目的 探讨早期短肽肠内营养(SPEN)对创伤性脑损伤(TBI)小鼠肠道黏膜屏障功能的保护及对继发性脑损伤的影响。方法 选用8～12周龄雄性清洁C57BL/6小鼠，将其分为Sham组、TBI组和TBI+SPEN组。TBI+SPEN组小鼠在造模后立即在饮水中添加短肽粉末(0.4 g/L),其他组在同一过程中接受无菌水。首先分析3组小鼠行为学变化，明确SPEN对TBI小鼠神经功能预后的影响。其次，分析SPEN对TBI小鼠的肠道结构、通透性及血液中脂多糖(LPS)水平的改变，另外检测脑组织含水量、炎症因子水平及小胶质细胞活化情况，明确SPEN对TBI后继发性脑损伤的影响。结果 与Sham组相比，TBI组的肠道黏膜屏障结构受到损害，通透性增加，LPS入血、入脑增多(P<0.01),而SPEN的治疗可以有效逆转该损伤，同时减少脑组织内小胶质细胞活化、炎症因子的表达，明显改善神经功能。结论 早期SPEN可以通过保护肠道黏膜屏障功能，减少LPS入血、入脑，减轻TBI小鼠继发性脑损伤，改善预后。