抑制NLRP3活化

  徐小惠, 冯金梅, 罗颖, 何昕觎, 臧金宝, 黄道超

  南方医科大学学报. 2024, 44(02): 201-209.

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  目的 探究NDUFA13蛋白在小鼠急性肝损伤和肝纤维化中的保护作用及可能机制。方法 小鼠分为正常组（n=18）、CCl4组（n=18）、CCl4+AAV-NC组（n=18）、CCl4+AAV-NDU13组（n=18）。采用腹腔注射CCl(42次/周）建立肝纤维化小鼠模型，连续给药3、5、7周后处死取材。病毒干预组小鼠则预先分别尾静脉注射AAV8-TBG-NC对照与AAV8-TBG-NDUFA13过表达病毒，7～10 d后再经CCl4进行肝纤维化诱导。通过HE染色、Masson染色观察CCl4致小鼠肝损伤及肝纤维化情况。Western blotting检测肝组织中NDUFA13、α-SMA蛋白表达水平。免疫荧光分析NDUFA13与炎症小体NLRP3、肿瘤坏死因子TNF-α与白介素IL-1β、肝星型细胞活化标志物α-SMA与胶原纤维CollagenⅢ的表达情况。结果 HE染色、Masson染色结果显示CCl4诱导小鼠肝组织肝小叶结构紊乱，肝细胞变性坏死，炎症细胞浸润且伴大量胶原纤维沉积（P<0.001）。Western blotting结果发现CCl4模型鼠肝脏NDUFA13蛋白表达水平相比正常对照组明显降低（P<0.001）；而NDUFA13蛋白过表达后，CCl4处理小鼠的肝脏炎症细胞聚集和纤维化均明显减少（P<0.001）。免疫荧光结果显示，NDUFA13蛋白过表达的CCl4诱导鼠肝组织中炎症小体NLRP3活化明显减弱（P<0.001），并伴随炎症因子TNF-α与IL-1β分泌显著减少（P<0.001），同时肝星状细胞活化（P<0.05）及其胶原形成均受到抑制（P<0.001）。结论 肝细胞线粒体NDUFA13蛋白过表达可通过抑制NLRP3炎症信号活化发挥抗纤维化作用。
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  吡非尼酮联合PD-L1抑制剂抑制小鼠异位膀胱肿瘤的生长

  陈守峰, 张舒超, 樊伟林, 孙巍, 刘贝贝, 刘建民, 郭园园

  南方医科大学学报. 2024, 44(02): 210-216.

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  目的 通过小鼠肿瘤模型观察吡非尼酮（PFD）联合程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂对膀胱癌的疗效及对免疫微环境的调控作用。方法 构建C57BL/6小鼠异位膀胱肿瘤模型共40只，根据不同处理随机分为4组（10只/组）：对照组、PD-L1抑制剂组、PFD组、联合治疗组。对照组：建立肿瘤模型正常饮食；PD-L1抑制剂组：建模后腹腔每3 d按12.5 mg/kg注射PD-L1抑制剂；PFD组：建模后每天按500 mg/kg口服PFD；联合治疗组：建模后PFD及PD-L1抑制剂按上述剂量联合应用。对比各组小鼠生存率和肿瘤生长速度，药物干预21 d后留取肿瘤组织及小鼠血清，免疫组化检测肿瘤组织中CD3、CD8、CD45、E-cadherin及N-cadherin的表达；免疫荧光观察骨髓来源抑制细胞（MDSCs）表达；生化分析小鼠血液中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）及乳酸脱氢酶（LDH-L）的水平。结果 与对照组相比，PD-L1抑制剂组和PFD组小鼠肿瘤相对生长速率及21 d肿瘤体积均减小（P<0.05），联合治疗组小鼠更加显著（P<0.05）。免疫组化及免疫荧光结果显示，PD-L1抑制剂组与PFD组小鼠肿瘤组织E-cadherin表达增加，N-cadherin表达降低（P<0.05）。CD3+T细胞、CD8+T细胞、CD45+T细胞数量较对照组增加，而Ly-6G+CD11b+MDSCs细胞减少，联合组变化更加明显（P<0.05）。生化分析结果显示，各组小鼠血清ALT、AST、BUN、CRE及LDH-L水平无明显差异（P>0.05）。结论 吡非尼酮联合PD-L1抑制剂可显著抑制膀胱癌的进展，其效应可能是通过调节肿瘤微环境，抑制肿瘤细胞的上皮间质转化来实现的。
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  健脾温阳凝胶剂脐疗治疗脾胃虚弱型慢性腹泻的疗效及机制：一项临床随机对照试验

  崔艺馨, 王德财, 谢东晴, 王海明, 徐睿鑫, 唐潇然, 张印

  南方医科大学学报. 2024, 44(02): 217-225.

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  目的 探讨健脾温阳凝胶剂（SSWYG）治疗慢性腹泻的临床疗效及作用机制。方法 80例脾胃虚弱型慢性腹泻患者随机分为对照组和试验组，每组40例。两组均调整规范的生活方式，对照组给予双歧三联活菌胶囊、试验组给予SSWYG脐疗，1周后评估慢性腹泻的情况。依托中药系统药理学分析平台（TCMSP）、GeneCards、NCBI、OMIM数据库及GEO数据库（GSE14841）获得SSWYG的活性成分和靶点蛋白以及慢性腹泻相关疾病靶点，构建蛋白互作网络（PPI）后，应用拓扑分析获得关键靶点，并对关键靶标进行基因本体（GO）功能富集分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，运用AutoDock软件进行分子对接以验证SSWYG对特定靶标的亲和力及结合特性。结果 对照组和试验组患者胃肠道症状评定量表（GSRS）,Bristol评分及中医证候评分均有改善（P<0.05），试验组均优于对照组（P<0.05）；经筛选，SSWYG治疗慢性腹泻的靶点共68个，拓扑分析筛得最可能的关键靶点33个，GO及KEGG富集分析预测出与慢性腹泻相关的TNF、IL-17等多条通路；分子对接研究提示SSWYG的核心成分均与CASP3、JUN、IL6、AKT1、VEGFA关键靶点有较好的亲和力，尤其JUN和CASP3与复方中多种主要活性成分结合能最低、结合最稳定。结论 SSWYG不仅明显改善腹痛、便溏等慢性腹泻的临床症状，还能缓解脘腹痞满、倦怠乏力、神疲懒言等症状，从多个维度提高患者生存质量，其作用机制可能主要通过CASP3、JUN调控TNF、IL-17等信号通路发挥治疗慢性腹泻的药理效应，具有多成分、多靶点、多通路协同调节的特点。
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  秋水仙碱通过激活AMPK减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤

  陈国栋, 罗素新

  南方医科大学学报. 2024, 44(02): 226-235.

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  目的 探究秋水仙碱（CCC）对心肌缺血再灌注损伤（I/R）的影响与相关机制。方法 采用缺氧复氧（H/R）的方式在H9C2细胞上模拟缺血再灌注损伤，使用3 nmol/L秋水仙碱对行H/R处理的细胞进行干预；采用手术的方式在雄性C57/BL6小鼠上建立心肌缺血再灌注模型，将32只小鼠随机分为：假手术（SO）组，I/R组、I/R+CCC组和I/R+CCC+Dorsomorphin(DSMP)组，每组8只。使用CCK-8检测细胞活力，使用Western blot检测AMPK及其磷酸化水平、氧化应激指标（NOX4、NRF2、SOD2）和凋亡指标（BAX、Bcl-2、cleaved caspase-3），使用商用试剂盒检测心肌组织ATP含量，使用免疫荧光染色检测心肌组织8-OHdG和cleaved caspase-3阳性率，分离心肌线粒体和胞浆后分别检测线粒体BAX(Mito-BAX)和胞浆细胞色素C(Cyt-Cyto C)，使用心脏超声评估心脏功能，使用2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）溶液染色评估梗死面积，使用商用试剂盒检测血清乳酸脱氢酶（LDH）和心肌肌钙蛋白T(cTnT)含量，为明确AMPK在其中的作用，使用DSMP抑制小鼠体内AMPK活性。结果 体外实验中，H/R可以导致AMPK磷酸化水平、NRF2、SOD2和Bcl-2表达水平和细胞活力显著降低（P<0.05），并提高NOX4、BAX、cleaved caspase-3表达水平（P<0.05）；秋水仙碱处理可以减轻H/R的损伤效应（P<0.05）。体内实验中，与SO组相比，I/R组AMPK磷酸化水平、ATP含量、NRF2、SOD2和Bcl-2表达水平、心脏功能均显著降低（P<0.05）,NOX4、Mito-BAX、Cyt-Cyto C、BAX、cleaved caspase-3表达水平，心肌切片8-OHdG和cleaved caspase-3阳性染色率，心肌梗死面积，血清LDH和cTnT含量显著升高（P<0.05），秋水仙碱治疗可以逆转I/R带来的损伤效应（P<0.05），但DSMP可以抵消秋水仙碱的保护作用（P<0.05）。结论秋水仙碱可以通过激活AMPK减轻氧化应激和凋亡来减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤，保护心功能。
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  Rho激酶抑制剂Y27632促进人诱导多能干细胞来源原始神经上皮细胞向多巴胺能神经前体细胞的转化

  李洋洋, 徐佳佳, 姜诚诚, 陈子龙, 陈颖, 应梦娇, 王澳, 马彩云, 王春景, 郭俣, 刘长青

  南方医科大学学报. 2024, 44(02): 236-243.

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  目的 提高人诱导多能干细胞来源原始神经上皮细胞（hiPSCs-NECs）定向诱导中脑多巴胺能神经前体细胞（DAPs）的效率。方法 将人i PSCs在含有小分子组合[DMH1(10μmol/L)、SB431542(10μmol/L)、音猬因子（SHH 200 ng/mL）、成纤维细胞生长因8(FGF8 100 ng/mL)、嘌吗啡胺（2μmol/L）、CHIR99021(3μmol/L)、N2(1%)]的mTeSRTM培养基中诱导至12 d，细胞分化为原始神经上皮细胞（NECs）。特异性诱导DAPs，将诱导的hiPSCs-NECs用胶原酶IV消化后，在神经分化培养基[添加1%N2、2%B27-A、BDNF(10 ng/mL)、GDNF(10 ng/mL)、AA、TGF-β、cAMP、1%GlutaMax]中加入不同浓度的Rho激酶抑制剂Y27632重新接种，并于次日更换培养基去除Y27632，持续诱导至第28天获得DAPs。结果 人iPSCs可在基质胶上稳定传代，表达多潜能性标记物OCT4、SOX2、Nanog和SSEA1，且碱性磷酸酶染色呈阳性。诱导分化至第13天获得hiPSCs-NECs，形成玫瑰花结样结构，能够表达特征性标记物（SOX2、Nestin和PAX6）。将hiPSCs-NECs消化后，添加5μmol/L Y27632的hiPSCs-NECs相比较未加Y27632的对照组，细胞解离后贴壁存活率明显增加，处于S期的细胞（P<0.01）与细胞活力显著提高（P<0.01），且凋亡率显著降低（P<0.05），持续诱导至第28天，细胞高表达DAPs特异性的标记物（TH、FOXA2、NURR1和Tuj1）。结论 添加Y27632(5μmol/L)24 h可显著提高人iPSCs-NECs细胞向iPSCs-DA神经前体转化时的细胞存活率，并且Y27632去除后，不会影响后续向DA神经前体细胞分化，间接的提高了细胞的分化效率
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  竹节参总皂苷缓解CCl₄诱导的大鼠急性肝损伤：基于调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路

  吴广阳, 宋添力, 唐浪, 王一民, 刘绪, 黄胜

  南方医科大学学报. 2024, 44(02): 244-251.

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  目的 探讨土家族药用植物竹节参提取物总皂苷对CCl4致急性肝损伤的保护作用及潜在的药理学机制。方法 将6周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯组（100 mg/kg）、竹节参总皂苷低、中、高（50、100、200 mg/kg）剂量组，各组8只，除空白组外，其余各组采用CCl4诱导大鼠急性肝损伤模型，处理组于造模中给予药物灌胃干预。比较各组大鼠的血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBil）和碱性磷酸酶（ALP）水平；HE染色观察肝组织病理学改变；免疫组化检测肝脏组织PI3K/Akt/NF-κB信号通路相关分子的表达；酶联免疫法测定肝脏组织总超氧化物歧化酶（T-SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）水平；蛋白免疫印迹法检测肝脏组织PI3K-Akt和SIRT6-NF-κB通路相关蛋白表达情况。结果网络药理学分析显示，竹节参总皂苷对急性肝损伤的有治疗作用，其关键的通路为PI3K/Akt等信号通路。血清学和酶联免疫学实验结果显示，与正常组相比，模型组大鼠血清和肝组织的AST、ALT、ALP、TBil和MDA明显增高（P<0.01）,T-SOD和GSHPx水平显著降低（P<0.01）；与模型组相比，各治疗组ALT、AST、ALP、TBIL和MDA水平显著降低（P<0.01）,T-SOD和GSH-Px水平显著升高（P<0.01）。免疫组化结果显示，正常组大鼠肝组织细胞内未见p-NF-κB表达阳性，与正常组相比，模型组中p-NF-κB阳性表达则明显增加，阳性细胞数增多（P<0.01）；与模型组比较，各治疗组阳性表达明显减少（P<0.01）。免疫印迹结果显示，相对于正常组，模型组PI3K、p-Akt蛋白的表达水平下降，p-NF-κB、TNF-α和IL-6蛋白的表达水平升高（P<0.05）；与模型组相比，各治疗组PI3K、p-Akt和SIRT6蛋白的表达水平显著升高，p-NF-κB p65、TNF-α和IL-6的蛋白的表达水平显著降低（P<0.05）。结论 竹节参总皂苷可以通过调节PI3K/Akt和NF-κB通路，有效减缓CCl4诱导的大鼠急性肝损伤，发挥其抗炎、抗氧化应激和保护肝损伤的作用。
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  FAK抑制剂PF-562271减轻老化血小板诱导的人脐静脉内皮细胞损伤

  白钰婷, 刚保才, 张梦洁, 万子雨, 刘国权, 顾玮

  南方医科大学学报. 2024, 44(02): 252-259.

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  目的 探究FAK抑制剂对老化血小板诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）损伤的保护作用。方法 实验分为空白对照组、脂多糖（LPS）组、造模组（LPS+Plt）和FAK抑制剂PF-562271组（LPS+Plt+PF-562271）。通过Western blot和免疫荧光检测FAK、p FAK和PECAM-1的蛋白表达。流式细胞术检测HUVEC活性氧（ROS）含量。细胞通透性和跨内皮细胞电阻实验，检测HUVEC屏障功能的变化。RT-qPCR检测炎性因子mRNA表达，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测细胞上清液中，炎性因子的分泌情况。免疫荧光检测加入ROS抑制剂维生素C(Vit.C)后，PECAM-1的表达。结果 脂多糖和老化血小板处理后，FAK、pFAK和PECAM-1的蛋白表达增高，加入PF-562271后，FAK、pFAK和PECAM-1的蛋白表达降低（P<0.05,P<0.01）。流式细胞术结果显示，脂多糖和老化血小板可促进ROS的释放，而加入PF-562271后，ROS释放减少（P<0.001）。脂多糖和老化血小板导致内皮细胞屏障受损，PF-562271可缓解内皮细胞屏障功能的损伤（P<0.01）。脂多糖和老化血小板促进内皮细胞炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8的表达，PF-562271可降低炎症因子的表达（P<0.05）。加入维生素C后，PECAM-1蛋白表达降低（P<0.01）。结论FAK抑制剂PF-562271可通过改善氧化应激水平和降低炎症反应，缓解脂多糖和老化血小板诱导的内皮细胞损伤。
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  基于多期动态增强CT影像组学特征和多分类器分层融合模型预测肝细胞癌的微血管侵犯

  钟伟雄, 梁芳蓉, 杨蕊梦, 甄鑫

  南方医科大学学报. 2024, 44(02): 260-269.

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  目的 探讨预测肝细胞癌（HCC）患者是否发生微血管侵犯（MVI）而提出了一种基于多期动态增强CT(DCE-CT)影像组学特征和多分类器分层融合的预测模型。方法 回顾性收集2016年1月～2020年4月广州市第一人民医院111例经病理证实的HCC患者的术前DCE-CT图像。分别在早期动脉期（EAP）、晚期动脉期（LAP）、门静脉期（PVP）和平衡期（EP）进行了感兴趣容积（VOI）的勾画，并从中提取出这4个期相的影像组学特征。利用经过筛选后的特征子集分别训练7种基于不同算法的分类器，得到不同期相下的多个基分类器。然后采用一种新型的基于多准则决策的权重分配算法，按照分层融合的策略依次对同一期相下多个基分类器以及提取了不同期相信息后的模型进行融合，最终得到基于多期DCE-CT影像组学特征和多分类器分层融合预测模型。采用五折交叉验证的方法和ROC曲线下面积（AUC）、准确率（ACC）、灵敏度（SEN）和特异度（SPE）4种评价指标来定量评价所提出的预测模型的性能。提出的模型与使用单一期相或多个不同期相的融合模型、基于单期相单分类器的模型、不同基分类器多样性的模型以及八种基于其他集成方法的分类器模型进行定量比较。结果 提出的模型预测HCCMVI的性能在融合4个期相及7种分类器后达到最优，AUC、ACC、SEN和SPE分别为：0.828、0.766、0.877、0.648。对比实验显示，所提出的模型性能优于基于单期相单分类器的模型以及其他集成模型。结论 基于多期DCE-CT影像组学特征和多分类器分层融合模型能够很好地预测HCC的MVI情况，相比于其他模型具有较大的性能优势。
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  白藜芦醇对帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用：基于抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路

  桂建军, 孙晓东, 温舒, 刘欣, 覃冰清, 桑明

  南方医科大学学报. 2024, 44(02): 270-279.

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  目的 探讨白藜芦醇（RES）对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的帕金森病模型小鼠肠道屏障的保护作用及其调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的分子机制。方法 将52只小鼠随机分为对照组（n=12）,MPTP组（n=14）,RES低剂量（MPTP+RES30）组（n=13）及高剂量（MPTP+RES90）组（n=13）。利用30 mg/kg MPTP腹腔注射7 d诱导帕金森病小鼠模型，对照组腹腔注射等剂量PBS，治疗组分别利用30 mg/kg和90 mg/kg RES干预3周。小鼠行为学测试分析RES对帕金森模型小鼠运动功能的影响。Western blotting检测RES在TLR4/MyD88/Nf-κB信号通路中发挥的作用。免疫组织化学、免疫荧光、酶联免疫吸附试验和透射电镜检测验证RES抑制炎症和保护肠屏障的作用。结果 与对照组相比，MPTP组小鼠在运动功能、多巴胺能神经元数量、神经炎症、LPS和LBP水平以及肠屏障紧密连接蛋白表达水平等方面的差异具有统计学意义（P<0.05）;RES治疗组与MPTP组相比，运动功能改善(P<0.01)，神经元数量恢复，TH蛋白表达上调（P<0.05）,GFAP、Iba-1和TLR4的表达下调，粪便、血浆中LPS、LBP水平下降（P<0.05）,ZO-1、Claudin-1的表达恢复（P<0.01），结肠组织TLR4、MyD88、NF-κB表达下调（P<0.05,P<0.01,P<0.001）。电镜检测结果显示，与MPTP组比较，MPTP+RES30组紧密连接复合体形态正常，肠绒毛排列整齐且紧密。结论 RES通过抑制肠屏障TLR4/MyD88/NF-κB信号通路介导的炎症反应修复肠屏障，从而改善MPTP诱导的帕金森病小鼠模型的运动功能障碍和神经病变，对多巴胺能神经元发挥保护作用。
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  去甲泽拉木醛通过抑制AKT/CREB信号通路抑制非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭

  韩齐齐, 叶梦然, 金齐力

  南方医科大学学报. 2024, 44(02): 280-288.

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  目的 探讨去甲泽拉木醛抑制非小细胞肺癌细胞A549和H1299增殖、迁移和侵袭并诱导细胞凋亡的作用机制。方法 镜下初步观察不同浓度的去甲泽拉木醛（0、1、3、10、30μmol/L）对A549和H1299细胞形态及细胞数量的影响。通过克隆形成、CCK-8、细胞划痕、Transwell和流式细胞实验检测去甲泽拉木醛对A549和H1299细胞增殖、细胞活力、细胞迁移和侵袭、细胞凋亡的影响以及SC79处理后对细胞凋亡的影响。通过Western blotting检测不同浓度的去甲泽拉木醛对A549和H1299细胞E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Bax、Bcl-2、cleaved-caspase 3表达和AKT/CREB磷酸化水平变化的影响，SC79处理后对凋亡蛋白表达的影响。结果 镜下观察药物作用后，细胞形态由饱满变为细长，细胞间隙增宽。CCK-8实验和克隆形成实验结果显示去甲泽拉木醛能抑制A549和H1299细胞活力并且抑制细胞的增殖（P<0.05）。流式细胞术结果表明，去甲泽拉木醛诱导A549和H1299细胞的凋亡，而SC79处理后逆转了促凋亡作用（P<0.05）。划痕和Transwell实验结果说明，去甲泽拉木醛抑制了A549和H1299细胞的迁移和侵袭（P<0.05）。Western blotting实验结果表明，去甲泽拉木醛处理后A549和H299细胞中Bax、clevaed-caspase3蛋白表达水平升高，Bcl-2蛋白表达水平下调，而SC79的使用逆转了凋亡蛋白的表达趋势，E-cadherin表达上调，N-cadherin、Vimentin表达下调，AKT/CREB磷酸化水平也被显著抑制（P<0.05）。结论 去甲泽拉木醛能够抑制非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并诱导其凋亡，其机制可能与其抑制AKT/CREB信号通路有关。
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  COX6B2在胃癌组织中高表达并影响患者的远期预后：基于抑制p53信号调控胃癌细胞的增殖及细胞周期

  沈梦迪, 赵娜, 邓晓晶, 邓敏

  南方医科大学学报. 2024, 44(02): 289-297.

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  目的 分析COX6B2在胃癌组织中的表达对患者远期预后的影响及其作用机制。方法 基于公共数据库、患者病历资料分析COX6B2在胃癌和癌旁组织中表达量及其对患者预后的影响；富集分析COX6B2在胃癌中可能发挥的作用；应用慢病毒转染技术干预COX6B2的表达；通过CCK-8、流式细胞术及免疫印迹实验验证其生物学功能。结果 TCGA数据库、免疫组化、免疫印迹和荧光定量PCR检测显示，COX6B2在胃癌组织中高表达（P<0.05）;Kaplan-Meier plotter数据库和K-M曲线显示，COX6B2高表达组生存期短（P<0.05）；统计分析发现COX6B2在胃癌组织高表达与临床病理分期、CEA及CA19-9密切相关（P<0.05）,COX6B2高表达、CEA≥5μg/L及CA19-9≥37 kU/L均是影响患者术后5年生存率的独立危险因素（P<0.05）且COX6B2表达量对患者远期预后有一定预判价值（P<0.05）;GO及KEGG富集结果显示，COX6B2主要参与细胞周期的调控等；CCK-8和流式检测显示，上调COX6B2促进细胞增殖，通过增加G1/S期细胞比例调控细胞周期（P<0.05）。免疫印迹结果显示，COX6B2抑制胃癌细胞中p53和p21的表达（P<0.05）。结论 COX6B2在胃癌组织中高表达且影响患者远期预后，其可能通过调控细胞周期而影响胃癌恶性增殖的过程。
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  脂联素通过上调PPARα//HOXA10通路改善多囊卵巢综合征大鼠的子宫内膜容受性

  王娟, 杨雯钦, 刘进, 石金凤, 肖萍, 李美香

  南方医科大学学报. 2024, 44(02): 298-307.

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  目的 探讨脂联素（APN）是否可通过PPARα/HOXA10通路改善多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠子宫内膜容受性。方法 6周龄雌性SD大鼠随机分为对照组（CON,n=10）和PCOS模型组（n=40）。用来曲唑[1 mg/(kg·d)]建立PCOS大鼠模型后，再随机分为4组（n=10）：模型对照组（PCOS）,APN干预组（PCOS+APN）、APN联合PPARα抑制剂（GW6471）干预组（PCOS+APN+GW）及APN联合玉米油溶剂（vehicle,VEH）对照组（PCOS+APN+VEH）；后3组大鼠均给与APN[10μg/(kg·d)]干预20 d。在给APN的第11天，PCOS+APN+GW组同时给与GW6471[1 mg/(kg·d)]作为阴性对照，PCOS+APN+VEH组同时给与vehicle(0.1 mL/d)作为阳性对照。检测大鼠动情周期、卵巢和子宫指数及其形态学变化、血清激素及生化指标的改变。免疫组化和Western blot检测PPARα和HOXA10蛋白的表达，电镜观察子宫内膜胞饮突的发育情况，合笼实验观察大鼠的妊娠情况。结果 与CON组比较，PCOS组大鼠动情周期紊乱，多处于动情间期；平均体质量和卵巢指数增加、子宫指数下降（P<0.05），血清激素与脂质代谢异常，卵巢多囊样改变；给与APN干预后各组各项指标均得到恢复。子宫内膜组织中PPARα和HOXA10的表达：在PCOS组较CON组显著下调（P<0.05）、在PCOS+APN组中较PCOS组显著上调（P<0.05）、在PCOS+APN+GW组中较PCOS+APN组及PCOS+APN+VEH组则显著下调（P<0.05）。与CON组比较，PCOS组大鼠子宫内膜胞饮突发育欠佳；PCOS+APN组胞饮突发育较PCOS组良好；与PCOS+APN组比较，PCOS+APN+GW组胞饮突发育欠佳；与PCOS+APN+GW组比较，PCOS+APN+VEH组胞饮突发育良好。与PCOS组比较，各组大鼠妊娠率一致；但PCOS+APN+GW组大鼠胚胎数量相对于PCOS+APN组显著减少且发育迟缓。结论 APN可通过上调PPARα/HOXA10通路改善PCOS大鼠子宫内膜容受性，该结果有望为改善PCOS病人妊娠结局的治疗提供实验依据。
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  铜死亡诱导剂FDX1、硫辛酸与冠状动脉病变严重程度的相关性

  魏婷, 丁洋洋, 张佳佳, 李金龙, 张恒, 康品方, 张宁汝

  南方医科大学学报. 2024, 44(02): 308-316.

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  目的 分析铜死亡诱导剂铁氧还蛋白1(FDX1)、硫辛酸（LA）与冠状动脉粥样硬化发病以及不同病变程度之间的相关性，探讨二者在冠心病（CHD）发生、发展中的变化规律。方法 选取冠脉造影（CAG）提示冠脉病变患者和CAG正常患者，其中冠脉病变患者按照冠脉狭窄严重程度分成轻度狭窄组（a-CHD组）、中度狭窄组（b-CHD组）和严重狭窄组（c-CHD组）。通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测不同冠脉狭窄患者和正常患者血清FDX1、LA水平。以ApoE-/-小鼠为高脂血症小鼠模型，通过HE染色检测正常小鼠和模型小鼠主动脉病理形态学变化；天狼猩红染色观察胶原纤维沉积情况；免疫组化检测主动脉FDX1、LA的表达与分布，RT-PCR检测小鼠主动脉FDX1、硫辛酸合成酶（LIAS）和线粒体顺乌头酸酶（ACO2）mRNA表达。结果 与对照组相比，a-CHD组、b-CHD组和c-CHD组血清FDX1、LA水平均明显降低（P<0.05,P<0.01），随着冠脉狭窄程度的加重血清FDX1、LA水平逐渐减低（P<0.01）；随着冠脉病变支数的增加FDX1、LA逐渐下降（P<0.05,P<0.01）；血清FDX1、LA水平与Gensini评分呈明显负相关关系（r=-0.241,P<0.01;r=-0.273,P<0.01），血清FDX1与LA呈正相关关系（r=0.451,P<0.01）。与正常小鼠相比，ApoE-/-模型组小鼠血脂水平明显上升（P<0.01），动脉粥样硬化（AS）指数明显增高，ApoE-/-模型组主动脉血管有增厚及脂质聚集、血管胶原纤维增生明显，FDX1、LA、LIAS、ACO2表达均明显降低（P<0.05,P<0.001）。结论 随着不同冠状动脉病变程度的加剧，血清FDX1、LA水平逐渐降低，且两者之间存在相关性，FDX1、LA的表达与高脂血症所致的血管病变有关。
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  绿原酸减轻脓毒症诱导的小鼠急性肾损伤：基于抑制caspase-1经典细胞焦亡信号通路

  房尚萍, 孙任珂, 苏慧, 翟科程, 项毓, 高杨梦娜, 郭文俊

  南方医科大学学报. 2024, 44(02): 317-323.

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  目的 探讨caspase-1经典的细胞焦亡信号通路在绿原酸治疗急性肾损伤小鼠中的作用及机制。方法 将24只C57Bl/6J小鼠随机分成4组，每组6只：假手术组（Sham组）、盲肠结扎穿刺组（CLP组）、CLP+地塞米松组（CLP+DXM组）、CLP+绿原酸组（CLP+CGA组）。Sham组小鼠仅开腹未造模，CLP组CLP+DXM组和CLP+CGA组小鼠均盲肠结扎穿刺（CLP）造模。Sham组、CLP组、CLP+DXM组和CLP+CGA组在造模后持续静脉泵注生理盐水10 mg/kg、生理盐水10 mg/kg，注地塞米松1μg/kg和绿原酸15 mg/kg 6 h。各组均在注射药物结束后8 h，比较各组小鼠7 d生存率，肾组织大体形态、HE染色，肾组织细胞凋亡及肾功能相关指标尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、肾损伤分子1(KIM-1)；及肾组织NLRP3炎性小体和caspase-1通路关键蛋白表达情况。结果 绿原酸干预后提高了小鼠7 d生存率，肾组织肾小球毛细血管充血、肾间质水肿、肾小管上皮细胞肿胀程度明显减轻（P<0.05），降低了肾功能指标BUN、Scr、KIM-1水平；NLRP3炎性小体及caspase-1通路关键蛋白表达。结论 绿原酸可能通过抑制NLRP3炎性小体和caspase-1信号通路，改善盲肠结扎穿刺所致急性肾损伤。
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  PCID2在胃癌组织中高表达并通过调控细胞周期进程和增殖影响患者预后

  张诺, 张震, 张雨路, 宋雪, 张小凤, 李静, 左芦根, 胡建国

  南方医科大学学报. 2024, 44(02): 324-332.

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  目的 探讨扩增基因PCI结构域2(PCID2)在胃癌中的表达情况及其对细胞周期进程和增殖的影响，并分析其可能的分子机制。方法 纳入2012年1月～2016年12月在我院接受胃癌根治术的患者100例，检测胃癌和癌旁组织中PCID2的表达差异；统计学分析PCID2表达水平对胃癌进展及术后5年生存率的影响；采用GO富集分析预测PCID2参与胃癌恶性进展的可能作用途径；体外采用慢病毒转染特异性敲低和过表达胃癌细胞系（MGC-803）中PCID2表达，并分析其对细胞增殖及周期的影响；进一步通过裸鼠移植瘤模型进行在体验证；最后通过组织样本分析结合体内外研究，分析PCID2影响胃癌细胞的分子机制。结果 相较于癌旁组织，PCID2在胃癌组织中高表达（P<0.01）；胃癌组织中PCID2表达水平与外周血中CA19-9及CEA水平呈正相关（P<0.001）；以胃癌组织中PCID2相对表达水平（IOD值）的中位数（3.085）为界，将纳入研究的患者分为PCID2高表达组（n=50）和PCID2低表达组（n=50）,PCID2高表达组患者术后5年生存率显著低于PCID2低表达组（P<0.001）；单因素结合Cox多因素分析表明胃癌组织中PCID2高表达是影响患者术后5年生存率的独立危险因素（HR:2.987,95%CI:1.616-5.519）;ROC曲线分析显示，以PCID2相对表达水平（3.035）为截点值，评估胃癌患者术后5年生存率的敏感性为76.74%，特异性为75.44%，曲线下面积为0.755(P<0.001)。GO功能富集分析提示PCID2可能与胃癌细胞周期进程有关（P<0.01）。体外实验证实，PCID2过表达可促进胃癌细胞增殖、G1/S期转变和细胞周期相关蛋白（CyclinD1、CDK6）的表达，而敲低则反之（P<0.05）。裸鼠成瘤实验证明，PCID2过表达可促进裸鼠移植瘤的生长，而敲低则抑制（P<0.05）。组织样本分析联合体内外研究表明，胃癌组织中p27、p16蛋白表达水平较癌旁组织均明显降低（P<0.05）。此外，PCID2过表达抑制细胞周期调控蛋白p27、p16的表达，敲低则相反（P<0.05）。结论 PCID2在胃癌组织中高表达且与患者预后不良密切相关，其可能通过抑制p27、p16表达促进胃癌细胞增殖和细胞周期进程。
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  基于联邦特征学习的多机型低剂量CT重建算法

  陈世宣, 曾栋, 边兆英, 马建华

  南方医科大学学报. 2024, 44(02): 333-343.

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  目的 提出一种基于联邦特征学习的多机型低剂量CT重建算法（FedCT），以提升深度学习模型对多CT机型的泛化能力并保护数据隐私。方法 FedCT框架在每个协作学习的客户端中设置了一个基于数据-解析模型耦合驱动的Radon反变换智能重建模型作为局部网络模型，并采用投影域特异性学习策略，在局部投影域保留成像几何特异性。同时，引入联邦特征学习，使用条件特征参数标记局部数据并馈入网络模型进行编码以在图像域提升网络模型的泛化性。结果 在跨站点的多机型、多协议低剂量CT重建实验中，FedCT的重建结果在所有对比联邦学习方法中获得了最高的PSNR（高于次优的联邦学习方法+2.8048、+2.7301、+2.7263）、最高的SSIM指标（高于次优的联邦学习方法+0.0009、+0.0165、+0.0131）以及最低的RMSE指标（低于次优的对比联邦学习方法-0.6687、-1.5956、-0.9962）。在消融实验中，相较于一般联邦学习策略，采用投影特异学习策略的模型在测试集上的PSNR指标的Q1平均提升1.18,RMSE指标的Q3平均降低1.36。在引入联邦特征学习后，FedCT在测试集上的PSNR指标的Q1进一步提升3.56,RMSE指标的Q3进一步降低1.80。结论 FedCT为协作构建CT智能重建网络模型提供了有效解决方案，能够在保护数据隐私的基础上，增强网络模型泛化性，进一步地提升网络模型在全局数据上的重建性能。
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  一种基于Filter Faster R-CNN的数字PCR液滴检测技术

  张一鹏, 陈波, 李家奇, 梁业东, 张华剑, 吴文明, 张煜

  南方医科大学学报. 2024, 44(02): 344-353.

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  目的 研究液滴数字聚合酶链式反应（ddPCR）液滴检测技术，去除图像中灰尘、气泡、芯片表面的划痕以及微小凹陷等因素产生的异常点对结果的影响，实现高通量、稳定和准确的ddPCR液滴的自动检测。方法 提出Filter Faster R-CNN ddPCR液滴检测模型。使用Faster R-CNN生成液滴预测框，之后使用异常点过滤模块（Filter）去除阳性液滴预测框中的异常点。以诺如病毒片段的质粒为模板进行ddPCR实验，建立一个ddPCR数据集，用于模型的训练（2462例，约占78.56%）和测试（672例，约占21.44%）。对异常点过滤模块的3个过滤支路在验证集上进行消融实验，通过与其他ddPCR液滴检测模型进行比较的对比实验以及进行ddPCR的绝对定量实验。结果 在少尘和多尘的环境中，Filter Faster R-CNN阳性液滴准确率为98.23%和88.35%，综合指标F1分数分别达到了99.15%和99.14%，高于其他相比较的模型。独立样本T检验的结果证明，相比未添加过滤模块的网络，添加过滤模块后能够显著提示模型在多尘环境中的阳性准确率。在ddPCR绝对定量实验中，将商业化流式检测设备的结果作为标准浓度，绘制了回归线。结果显示，回归线斜率为1.0005，截距为-0.025，决定系数达到了0.9997，二者结果高度一致。结论本文提出了一种基于Filter Faster R-CNN的ddPCR液滴检测技术，为在多种环境条件下的ddPCR实验提供了鲁棒的液滴检测方法。
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  BZW1高表达促进胃癌细胞的侵袭和转移：基于调控Wnt//β-catenin通路和促进上皮间质转化

  张文静, 张诺, 杨子, 张小凤, 孙奥飞, 王炼, 宋雪, 耿志军, 李静, 胡建国

  南方医科大学学报. 2024, 44(02): 354-362.

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  目的 明确碱性亮氨酸拉链蛋白1(BZW1)在胃癌中的表达情况，并探讨其对胃癌患者预后的影响及其可能的作用机制。方法 分别采用TIMER、UALCAN和Kaplan-Meier Plotter数据库分析BZW1在胃癌组织中的表达情况，与肿瘤分级、分期之间的相关性及对患者预后的影响。纳入2014年1月～2016年12月在我院行胃癌根治术的102例患者，分析BZW1在胃癌组织中的表达水平、对胃癌疾病进展和患者术后5年生存率的影响。体外采用慢病毒转染的方式构建上调和下调BZW1表达的胃癌细胞系（MGC803），分析BZW1对MGC803细胞迁移、侵袭及上皮-间质转化（EMT）的作用。采用KEGG富集分析预测BZW1在胃癌中的可能作用机制，并进一步采用Western blot实验进行体外验证。结果 生物信息学分析结果显示，BZW1在胃癌和癌旁组织中的表达量差异有统计学意义（P<0.01），免疫组化和RT-qPCR结果显示，BZW1在胃癌组织中的蛋白和mRNA表达水平分别是癌旁组织的3.30倍和6.54倍（P<0.01）；胃癌组织中BZW1的表达水平与外周血CEA和CA199水平呈正相关（P<0.01）；单因素结合Cox多元回归模型分析证实BZW1高表达（P<0.05,HR=2.070,95%CI:1.021～4.196）是影响胃癌患者根治术后5年生存率的独立危险因素；以BZW1相对表达量3.61为截点值，预判术后5年死亡的敏感性为75.56%，特异性为71.93%(P<0.01)。Transwell实验显示，上调BZW1可促进MGC803细胞的迁移和侵袭（P<0.05），下调则相反（P<0.05）。Western blot实验发现，上调BZW1可促进MGC803细胞N-cadherin与Vimentin的表达（P<0.05），并抑制E-cadherin的表达（P<0.05），下调则反之（P<0.05）。富集分析显示，BZW1生物功能可能与Wnt//β-catenin信号相关。Western blot实验进一步证实，上调BZW1可促进Wnt3a、β-Catenin及C-myc的表达（P<0.05），而下调则相反（P<0.05）；使用Wnt通路抑制剂XAV-939可显著削弱上调BZW1对MGC803细胞中EMT关键分子的蛋白N-cadherin、Vimentin及E-cadherin的调控作用（P<0.05）。结论BZW1在胃癌组织中高表达并影响患者预后，可能与调控Wnt/β-catenin信号促进胃癌细胞EMT进程相关。
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  帕瑞昔布钠改善腹腔镜下直肠癌根治术患者的炎症微环境并促进患者恢复：基于下调CXCL8-CXCR1/2表达

  武若杰, 刘睿, 张一粟, 李晓红

  南方医科大学学报. 2024, 44(02): 363-369.

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  目的 研究帕瑞昔布钠对腹腔镜下直肠癌根治术患者肿瘤微环境的影响。方法 选取符合纳入标准的腹腔镜下直肠癌根治术患者60例，随机分成试验组（n=30）和对照组（n=30），对照组患者于麻醉诱导时、术后即刻、术后12 h静脉注射帕瑞昔布钠40 mg；试验组患者于同样时间点静脉注射等容量的生理盐水。ELISA检测患者血浆中IL-6,TNF-α,CXCL8含量；Western blot检测患者血样外周血单个核细胞（PBMCs）中CXCL8,CXCR1和CXCR2蛋白表达；记录患者术后VAS评分、术后胃肠道不良反应、术后6个月后患者疾病转归情况。结果 与试验组相比，对照组患者血浆中IL-6、TNF-α、CXCL8含量均显著减少（P<0.05），患者血样外周血单个核细胞（PBMCs）中CXCL8,CXCR1,CXCR2蛋白表达的上调程度均降低（P<0.05）；与试验组相比，对照组于术后12 h、术后24 h VAS评分显著降低（P<0.05），术后发生胃肠道不良反应发生率显著下降（P<0.05）；在肿瘤发生发展随访结果上，试验组发生转移或复发的患者例数高于对照组（P>0.05）。结论 帕瑞昔布钠能改善腹腔镜下直肠癌根治术患者炎症微环境促进患者恢复，其机制可能与下调CXCL8-CXCR1/2表达有关。
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  聚乳酸/羟基磷灰石/磷钙锌石复合支架促进大鼠骨质疏松性骨缺损愈合

  罗彩珠, 陈金香, 张群, 于学钊, 张书勤

  南方医科大学学报. 2024, 44(02): 370-380.

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  目的 探究将纳米磷钙锌石（n ZCP）载入聚乳酸/羟基磷灰石（PLA/HA）制成复合支架（PHZ）后Zn²⁺的释放动力学及最佳nZCP含量。方法通过动态光散射（DLS）对nZCP的粒径大小进行测定，采用粉末X射线衍射（PXRD）、扫描电子显微镜（SEM）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）分别对PLA/HA、PHZ复合支架以及nZCP的PXRD图谱、形貌、FTIR图谱进行了表征，此外用X射线能谱分析（EDS）对支架进行了元素分析，并测定支架压缩强度，电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）探究支架的离子释放过程；在体外实验中将PLA/HA、PHZ-1、PHZ-2、PHZ-3制备的浸提液处理rBMSCs细胞不同时间，CCK-8活性检测、死-活染色评价材料的生物相容性，用碱性磷酸酶（ALP）染色和活性分析、茜素红染色、实时荧光定量PCR（qPCR）及Western blot探究材料的促成骨性能；体内实验采用双侧卵巢切除合并股骨髁骨缺损模型，分组为PLA/HA、PHZ-1、PHZ-2、PHZ-3，术后6周和12周分别进行μCT扫描以及组织学染色评价骨修复情况。结果nZCP的DLS、PXRD、SEM、FTIR结果表明粒径10 nm ZCP的成功合成，支架PXRD、FTIR、EDS结果表明nZCP的成功负载，SEM显示支架呈现三维多孔结构，其内部有直径为40μm孔洞分布，nHA和nZCP均匀分布在支架中，PHZ-2（P<0.0001）和PHZ-3（P<0.0005）两组的压缩强度高于PLA/HA,ICP-MS离子释放实验结果表明PHZ-1、PHZ-2、PHZ-3所释放的Zn²⁺都在有效的促成骨浓度内。在体外细胞实验中，CCK-8和死-活染色实验结果表明，4组实验组都具有良好的生物相容性，含有不同质量nZCP的支架不同程度地增加了ALP活性（P<0.05）和细胞外基质矿化，并增加了ALP、RUNX相关转录因子2和骨钙素基因的转录和翻译（P<0.05）。在体内实验中，6周数据表明nZCP的掺入提高了材料的骨整合度，12周的数据观察到PHZ-2和PHZ-3相较于剩余两组骨缺损内有较多的新骨生成（P<0.05）。结论PHZ支架能够稳定释放Zn²⁺，促进骨质疏松性骨缺损愈合，PHZ-2和PHZ-3两组的成骨活性较好，此时的nZCP质量分数为4.5%～7.5%。
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  茶多酚通过抑制NLRP3炎症小体改善脓毒症小鼠的急性肺损伤

  凌旭光, 徐雯雯, 庞观来, 洪旭星, 刘凤芹, 李洋

  南方医科大学学报. 2024, 44(02): 381-386.

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  目的 探讨茶多酚（TP）对NLRP3炎症小体的调控作用机制以及其对脓毒症相关急性肺损伤的治疗效用。方法将60只C57BL/6小鼠随机平均分为假手术组（单纯开腹探查盲肠后即关腹）、盲肠结扎穿孔组（开腹暴露并游离盲肠后行盲肠结扎与穿孔操作后关腹）以及盲肠结扎穿孔+TP治疗组（盲肠结扎穿孔前1周予TP灌胃），每组20只。建模完成后绘制生存曲线评估各组小鼠对脓毒症打击的耐受情况。测定各组小鼠肺湿/干质量比值、肺组织髓过氧化物酶（MPO）水平，并对肺组织进行HE染色和急性肺损伤评分，评估肺损伤程度。ELISA法测定肺组织内IL-1β、TNF-α及IL-6表达水平；蛋白免疫印迹实验检测肺组织内NLRP3、caspase-1 p10及ASC蛋白表达水平；免疫组化染色测定肺组织内MPO、caspase-8及NLRP3蛋白表达，评估各组小鼠肺内炎症情况。检测肺组织内MDA及H₂O₂以评估氧化应激水平；免疫荧光共染NLRP3和NOX4蛋白以探讨二者表达及共定位。结果TP治疗组小鼠术后72 h死亡率、小鼠肺湿/干质量比值、肺组织MPO水平以及急性肺损伤评分均较盲肠结扎穿孔组小鼠显著下降（P<0.05）;TP治疗组小鼠肺组织内IL-1β、TNF-α及IL-6、NLRP3、caspase-1 p10、ASC等蛋白表达水平亦较盲肠结扎穿孔组小鼠显著降低（P<0.05）；氧化应激相关检测结果提示，TP治疗组小鼠肺组织内MDA及H₂O₂水平较盲肠结扎穿孔组小鼠显著减低（P<0.05）；免疫荧光共染则提示TP治疗组小鼠NOX4蛋白与NLRP3蛋白在肺组织内的表达和共定位较盲肠结扎穿孔组小鼠减少。结论TP可通过抑制NLRP3炎症小体相关炎症改善盲肠结扎穿孔诱导的小鼠脓毒症肺损伤，且这一调控机制可能与其对肺组织内氧化应激相关蛋白NOX4的表达抑制相关。
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  基于两阶段分析的多尺度颈动脉斑块检测方法

  肖慧, 方威扬, 林铭俊, 周振忠, 费洪文, 陈超敏

  南方医科大学学报. 2024, 44(02): 387-396.

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  目的 实现从超声图像中准确检测出多种尺度大小的颈动脉斑块。方法 本文提出一种基于深度卷积神经网络的两阶段颈动脉斑块检测方法—SM-YOLO。依次运用中值滤波、直方图均衡化、Gamma变换等算法对数据集进行预处理，提高图像质量。模型的第1阶段基于YOLOX＿l目标检测网络构建候选斑块集，添加多尺度图像训练和多尺度图像预测策略，以适应不同形状大小的颈动脉斑块。在第2阶段中，提取并融合方向梯度直方图特征（HOG）和局部二值模式特征（LBP），结合支持向量机分类器（SVM）对候选斑块集进行筛选得到最终的检测结果。将本文构建的模型与多个领先的目标检测模型（YOLOX＿l、SSD、EfficientDet、YOLOV5＿l、Faster R-CNN）进行定量和可视化结果对比。结果 SM-YOLO在测试集上的召回率为89.44%，精确率为90.96%,F1-Score为90.19%,AP为92.70%，各项性能指标和可视化效果均优于其他几种模型。同时其检测时间比Faster R-CNN模型少3倍，基本满足实时检测的要求。结论 本文的颈动脉斑块检测方法具有较好的性能，对于在超声图像中准确识别颈动脉斑块具有一定的临床应用价值。
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  基于临床-影像组学列线图模型鉴别局灶性机化性肺炎与肺腺癌

  刘云泽, 李宬润, 郭俊唐, 刘阳

  南方医科大学学报. 2024, 44(02): 397-404.

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  目的 探讨临床-影像组学组合模型对于局灶性机化性肺炎和周围性肺腺癌的鉴别诊断价值。方法 回顾性分析2019年1月～2022年12月解放军总医院第一医学中心胸外科术后病理证实为局灶性机化性肺炎的60例患者，根据倾向评分匹配，1∶2选择出120例肺腺癌患者，收集其临床和影像资料。临床相关资料采用Logistic回归筛选独立危险因素，影像组学相关资料采用随机抽样的方法将患者按照8∶2的比例分为训练集（144例）与测试集（36例），采用Python3.7数据包提取1835个特征，经过统计学处理，结合临床资料建立模型，在训练集和测试集中应用受试者操作特征（ROC）曲线对模型进行验证，评价该模型针对局灶性机化性肺炎与周围型肺腺癌的鉴别诊断效能，并建立列线图模型。结果 统计学分析，发现“过敏史”为机化性肺炎的独立危险因素（P=0.016），血液学结果无明显差异（P>0.05）。在影像组学特征提取和降维后，筛选出30个对于鉴别两种疾病有意义的影像组学标签，其中对于鉴别意义前3位的影像组学标签为“GraylevelNonUniformity，灰度游程矩阵中的灰度非均匀性”、“SizeZoneNonUniformity，灰度级大小区域矩阵特征中的尺寸区域非均匀性”“、shape-Sphericity，原始图像形状的球形度”。根据临床-影像组学特征建立的预测模型在训练集中受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）为0.909(95%CI:0.8550～0.9627)、测试集为0.901(95%CI:0.8030～0.9989)。模型在训练集敏感度、特异性及准确率分别为85.4%、83.5%、84.0%，测试集分别为94.7%、70.6%、83.3%。结论 基于临床-影像组学的列线图模型对局灶性机化性肺炎与周围型肺腺癌有较好的鉴别诊断效能，有望降低因诊断不明导致的过度治疗，使患者获益。
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  调节肠道菌群可改善卒中后大鼠的神经功能和抑郁症状

  李新翼, 刘玉杰, 邓克崇, 胡义奎

  南方医科大学学报. 2024, 44(02): 405-410.

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  目的 研究肠道菌对卒中后抑郁大鼠脑损伤的作用。方法SD大鼠随机分为对照组、MCAO组（大脑中动脉栓塞模型）、PSD组（卒中后抑郁大鼠）、粪便移植组（卒中后抑郁大鼠，正常大鼠粪便菌液处理）、抗生素组（卒中后抑郁大鼠，利福昔明处理）、益生菌组（卒中后抑郁大鼠，乳酸杆菌处理）、氟西汀组（卒中后抑郁大鼠，氟西汀处理），每组9只（相关性分析中，每组15只）。对大鼠神经功能评分，检测糖水偏好度和强迫游泳静止不动时间，ELISA法检测大鼠血浆中菌群代谢产物氧化三甲胺（TMAO）、硫化氢（H₂S）含量，Western blot方法检测大鼠脑组织中Occludin、caudin-5、IgG蛋白表达。结果与对照组比较，MCAO组、PSD组大鼠神经功能评分升高，强迫游泳静止不动时间增加，TMAO水平升高，H₂S水平降低，TMAO/H₂S比值升高（P<0.05）；与对照组比较，PSD组大鼠糖水偏好度降低（P<0.05）；与MCAO组比较，PSD组大鼠神经功能评分升高，强迫游泳静止不动时间增加，糖水偏好度降低，TMAO水升高，H₂S水平降低，TMAO/H₂S比值升高（P<0.05）。卒中后抑郁大鼠TMAO/H₂S比值与神经功能评分、强迫游泳静止不动时间正相关（R²=0.3235,P=0.0269;R²=0.6290,P=0.0004），与糖水偏好度负相关（R²=0.4534,P=0.0059）。与对照组相比，PSD组大鼠IgG蛋白相对表达量升高，Occludin、caudin-5蛋白相对表达量降低（P<0.05）；与PSD组比较，粪便移植组、抗生素组、益生菌组、氟西汀组大鼠神经功能评分和强迫游泳静止不动时间均降低，糖水偏好度升高，TMAO/H₂S比值降低，IgG蛋白相对表达量降低，Occludin、caudin-5蛋白相对表达量升高（P<0.05）。结论卒中后抑郁大鼠TMAO/H₂S比值与神经功能评分、强迫游泳静止不动时间、糖水偏好度相关，调节肠道菌群可改善卒中后抑郁大鼠神经功能和抑郁症状，改善大鼠血脑屏障。