目的 利用泛素羧基末端水解酶L5(UCHL5)脑部基因敲除小鼠模型，研究UCHL5对空间学习记忆功能的影响。方法 使用CRISPR/Cas9技术构建UCHL5脑部条件敲除小鼠。选择4月龄及以上的UCHL5脑敲除小鼠与野生型小鼠各16只。他莫昔芬腹腔注射连续5次，隔日1次，建模成功后采用Western blotting方法鉴定小鼠脑组织UCHL5表达水平。利用Morris水迷宫实验检测UCHL5敲除对小鼠空间学习记忆能力的影响。结果 Western blotting实验结果表明UCHL5蛋白在敲除小鼠脑组织中表达缺失。UCHL5敲除影响小鼠空间学习记忆能力，定位航行实验结果显示UCHL5脑敲除小鼠的平均潜伏期长于野生型小鼠，在训练第1、3日平均潜伏期延长，但差异无统计学意义(P=0.403,P=0.067),在训练第2、4、5日平均潜伏期均明显延长(均P<0.05);空间探索实验结果显示UCHL5脑敲除小鼠在目标象限时间占比明显低于野生型小鼠[(7.71±0.81)%vs(9.60±0.51)%,P=0.042];UCHL5脑敲除小鼠的游泳总路程大于野生型小鼠[(7 500.92±14.35)cm vs(6 034.48±17.10)cm,P<0.001]。结论 UCHL5的表达水平影响小鼠空间学习记忆能力。