目的 探究艾司氯胺酮与miR-99b-5p/TRIB1信号通路对小鼠术后认知功能障碍的影响及机制。方法 将C57BL/6J小鼠分为对照组(CTRL)、NC agomir组、miR-99b-5p agomir组以及艾司氯胺酮组。苏木素伊红染色分析小鼠海马组织神经元的变化；TUNEL实验检测小鼠海马组织神经细胞的凋亡率；水迷宫实验评估小鼠穿越平台次数及逃避潜伏期时间的变化；酶联免疫吸附实验分析小鼠海马组织的IL-1β、IL-6、TNF-α的水平；蛋白免疫印迹实验分析小鼠海马组织TRIB1的表达水平；实时荧光定量PCR检测小鼠海马组织miR-99b-5p的表达水平。结果 miR-99b-5p agomir组与艾司氯胺酮组小鼠的海马组织结构、神经细胞损伤得到改善、海马神经元凋亡率显著降低、穿越平台次数增加、逃避潜伏期时间减少、海马组织炎症因子分泌水平降低。miR-99b-5p agomir组与艾司氯胺酮组小鼠海马组织TRIB1表达降低，miR-99b-5p表达增加。结论 艾司氯胺酮能够通过调控miR-99b-5p/TRIB1信号轴抑制炎症反应，改善小鼠的术后认知功能障碍。