目的：血脂代谢异常可能与食管癌(esophageal cancer,EC)发生相关，但其因果关系尚不明确。本研究旨在利用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探究血脂与EC之间的因果关系。方法：使用获取的公开全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)数据，筛选合适的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)作为工具变量。对179种血脂(GeneRISK队列的7 174例芬兰个体)与EC(196例欧洲血统病例和456 080例对照)进行了双样本MR分析。采用逆方差加权(inverse-variance weighted,IVW)法作为主要的因果效应分析方法，再采用MR-Egger法、加权中位数(weighted median,WM)、简单模式和加权模式作为补充方法。采用Cochrans Q检验进行异质性检验，MR-PRESSO检验进行离群值检验并剔除离群值，MR-PRESSO检验和MR-Egger截距法进行多效性检验，“留一法”逐个剔除SNP并进行敏感性分析。结果：IVW法显示磷脂酰胆碱(O-16:1＿20:4)与EC的发生呈正相关(OR=2.339,95%CI 1.573～3.479,P<0.001)。Cochran Q未检测到异质性，MR-PRESSO未检测到离群值，MR-PRESSO和MR-Egger截距法未检测到多效性，“留一法”敏感性分析表明结果具有稳健性。反向MR分析显示EC和血脂之间不存在因果关联。结论：磷脂酰胆碱(O-16:1＿20:4)增加罹患EC的风险。