2025年, 第45卷, 第02期　
刊出日期：2025-07-16

  

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  施万细胞对胃癌细胞增殖和迁移的影响

  兰东旭, 谢鸣杰, 仲铭洋, 于卓群, 吴寒, 顾琪琪

  临床与病理杂志. 2025, 45(02): 127-137.

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  目的：施万细胞(Schwann cells,SCs)是周围神经系统中最主要的神经胶质细胞，在恶性肿瘤的发生、发展中起到了重要的促进作用。本研究旨在探讨SCs对胃癌细胞株HGC-27、BGC-823和AGS增殖和迁移的影响。方法：利用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色观察胃癌组织中周围神经纤维与胃癌细胞之间的关系。采用无血清DMEM高糖培养基作为条件培养基(conditioned medium,CM)，实验分为共培养组(CM组)和阴性对照(negative control,NC)组，CM组使用SCs CM培养胃癌细胞；NC组使用DMEM培养基培养胃癌细胞，并分别使用细胞计数试验盒8(cell counting kit-8,CCK-8)细胞增殖实验及细胞划痕试验检测SCs CM对胃癌细胞增殖及迁移能力的影响。利用Transwell小室构建胃癌细胞-SCs共培养体系，并将实验分为共培养组(Co-culture组)和NC组，Co-culture组Transwell小室上下层分别培养胃癌细胞及SCs;NC组Transwell小室上层培养胃癌细胞，下层为DMEM培养基，通过观察穿过小孔的胃癌细胞数量来检测SCs对胃癌细胞迁移能力的影响。利用生物信息学分析去分化前后SCs差异基因中的关键调控分子及其特异性受体，并检测两者在SCs及胃癌组织中的表达及定位。结果：HE及IHC结果显示胃癌细胞包绕癌巢周围神经纤维，甚至浸润至神经纤维内部，发生神经周围侵袭现象。CCK-8细胞增殖实验及细胞划痕试验显示：与NC组相比，CM组胃癌细胞的增殖及迁移能力均显著提高(均P<0.05)。Transwell共培养实验显示：与NC组相比，Co-culture组胃癌细胞的迁移能力显著提高(P<0.05)。生物信息学分析发现胶质细胞源性神经营养因子(glial cell derived neurotrophic factor,GDNF)在去分化SCs中表达显著增高。蛋白质印迹法显示CM培养后的SCs中GDNF表达增高，免疫荧光染色显示GDNF在胃癌组织中主要表达于周围神经纤维。GDNF家族受体α1(GDNF family receptor alpha 1,GFRα-1)蛋白在胃癌组织中呈高表达状态。结论：SCs可显著促进胃癌细胞增殖和迁移，GDNF-GFRα-1轴可能在其中发挥了重要的调控作用。
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  磷脂酰胆碱与食管癌发生的因果关系：一项孟德尔随机化研究

  赵心怡, 梁宇哲, 刘泓娇, 谭格轩, 许斌, 宋启斌

  临床与病理杂志. 2025, 45(02): 138-148.

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  目的：血脂代谢异常可能与食管癌(esophageal cancer,EC)发生相关，但其因果关系尚不明确。本研究旨在利用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探究血脂与EC之间的因果关系。方法：使用获取的公开全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)数据，筛选合适的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)作为工具变量。对179种血脂(GeneRISK队列的7 174例芬兰个体)与EC(196例欧洲血统病例和456 080例对照)进行了双样本MR分析。采用逆方差加权(inverse-variance weighted,IVW)法作为主要的因果效应分析方法，再采用MR-Egger法、加权中位数(weighted median,WM)、简单模式和加权模式作为补充方法。采用Cochrans Q检验进行异质性检验，MR-PRESSO检验进行离群值检验并剔除离群值，MR-PRESSO检验和MR-Egger截距法进行多效性检验，“留一法”逐个剔除SNP并进行敏感性分析。结果：IVW法显示磷脂酰胆碱(O-16:1＿20:4)与EC的发生呈正相关(OR=2.339,95%CI 1.573～3.479,P<0.001)。Cochran Q未检测到异质性，MR-PRESSO未检测到离群值，MR-PRESSO和MR-Egger截距法未检测到多效性，“留一法”敏感性分析表明结果具有稳健性。反向MR分析显示EC和血脂之间不存在因果关联。结论：磷脂酰胆碱(O-16:1＿20:4)增加罹患EC的风险。
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  血清HE4联合其他肿瘤标志物在肺癌中的临床应用

  杨雅静, 霍丽静

  临床与病理杂志. 2025, 45(02): 149-156.

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  目的：肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment,CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(squamous cell cancer antigen,SCCA)及胃泌素释放肽前体(progastrin-releasing peptide,ProGRP)是肺癌鉴别诊断、预后、监测治疗的肿瘤标志物。但这些肿瘤标志物对于肺癌的早期诊断价值不大。肺癌患者的血清和组织中可检测到高浓度的人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)，它被认为是一种新型的肺癌肿瘤标志物，本文旨在探究血清HE4和其他5种肿瘤标志物水平在肺癌中的表达及意义，以寻找肺癌早诊断、早治疗的有效指标。方法：收集在河北省人民医院住院治疗的234例肺癌患者为肺癌组，同期71例肺部良性病变患者为良性组，101例健康体检者为健康组，比较血清HE4和其他5种肿瘤标志物水平在3组间不同病理类型、肿瘤分期之间的差异，并对HE4和其他临床参数进行Logistic回归单因素、多因素相关性分析。结果：肺癌组血清HE4和其他5种肿瘤标志物水平均高于良性组和健康组(均P<0.05)。HE4在腺癌中高表达，CYFRA21-1和SCCA均在鳞状细胞癌中高表达，NSE和ProGRP均在小细胞肺癌中高表达(均P<0.05)。血清HE4和其他5种肿瘤标志物水平在Ⅰ～Ⅱ期肺癌与Ⅲ～Ⅳ期肺癌中存在显著性差异(均P<0.05)。随着肺癌分期的增加，血清HE4和其他肿瘤标志物水平均呈上升趋势(均P<0.05)。Ⅰ期肺癌组血清HE4水平高于良性组和健康组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。血清其他5种肿瘤标志物水平在3组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。血清HE4与病理类型、肿瘤分期、其他肿瘤标志物均呈正相关(均P<0.05)，血清HE4与肿瘤分期、CEA的相关性均更高一些(均r>0.5)。HE4的受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线下面积最大，当血清HE4水平在80.48 pmol/L时诊断的敏感度为70.5%，特异度为91.8%。结论：血清HE4在肺癌诊断中有一定的评估作用，可以和指南推荐的CEA、NSE等肿瘤标志物一起联合应用于肺癌的诊断和治疗过程。
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  川崎病患儿CAT血清浓度的变化及其基因多态性与川崎病易感性的关系

  吴吉平, 董杨, 李旭, 申祥宇, 李卓颖, 杨作成, 陈敬华, 张志宏

  临床与病理杂志. 2025, 45(02): 177-185.

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  目的：川崎病是儿童最常见的自身免疫性血管炎综合征，过氧化氢酶(catalase,CAT)是人体内最重要的抗氧化酶之一，在维持人体自由基平衡方面发挥关键作用。本文旨在探讨川崎病患儿血清中CAT的变化以及CAT基因多态性与川崎病易感性之间的关系。方法：选取川崎病急性期(急性期组)及恢复期(恢复期组)患儿各27例，正常对照组儿童26例，应用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组儿童血清CAT浓度。另选取108例川崎病患儿与115例健康儿童，采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和Sanger测序法的序列分型方法对CAT基因rs1001179、rs7943316和rs1049982位点多态性进行分析。结果：1)川崎病急性期组、恢复期组和正常对照组血清CAT浓度比较，差异均有显著的统计学意义(均P<0.01)。与川崎病恢复期组和正常对照组儿童比较，川崎病急性期组患儿血清CAT水平降低，差异均有统计学意义(均P<0.01)。当CAT的浓度为8.55×104 pg/mL时，对川崎病急性期诊断的敏感性为63.00%，特异性为88.50%，对于区分急性川崎病患儿与健康儿童的灵敏度和特异度均较高。受试者操作特征曲线的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.758。2)与正常对照组比较，川崎病组CAT基因rs1001179、rs7943316和rs1049982位点基因型及等位基因差异均无统计学意义(均P>0.05)；川崎病组中，川崎病合并冠状动脉损伤患儿与川崎病无冠状动脉损伤患儿中的基因型及等位基因比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论：CAT血清浓度在川崎病急性期降低，说明其参与了川崎病的发病过程。同时，CAT基因rs1001179位点、rs7943316位点和rs1049982位点基因多态性与川崎病易感性及冠状动脉损伤无明显关联性。
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  胰岛素抵抗代替指标预测非糖尿病中老年人群骨质疏松症的价值

  朱茜, 周艳, 孙思露, 陶思敏, 席小燕, 蒋涛, 张海宇, 李慧

  临床与病理杂志. 2025, 45(02): 186-193.

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  目的：骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种慢性代谢性疾病，会严重影响患者的生活质量，其早期诊断对于改善患者预后具有重要意义。胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)会导致机体内环境紊乱，影响骨代谢。胰岛素抵抗代谢评分(metabolic score for insulin resistance,METS-IR)、甘油三酯葡萄糖-体重指数(triglyceride glucose-body mass index,TyG-BMI)则是IR的有效代替指标。本研究探讨METS-IR、TyG-BMI与不同部位骨密度(bone density,BMD)的相关性，分析二者预测非糖尿病中老年人群OP发生的价值。方法：回顾性分析430例在成都医学院第一附属医院就诊的非糖尿病中老年人群的临床资料，并根据BMD的T值将其分为OP组(n=205)与非OP组(n=225)。采用Spearman相关性分析探讨METS-IR、TyG-BMI与不同部位BMD的相关性；采用二分类Logistic回归分析探讨METSIR、TyG-BMI与OP的关系；采用受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析METS-IR、Ty GBMI预测OP发生的价值。结果：Spearman相关性分析结果显示，METS-IR、Ty G-BMI与腰椎BMD(r=0.266,P<0.001;r=0.101,P=0.036)、股骨颈BMD(r=0.252,P<0.001;r=0.158,P=0.001)和全髋BMD(r=0.342,P<0.001;r=0.179,P<0.001)均呈正相关。二分类Logistic回归分析显示METS-IR[OR=0.949 (95%CI 0.916～0.984),P=0.004]、TyG-BMI[OR=0.989 (95%CI 0.979～0.999),P=0.026]是OP发生的保护因素，年龄[OR=1.062 (95%CI 1.037～1.088),P<0.001]是OP发生的危险因素。相较于男性，女性发生OP的风险更高[OR=3.281 (95%CI 1.865～5.771),P<0.001]。ROC曲线分析结果显示，METS-IR预测OP的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.639 (95%CI 0.587～0.692)，其最佳截断值为36.62，敏感度为53.2%，特异度为72.9%;TyG-BMI预测OP的AUC为0.569 (95%CI 0.515～0.623)，其最佳截断值为151.20，敏感度为40.0%，特异度为71.6%。结论：非糖尿病中老年人群METS-IR、TyG-BMI与不同部位BMD均呈显著正相关。METS-IR、TyG-BMI作为OP的独立保护因素，均对非糖尿病中老年人群OP发生具有一定的预测价值。
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  鬼臼毒素及其衍生物的抗肿瘤作用

  孙永红, 李增佑, 雷洁琼, 王勇

  临床与病理杂志. 2025, 45(02): 194-203.

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  恶性肿瘤已经成为威胁人类健康和生命的重要公共卫生问题。恶性肿瘤治疗以综合治疗为主，化学治疗是其主要方法之一。鬼臼毒素及其衍生物是一类广谱药理活性化合物，具有抗肿瘤等多种活性。以依托泊苷为例，其具有优越的抗癌活性，被用作治疗各种恶性肿瘤的一线化学治疗药物。然而，鬼臼毒素及其天然的同源物生物利用度低，早期发现的该类化合物大多会引发全身毒性和耐药性反应。因此，现阶段研究者们致力于开发高效低毒的鬼臼毒素衍生物。当前的体内外药理学研究已证实鬼臼毒素及其衍生物的抗肿瘤潜力。后续研究需进一步通过临床试验验证其疗效，并深入探究其作用靶点与机制，为临床转化提供科学依据。
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  维奈克拉与淋系肿瘤

  周小代, 朱慧敏, 齐林, 付建珠, 王梦, 杨静, 成志勇

  临床与病理杂志. 2025, 45(02): 204-211.

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  维奈克拉是一种选择性B细胞淋巴瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)抑制剂，已广泛应用于髓系肿瘤[包括急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征及部分淋系肿瘤(如慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤)]的治疗中，并取得了良好疗效。维奈克拉通过与Bcl-2蛋白结合、置换出促凋亡蛋白质、增加线粒体外膜通透性和激活半胱氨酸蛋白酶活性等方式建立内源性线粒体凋亡通路，从而发挥抗肿瘤作用，并改变疾病的治疗模式。除上述疾病外，维奈克拉在其他淋系肿瘤如霍奇金及非霍奇金淋巴瘤、浆细胞肿瘤中单独或与其他化疗药物联合应用亦显示出特有的优势和疗效，不良反应包括肿瘤溶解综合征、骨髓抑制以及由此带来的致命性感染等。因维奈克拉不能有效地抑制Bcl-2蛋白所有亚型，其疗效受限制。
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  OCT和OCTA技术在神经退行性变性疾病诊断中的应用进展

  涂密密, 彭立, 谢青

  临床与病理杂志. 2025, 45(02): 212-221.

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  视网膜的微循环和脑小血管具有相似性。视网膜是中枢神经系统的一部分，并且可以直接观察到，加之其清晰的结构分层，使视网膜成为研究中枢神经系统病理生理学的理想模型。神经退行性变性疾病是一组由神经元变性或髓鞘缺失而引起的慢性疾病，当前主要结合患者的临床症状和影像学检查进行诊断，往往确诊时已经出现了不可逆的神经系统损害，极大地影响患者的生存率和生活质量。光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)和光学相干断层扫描血管造影(optical coherence tomography angiography,OCTA)能够提供视网膜、脉络膜以及视神经的结构和血流图像，可发现视网膜的细微病变，能直接或间接反映中枢神经系统的变化。了解近年来神经退行性疾病的OCT和OCTA表现可为早期识别和干预神经退行性疾病提供科学依据。