2024年, 第44卷, 第03期　
刊出日期：2024-03-28

  

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  2型糖尿病合并骨质疏松患者血清miR-9-5p和NFAT5的表达及其与骨折的关系

  温聪慧, 杨营军, 殷璐, 许玲玉, 马伟民, 黄婷, 吕朝阳, 徐在革

  临床与病理杂志. 2024, 44(03): 345-353.

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  目的：2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种多病因代谢性疾病，骨质疏松(osteoporosis,OP)和骨折是其常见并发症。本研究旨在探讨T2DM合并OP患者血清中微RNA(microRNA,miR)-9-5p和核转录因子5(nuclear factor of activated T-cells 5,NFAT5)的表达水平，以及其与骨折的关系。方法：收集郑州市第七人民医院就诊的T2DM合并OP患者184例(OP组)，另纳入同时间段单纯T2DM患者184例(T2DM组)。实时聚合酶链反应检测血清miR-9-5p、NFAT5表达水平。随访2年，根据新发骨折情况，将T2DM合并OP患者分为骨折组(43例)与无骨折组(141例)。Pearson法分析血清miR-9-5p、NFAT5分别与空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、I型前胶原N末端前肽(procollagen I N-terminal propeptide,PINP)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR)、骨密度T值、I型胶原羧基端β降解产物(type I collagen hydroxy terminal peptide β degradation products,β-CTX)相关性，以及miR-9-5p与NFAT5的相关性；采用受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线评估血清miR-9-5p、NFAT5对T2DM合并OP患者骨折的预测价值，多因素logistic回归分析T2DM合并OP患者骨折的影响因素。结果：OP组血清miR-9-5p水平高于T2DM组，NFAT5水平低于T2DM组(均P<0.05)。与无骨折组相比，骨折组患者糖尿病病程、FPG、HOMA-IR、β-CTX、miR-9-5p水平均升高，而PINP、NFAT5水平均降低(均P<0.05)。骨折患者血清miR-9-5p与NFAT5水平呈负相关(r=-0.716,P<0.05);miR-9-5p水平与FPG、HOMA-IR、β-CTX均呈正相关，与PINP呈负相关(均P<0.05)，而血清NFAT5水平与FPG、HOMA-IR、β-CTX均呈负相关，与PINP呈正相关(均P<0.05)。血清miR-9-5p、NFAT5单一预测T2DM合并OP患者骨折风险的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.878和0.868，联合预测的AUC为0.933。β-CTX、miR-9-5p为T2DM合并OP患者骨折的危险因素，PINP、NFAT5为T2DM合并OP患者骨折的保护因素(均P<0.05)。结论：T2DM合并OP患者血清miR-9-5p表达水平升高，NFAT5表达水平降低，两者与骨折发生均有一定关系，miR-9-5p联合NFAT5对骨折预测价值更高。
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  IGF₂BP₁调控lncRNA NEAT1在类风湿关节炎中的作用

  肖剑伟, 蔡旭, 黄新民, 洪易炜, 颜真波, 陈新鹏

  临床与病理杂志. 2024, 44(03): 354-362.

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  目的：类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种常见的全身性自身免疫疾病，可能导致关节变形和功能障碍。本研究旨在探索胰岛素样生长因子-2 mRNA结合蛋白1（insulin like growth factor 2 mRNA binding protein1,IGF₂BP₁）在RA中的表达水平，以及其对长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）核丰富转录本1（nuclear paraspeckle assembly transcript 1,NEAT1）稳定性的影响和在RA发病机制中的作用。方法：通过GEO（Gene Expression Omnibus）数据库获取RA数据集，并将其分为正常对照组和RA组，使用R软件分析获取N⁶-甲基腺苷（N⁶-methyladenosine,m⁶A）相关的甲基化酶的表达量并进行差异分析。分析差异表达的m⁶A甲基化酶与lncRNA NEAT1的相关性。通过在线网站ENCORI预测与lncRNA NEAT1结合的蛋白质，并与lncRNA NEAT1表达相关的m⁶A甲基化酶取交集，从而获取关键基因。通过RNA蛋白质相互作用分析实验（RNA pull-down）验证在RA滑膜细胞中NEAT1与关键基因结合的情况。通过蛋白质印迹法验证关键基因在正常滑膜细胞和RA滑膜细胞中的表达水平。在RA滑膜细胞中转染关键基因的小干扰RNA，通过real-time RT-PCR检测NEAT1在滑膜细胞中的表达水平。结果：差异分析结果显示：与正常对照组相比，共有8个m⁶A甲基化基因在RA组中存在差异表达，其中IGF₂BP₁、甲基转移酶样蛋白14（methyltransferase 14,N⁶-adenosine-methyltransferase subunit,MEEEL14）与lncRNA NEAT1存在相关性；ENCORI预测结果显示：共有23个蛋白质能够与lncRNA NEAT1结合，与NEAT1共表达m⁶A甲基化酶取交集，获得NEAT1相关m⁶A甲基化蛋白IGF₂BP₁。蛋白质印迹法显示：与正常对照组相比，RA组中IGF₂BP₁蛋白在RA滑膜细胞中表达升高（P<0.05）;RNA pull-down结果显示IGF₂BP₁蛋白与NEAT1结合；real-time RT-PCR的结果表明：敲减IGF₂BP₁可显著降低NEAT1 m RNA表达水平（P<0.01）。结论：IGF₂BP₁可能通过稳定lncRNA NEAT1表达参与RA发病，调控IGF₂BP₁水平可能是一种新的治疗RA的方法。
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  外周血LDH、24-hUPro水平和脐动脉血流相关参数检测与子痫前期及新生儿预后的关系

  董美, 蒋晖, 曾令芳

  临床与病理杂志. 2024, 44(03): 363-370.

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  目的：乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)是生物体内重要的氧化还原酶，主要在糖酵解过程中将丙酮酸转化为乳酸的胞内酶，异常表达于缺氧和氧化应激环境；24 h尿蛋白(24-hour urinary protein,24-hUPro)水平检测可以反映子痫前期进展过程中肾损伤、肾微血管细胞损伤情况，以及肾小球滤过能力；全身小动脉痉挛是子痫前期特征性的临床表现，发生后会导致子宫螺旋小动脉重铸不足，进而影响局部灌注不足，而呈现脐动脉血流相关参数变化，是孕晚期产检评估胎儿在母体内发育的重要手段。子痫前期作为产妇最严重的并发症之一，严重威胁产妇安全和新生儿预后。本研究旨在分析外周血LDH、24-hUPro水平和脐动脉血流相关参数检测与子痫前期及新生儿预后的关系。方法：选取2019年1月至2023年1月在黄山市人民医院建卡并于孕晚期诊断为子痫前期的72例产妇为研究对象，另纳入同期正常建卡的72例健康产妇为对照。收集入组对象一般资料，比较子痫前期组与健康组外周血LDH、24-hUPro水平、脐动脉血流相关参数[收缩期峰值血流速度/舒张末期血流速度(systolic blood flow velocity/enddiastolic blood flow velocity,S/D)、阻力指数(resistance index,RI)、搏动指数(pulsatility index,PI)]和母婴结局，绘制受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线，分析上述指标检测对子痫前期的预测效能，相关性分析子痫前期组外周血LDH、24-hUPro水平和脐动脉血流相关参数(S/D、RI和PI)与终止妊娠时间、新生儿体重和Apgar评分的关系。结果：子痫前期组与健康组产妇年龄、孕前BMI、初产妇情况、流产史和血红蛋白比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。子痫前期组收缩压、舒张压、外周血LDH、24-hUPro水平和脐动脉血流相关参数(S/D、RI和PI)均高于健康组(均P<0.05)。外周血LDH、24-hUPro水平和脐动脉血流相关参数(S/D、RI和PI)及联合检测预测子痫前期的曲线下面积(area under the curve,AUC)均>0.70，预测效能较好，且以联合最佳。根据ROC曲线获得外周血LDH,24-hUPro水平和脐动脉血流相关参数(S/D、RI和PI)的截断值分别为239.16 U/L、0.26 g、2.04、0.49和0.67。子痫前期组不良母婴结局发生率高于健康组(P<0.05)。子痫前期组终止妊娠时间早于健康组，新生儿体重、Apgar评分低于健康组(均P<0.05)。子痫前期组外周血LDH、24-hUPro水平和脐动脉血流相关参数与新生儿体重和Apgar评分均呈负相关关系(均P<0.05)，与终止妊娠时间均无明显相关性(均P>0.05)。结论：子痫前期产妇外周血LDH、尿蛋白水平和脐动脉血流相关参数均有异常升高，临床可通过对其联合检测预测子痫前期的发生风险，且与母婴结局具有一定的相关性。此外，扩大样本量、延长观察时间继续观察新生儿后生长发育情况，进一步验证上述指标对新生儿远期生长发育的影响将会成为下一步的研究重点和方向。
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  孟德尔随机化探究慢性阻塞性肺疾病与深静脉血栓的因果关系

  郭名君, 何智辉

  临床与病理杂志. 2024, 44(03): 371-380.

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  目的：观察性研究表明慢性阻塞性肺疾病和深静脉血栓之间存在关联，但两者之间的因果关系尚不明确。本研究旨在利用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探究慢性阻塞性肺疾病与深静脉血栓的因果关系。方法：从公开发表的全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)数据库中获取两样本的单核苷酸多态性(single necleotide polymorphism,SNP)信息，筛选出合适的SNP作为工具变量，采用逆方差加权(inverse-variance weighted,IVW)法作为首选的因果效应估计方法，MR-Egger回归、加权中位数法(weighted median,WM)作为补充方法。同时采用Cochran Q和Rücker Q进行异质性检验，MR-PRESSO进行离群值检验并剔除离群值，MR-Egger截距法进行多效性检验，“留一法”进行敏感性分析检验，以验证结果的稳定性和可靠性。结果：IVW模型显示慢性阻塞性肺疾病与深静脉血栓之间呈正相关(OR=1.380,95%CI 1.141～1.668,P=0.001),WM模型同样支持慢性阻塞性肺疾病与深静脉血栓存在正向因果关系(OR=1.311,95%CI 1.019～1.686,P=0.035)，这种关联在调整了吸烟、体力活动后依然显著(OR=1.308,95%CI 1.098～1.557,P=0.003)。Cochran Q和Rücker Q未检测到异质性，MREgger截距法未检测到多效性，MR-PRESSO未检测到离群值，“留一法”敏感性分析表明结果具有稳健性。反向MR分析显示深静脉血栓和慢性阻塞性肺疾病之间不存在因果关联。结论：慢性阻塞性肺疾病增加深静脉血栓形成的风险。
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  多发伤患者早期肠道菌群及其代谢产物氧化三甲胺的变化

  梁亚鹏, 尹江涛, 苗振军, 魏法星, 苗健烨, 李利毛, 陈双伟

  临床与病理杂志. 2024, 44(03): 381-389.

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  目的：多发伤患者一旦并发脓毒症和多器官功能障碍综合征则预后不良。本研究通过观察多发伤患者早期肠道菌群及其代谢产物氧化三甲胺的变化，探讨多发伤患者并发脓毒症和多器官功能障碍综合征的可能机制。方法：选取2023年4月至9月江苏大学附属医院收治的符合纳入标准的多发伤患者25例作为多发伤组，选取同期本院体检中心符合纳入标准的健康志愿者25例作为对照组。收集多发伤组伤后1周左右的粪便标本和血浆标本，同期收集对照组体检当天的粪便标本和血浆标本。通过16S rRNA高通量测序技术检测粪便标本，分析多发伤组和对照组肠道菌群的差异。采用高效液相色谱-质谱串联技术检测血浆标本，分析多发伤组和对照组血浆氧化三甲胺水平的差异。结果：多发伤组和对照组的肠道菌群构成存在明显差异。在菌门水平上，多发伤组变形菌门的相对丰度明显高于对照组(P<0.05)；厚壁菌门和拟杆菌门的相对丰度明显低于对照组(P<0.05)。在菌属水平上，多发伤组大肠埃希菌属、致病肠球菌属、梭菌属、考拉杆菌属的相对丰度均明显高于对照组(均P<0.05)，普氏菌属、双歧杆菌属、瘤胃菌属、乳杆菌属、粪球菌属、布劳特菌属、丁酸弧菌属的相对丰度均明显低于对照组(均P<0.05)。多发伤组血浆氧化三甲胺水平明显高于对照组(P<0.05)。结论：与健康人群相比，多发伤患者早期肠道菌群已发生变化，专性厌氧菌相对丰度下降，兼性厌氧菌相对丰度上升，有益共生菌相对丰度减少，机会致病菌相对丰度增加，这可能与多发伤患者并发脓毒症有关。血浆氧化三甲胺的水平升高可能与肠道菌群的变化和多发伤患者并发多器官功能障碍综合征有关。
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  多组织蜡块在免疫组织化学染色阳性对照中的应用

  张贝, 刘永桥

  临床与病理杂志. 2024, 44(03): 390-398.

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  目的：目前免疫组织化学染色阳性对照的制作方法多种多样，单组织对照制作简单，但使用时由于免疫组织化学染色指标过多，容易出错。一些多组织对照使用方便，但制作方法繁琐、难度高。本研究旨在探讨一种新型、简单的多组织蜡块的制作及其在免疫组织化学染色对照中的应用。方法：依据国际特设专家委员会对常见抗体对照组织的推荐，选取包含肝、阑尾、扁桃体、肺、胰腺组织蜡块各1个为1组，共10组，进行厚度为6μm的连续切片，将切好的组织片依次卷曲叠在一起，形成一个长条形的致密组织卷，经过切割和包埋，制成多组织免疫组织化学染色阳性对照蜡块，然后用于免疫组织化学染色。结果：该阳性对照蜡块染色效果好，包含5种阳性对照组织，可适用于68种常用的免疫组织化学染色标志物。一次至少可制作对照蜡块2个，耗时约20 min，组织大小平均约为4.7 mm×4.1 mm，不同对照蜡块之间以及同一对照蜡块的不同切面之间，切片后免疫组织化学染色结果一致性较好，一个蜡块平均可切约800张有效的免疫组织化学染色对照片。结论：多组织阳性对照蜡块制作方法简单，耗时少、组织面积小、一致性好、重复性高，可以满足68种常用抗体对照组织的设置需求，对日常免疫组织化学染色检测有较好的临床应用价值。
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  加速康复外科理念在中转剖宫产围手术期中的应用

  刘海晏, 黄乐, 倪萍, 张宏美, 邓凤良, 胡桃艳

  临床与病理杂志. 2024, 44(03): 399-407.

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  目的：相对于择期剖宫产，中转剖宫产产妇术后更容易发生各类并发症，不利于术后康复，本研究拟探讨加速康复外科(enhanced recovery after surgery,ERAS)理念在中转剖宫产围手术期中的应用效果。方法：选取入住长沙市妇幼保健院行中转剖宫产术的初产妇260例，将2021年1月1日至11月30日的130例初产妇作为对照组，围手术期实施常规护理干预，将2021年12月1日至2022年10月31日的130例初产妇作为观察组，围手术期实施ERAS理念指导的护理干预。比较2组产妇术中和术后出血量、术后不同时间段疼痛评分、术后首次离床时间、肛门排气时间，术后腹胀、肠梗阻、尿潴留发生情况，以及住院时间、初始泌乳时间、满意度及抑郁焦虑评分。结果：观察组术后不同时段的疼痛指数均低于对照组，术后首次离床时间、肛门排气时间、初始泌乳时间均早于对照组(均P<0.05)；观察组术后腹胀发生率低于对照组，住院时间短于对照组(均P<0.05)；观察组术后满意度及心理状态优于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组产妇术中和术后出血量、尿潴留发生情况差异均无统计学意义(均P>0.05),2组产妇均未发生肠梗阻。结论：ERAS理念下围手术期管理能减少中转剖宫产产妇术后并发症的发生，缩短住院时间，促进母乳喂养，提高产妇住院满意度，改善其产后心理状态。
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  老年全髋关节置换术患者早期运动疗法的最佳证据总结

  朱小霞, 傅利勤, 徐曼, 赵思佳, 吴红, 姜金霞

  临床与病理杂志. 2024, 44(03): 408-418.

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  目的：全髋关节置换术(total hip arthroplasty,THA)是治疗患者髋部疾病和恢复髋部功能的常用方法，THA术后早期康复可以优化手术结果。运动疗法是康复策略的重要组成部分，本文旨在通过整合老年THA患者早期运动疗法的相关证据，为临床护理人员制订科学、规范的早期运动康复护理方案提供理论依据。方法：遵循“6S”证据模型，系统检索国际指南协作网、美国国立指南网、苏格兰校际指南网络、英国国家健康和保健医学研究所网站、中国临床指南文库、医脉通指南网、Pubmed、Embase、Web of Science、卫生保健及护理学数据库(Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature,CINAHL)、澳大利亚乔安娜布里格斯研究所(Joanna Briggs Institute,JBI)循证卫生保健中心数据库、Cochrane、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库、维普数据库等临床决策支持系统、指南网站及数据库中关于老年THA早期运动康复护理实践相关文献，根据纳入和排除标准进行筛选、质量评价和证据提取。检索时间为建库至2022年6月。并通过获取文献的参考文献进行补充检索。结果：共纳入文献15篇，指南文献4篇，专家共识5篇，系统评价3篇，干预性研究2篇，临床决策1篇；共提取证据18条，包括早期运动计划、早期运动评估、早期运动实施、早期运动评价、早期运动教育。结论：本文所纳入证据为后期制订早期运动康复护理方案提供了循证依据。但在临床实际转化应用中，还应该综合考虑患者意愿、临床环境、成本和可行性等方面，再制订适合中国国情的老年THA患者早期运动康复护理方案。
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  人工智能在肿瘤分子分型中的应用

  吴宇芝, 程彩霞

  临床与病理杂志. 2024, 44(03): 419-425.

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  肿瘤分子分型可以为肿瘤研究提供从病因到预后一系列有价值的信息，为精准治疗提供依据。人工智能(artificial intelligence,AI)的高速发展提高了预测肿瘤分子分型及相关基因的准确性。基于肿瘤病理全切片图像、基因数据库及影像资料等进行子宫内膜癌、胃癌、乳腺癌等肿瘤分子分型及其相关的突变基因的研究，可为其精准治疗提供参考。运用AI模型分析的过程不受人为影响，具有客观、高效、可常规开展等优点。在精准医疗时代，基于AI的肿瘤分子分型技术将会越来越成熟，也会更有效地应用于临床。
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  三阴性乳腺癌与肿瘤相关巨噬细胞

  罗晴, 印永祥

  临床与病理杂志. 2024, 44(03): 426-433.

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  三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)因缺乏明显的标志物及有效的靶向治疗，是乳腺癌亚型中侵袭性及病死率最高的恶性肿瘤。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是癌症的重要组成部分，而肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是TME中占比最高的免疫细胞。TAMs可以极化为抑制肿瘤的M1型和促进肿瘤的M2型TAMs，二者在一定条件下可以相互转化。M1型TAMs通过促进炎症和免疫反应发挥抗肿瘤活性。M2型TAMs通常表达高水平的细胞因子、生长因子和蛋白酶，支持其致癌功能。TAMs在TNBC中的作用机制正在被阐明。纳米药物载体的抗肿瘤作用可以促进M2型向M1型TAMs转化或直接靶向M2型TAMs从而杀伤癌细胞。未来靶向TAMs可能成为TNBC辅助治疗的重要策略。
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  肺腺癌基因突变的研究进展

  宋晓宇, 郝俊梅

  临床与病理杂志. 2024, 44(03): 434-441.

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  肺腺癌的常见驱动基因主要包括表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因、Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物(Kirsten rat sarcoma virus oncogene homology,KRAS)基因和c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(c-ros proto-oncogene 1 tyrosine kinase,ROS1)基因。近年来，随着分子信号通路研究不断深入，基于分子标志物和分子分型的靶向治疗取得了重大进展，其治疗模式逐渐转变为以驱动基因为导向的精准治疗。靶向治疗的效果虽显著，但经靶向治疗的患者几乎均在治疗半年至1年后出现耐药现象。免疫治疗是目前另一研究热点，免疫治疗虽然起效慢，但疗效持久，恰能与靶向治疗相互弥补，二者结合是一种富有前景的抗耐药治疗方式。
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  冷冻疗法预防紫杉醇化学治疗所致周围神经病变

  吴利娟, 范洋玲, 刘春香, 孙小娟

  临床与病理杂志. 2024, 44(03): 442-449.

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  紫杉醇化学治疗(以下简称“化疗”)所致周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)是化疗过程中常见的并发症，严重影响患者的生活质量。冷冻疗法在预防紫杉醇CIPN中的作用日益显现，但在临床应用中关于冷冻疗法的最佳实施策略仍存在许多争议。冷冻疗法通过降低四肢皮肤温度，减少局部血流量，降低化疗药物在肢端的累积量，从而达到预防CIPN的目的。其中，非恒温冷冻疗法简便易行，但降温效果不稳定，患者耐受性有限，而恒温冷冻疗法能够提供更稳定、更舒适的降温环境，并在多项研究中显示出较好的预防效果，但恒温冷冻疗法设备较笨重，且经济成本较高，限制了其在临床实践中的广泛应用。总结当前冷冻疗法在预防CIPN方面的主要研究结果，提出未来的研究方向，有利于冷冻疗法的不断改进和优化，为CIPN的预防和治疗提供有效手段，为患者带来更好的生活质量。
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  随机共振理论在人体感知系统中的作用

  彭建文, 宋涛, 罗娜娜, 方翠霓, 陶希, 李辉萍

  临床与病理杂志. 2024, 44(03): 450-455.

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  随机共振(stochastic resonance,SR)是一种噪声增强系统响应的现象，该现象的存在可优化系统对小的输入信号的检测和处理能力。在非线性阈值系统中，当阈值、信号和噪声三者之间相互匹配时会发生SR现象。而视觉、听觉与触觉作为人体的三大感知系统，是典型的非线性阈值系统，与人体的运动控制能力密切相关。SR在人体各感觉系统中扮演复杂的角色，一定的噪声刺激可以改善人体的视、听、触觉系统，从而改善人体的步态变异性和手部灵活性，提高平衡功能及本体感觉能力。SR作为临床康复治疗的重要组成部分，可以通过增加神经系统对输入信号的感知能力来帮助人体运动控制能力的恢复。未来应加深对SR的认识，使其成为临床医疗体系中的新型康复治疗手段。
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  宫颈腺样基底细胞癌6例临床病理分析

  向铃燕, 阎红琳, 袁静萍, 管枫, 刘琳, 饶洁

  临床与病理杂志. 2024, 44(03): 456-462.

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  目的：宫颈腺样基底细胞癌(cervical adenoid basal carcinoma,CABC)是一种罕见的宫颈肿瘤，恶性程度低，预后良好，但临床上容易误诊。本研究旨在通过探讨CABC的临床病理特点、免疫表型、诊断、鉴别及预后以提高对该肿瘤的认识。方法：收集6例CABC的临床病理资料行光镜观察及免疫组织化学染色，并复习相关文献。结果：6例患者均为绝经后女性，年龄为62～73岁。4例患者无明显临床症状，因宫颈细胞学检测异常而就诊；1例因绝经后阴道出血就诊；1例因外阴恶性肿瘤就诊。3例行人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)检测，结果为阳性，1例复查提示HPV阳性。6例患者均行全子宫+双附件等手术切除。大体观：6例宫颈处均未见明显肿物，均可见不同程度的宫颈外口糜烂。镜检：肿瘤由小而圆的基底样细胞构成实性或筛状细胞巢，在宫颈的浅表间质中呈浸润性生长，浸润深度2～6 mm，细胞巢周围间质反应不明显，其中1例癌巢周围间质黏液样变性；肿瘤细胞巢外围细胞呈栅栏状排列，部分巢中央有腺样或筛样；肿瘤细胞体积小，形态温和一致，排列紧密，核呈圆形或椭圆形，细胞质稀少，核分裂象偶见，2例部分肿瘤细胞巢呈鳞状细胞分化。其中5例合并高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)累及腺体，1例合并鳞状细胞癌。免疫表型：P16为弥漫阳性，细胞角蛋白(cytokeratin,CK)5/6、P63和P40均为阳性，3例行CD117检测为阴性，Ki-67表达具有异质性，鳞状分化区域阳性指数较高，基底细胞样区域及腺样结构区域阳性指数低，阳性率为5%～20%。6例患者术后随访5个月至7年，均无复发和转移。结论：CABC是一种罕见的低度恶性的宫颈肿瘤，预后良好，罕见转移，肿瘤总体预后取决于合并的其他肿瘤类型。
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  直肠扁桃体3例临床病理特征并文献复习

  赵为璘, 王新红, 袁玲玲, 王铁延

  临床与病理杂志. 2024, 44(03): 463-467.

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  目的：直肠扁桃体(rectal tonsil,RT)是一种直肠内淋巴组织反应性增生的良性病变，但临床罕见，易误诊。本文通过探讨RT的临床病理特征、鉴别和诊断，旨在提高对该疾病的认识。方法：对3例诊断为RT患者的临床病理特征和免疫表型结果进行分析，并复习相关文献。结果：3例RT患者均为男性，年龄为6～71岁，临床症状为便秘、便血或肛门脱出包块，肠镜下见息肉样隆起。RT低倍镜下黏膜层及黏膜下层可见淋巴细胞及浆细胞浸润，形成大小不等、形态多样的淋巴滤泡结构。高倍镜下细胞未见明显异型，部分区可见核分裂象。免疫组织化学表达T细胞标志(CD3、CD5)和B细胞标志(CD20)，生发中心阳性表达CD10和B细胞淋巴瘤(B cell lymphoma,Bcl)-6，不表达Bcl-2。CD21勾勒出完整的滤泡树突状细胞(follicular dendritic cell,FDC)网。3例Epstein-Barr病毒编码的小RNA(Epstein-Barr virus encoded RNAs,EBER)检测均为阴性。3例患者均行“息肉”切除，术后随访4～20个月未见复发和转移。结论：RT是一种病因不明，临床罕见，尚未被广泛认识的疾病，掌握其临床病理特征十分重要，确诊依赖于病理学检查。
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  腹腔去分化孤立性纤维性肿瘤1例

  魏清晨, 王波

  临床与病理杂志. 2024, 44(03): 468-473.

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  孤立性纤维性肿瘤(solitary fibrous tumor,SFT)是一种罕见的间叶源性肿瘤。虽然其大多数是良性，但去分化SFT在一些更为罕见的患者中也可能发生，该类肿瘤恶性程度更高，临床预后更差。本文报告1例腹腔去分化SFT患者，女，50岁，以“阵发性心悸、面部潮热半年”入住海南省人民医院，实验室检查均正常；下腹部CT显示：左侧肾上腺区有巨大分叶状软组织团块影，大小约为11.7 cm×10.7 cm，增强扫描示肿块可见明显不均匀强化。患者于泌尿外科接受手术治疗切除肿物。镜下见肿瘤由两部分组成，分别为梭形细胞区和肉瘤样区，梭形细胞区为典型SFT，肉瘤样区为去分化SFT。免疫组织化学检测示两区域均表达白细胞分数簇34(cluster of differentiation 34,CD34)、信号转导及转录激活因子6(signaltransducerandactivatoroftranscription6, STAT6)。Sanger测序检测到NAB2-STAT6基因融合，最终证实了去分化SFT的诊断。
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  慢性阻塞性肺疾病合并肺肉瘤样癌1例并文献复习

  朱志帆, 刘虎, 马克静, 郝斌威, 刘先胜, 王锐英

  临床与病理杂志. 2024, 44(03): 474-482.

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  回顾性分析1例老年慢性阻塞性肺疾病(以下简称“慢阻肺”)合并肺肉瘤样癌患者的临床表现、影像学特征、病理学特点、治疗和预后，并进行相关文献复习，以便加深对此类患者的临床认识，加强慢阻肺并发症的规范化管理。患者，男，77岁，胸部计算机断层扫描(computed tomography,CT)检查结果显示右肺上叶前段软组织肿块、双肺多发结节及淋巴结肿大，经皮右肺穿刺活体组织检查确诊为肉瘤样癌，基因检测结果示间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)14外显子跳跃突变。经过慢阻肺规范管理联合靶向药物赛沃替尼治疗，总生存期为9个月。肺癌作为慢阻肺的严重并发症之一，会严重影响慢阻肺患者的预后，因此在慢阻肺的规范化管理过程中要定期行胸部CT筛查，做到早发现、早诊断、早治疗，以便提高慢阻肺患者的预后，延长患者的生存期。
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  形态学不典型的化生型胸腺瘤1例并文献复习

  王金文, 孔梅

  临床与病理杂志. 2024, 44(03): 483-487.

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  化生型胸腺瘤(metaplastic thymoma,MT)是一类罕见类型的胸腺瘤，目前国内外多以小规模研究和个案报道对经典组织学形态的MT进行总结。现报道1例形态学不典型的MT，患者，男，44岁，因“体检发现纵隔肿物1月余”入院。影像学提示纵隔占位，患者于2022年10月在浙江大学医学院附属第一医院行“纵隔肿物切除术”，大体观：灰黄脂肪样组织一块，切面见一灰白肿物，质稍硬，界限尚清。镜检示：低倍镜下肿瘤呈结节状，无明显纤维包膜，未见分叶状结构，血管周围间隙不明显，区域可见少量胶原纤维分隔；高倍镜下深染区由丰富的上皮样细胞和少许胖梭形细胞组成，背景中仅见少许淋巴细胞，部分瘤细胞呈漩涡状结构伴鳞状分化。免疫组织化学染色示：P40、P63、细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)和广谱角蛋白(cytokeratin-pan,CK-pan)阳性，黏蛋白-1(mucin-1,MUC-1)和波形蛋白(vimentin)少量阳性，CD3、CD5少量T淋巴细胞阳性，P53部分弱至中等阳性，β-联蛋白膜阳性，CD20、 CD117、配对框8(pairedboxprotein8, PAX-8)、嗜铬粒蛋白A(chromogranin A, CgA)、突触素(synapsin,Syn)、末端脱氧核苷酸转移酶(terminal transferase,TdT)、信号转导及转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)6和睾丸核蛋白(nuclear protein of the testis,NUT)均阴性，细胞增殖指数Ki-67低表达。YES关联蛋白1-主导控制样转录激活蛋白2(Yes associated protein 1-mastermind like transcriptional coactivator 2,YAP1-MAML2)融合基因荧光原位杂交检测结果为阳性。术后病理诊断为MT。Masaoka分期为Ⅱ期。患者术后予6次放射治疗，随访14个月为无病生存状态。
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  伊马替尼靶向治疗后胃肠间质瘤伴横纹肌肉瘤分化1例及文献复习

  袁亦姝, 冯智超, 谭娟, 程文静, 刘杨

  临床与病理杂志. 2024, 44(03): 488-493.

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  胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是消化道最常见的间叶源性肿瘤。随着伊马替尼的应用，晚期GIST的疗效得到了显著改善。尽管多数患者接受伊马替尼治疗后获益，但仍有部分患者会发生继发性耐药。本例GIST患者接受伊马替尼治疗15个月后出现了耐药及肿瘤进展，镜下示部分肿瘤细胞出现明显的多形性，免疫组织化学染色示伴横纹肌细胞分化。在进展的病灶中未发现c-Kit、PDGFRA基因的继发突变。由于GIST横纹肌肉瘤去分化罕见，本病例的报道将有助于伊马替尼治疗后GIST的诊断，避免误诊及漏诊。
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  指腹球血管肌瘤1例

  张海飞, 王波

  临床与病理杂志. 2024, 44(03): 494-498.

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  血管球瘤是起源于正常血管球的少见良性肿瘤，好发于肢体远端，在软组织肿瘤中占比不足2%。血管球瘤在组织病理学上分为固有球瘤、球血管瘤和球血管肌瘤3种亚型，其中球血管肌瘤的亚型最为少见，国内报道仅见6例。本文报道1例发生于指腹的球血管肌瘤，患者，女，50岁，因“手指肿物”于2023年6月在海南省人民医院进行手术治疗，术后病理确诊为球血管肌瘤。球血管肌瘤主要由圆形和梭形的肿瘤细胞构成，梭形的肿瘤细胞与圆形的肿瘤细胞之间存在过渡。肿瘤细胞围绕血管壁生长，间质可黏液样变。据笔者所知，这是首例发生于指腹的球血管肌瘤。
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  《临床与病理杂志》继续入选“中国科技核心期刊”

  临床与病理杂志. 2024, 44(03): 500-500.

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  <正>2023年9月20日，中国科学技术信息研究所2023年中国科技论文统计结果发布会在北京召开。经过多项学术指标综合评定及同行专家评议推荐，《临床与病理杂志》继续入选“中国科技核心期刊”(中国科技论文统计源期刊)。感谢所有编委、专家团队、作者和读者的大力支持。《临床与病理杂志》将继续秉承“介绍医学前沿发现和实用信息”的宗旨，不断开拓创新，打造更具价值的学术交流平台，为促进学术交流，提高学术水平，推动科研创新、人才培养和成果转化贡献力量。