目的 探讨环肽GYHHQYTG（cGY-8）对小鼠急性缺氧脑损伤的保护作用以及其可能的发生机制。方法 将BALB/c小鼠随机分为对照组和不同剂量cGY-8给药组，观察各组在常压密闭缺氧条件下小鼠存活时间，筛选出最佳药物浓度。随后将BALB/c小鼠随机分为常氧组（Nor组）,模型组（M组）,乙酰唑胺组（ACZ组）,低、中、高剂量cGY-8给药组，每组6只，使用低压低氧处理后观察各组小鼠脑损伤情况。将15只BALB/c小鼠随机分为常氧组（Nor组）、缺氧组（Hy组）和缺氧给药组（cGY-8组）,采用常压密闭缺氧处理后取全脑组织提取RNA进行转录组测序，筛选出差异表达基因（DEGs）后进行GO富集分析和KEGG通路富集分析，并通过qRT-PCR验证测序数据的准确性。结果 cGY-8延长小鼠常压缺氧条件下的存活时间，且使低压低氧条件下小鼠脑组织含水量减少、氧化应激反应减轻。转录组学分析发现Hy组与Nor组相比共有678个DEGs（变化大于2倍；P<0.05）,而cGY-8处理可回调91个DEGs。GO富集分析91个DEGs主要聚类在信号转导、炎症反应、氧化还原酶活性等；KEGG富集分析可得91个DEGs主要富集在cGMP-PKG信号通路、钙离子信号通路等。结论 cGY-8可能通过调节能量代谢、减轻脑细胞Ca²⁺超载等途径保护小鼠缺氧脑损伤。本研究为预防及治疗高原脑水肿的药物开发提供了新思路。