目的 探讨大麻二酚介导PPAR-α对肥胖大鼠神经病理性疼痛的改善作用，并分析PPAR-α/PGC-1α信号通路调节的线粒体生物合成在其中的作用。方法 SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、神经病理性疼痛模型组(SNI)、大麻二酚治疗组(CBD)、CBD+sh-NC组和CBD+sh-PPAR-α组，每组10只。采用机械刺激缩足反射阈值(PWT)和热缩足反射潜伏期(PWL)评价各组大鼠疼痛行为学；HE染色和尼氏染色观察各组大鼠脊髓损伤情况；MitoSOX探针染色观察各组大鼠脊髓组织中mtROS水平；RT-qPCR检测各组大鼠脊髓组织中的mtDNA拷贝数；Western blot检测各组大鼠脊髓组织中PPAR-α、PGC-1α、NRF-1和TFAM蛋白表达水平。结果 SNI大鼠脊髓组织中PPAR-α表达下调，大鼠PWT和PWL值降低，脊髓损伤严重，脊髓组织中可见高水平的mtROS且mtDNA拷贝数降低，脊髓组织中PGC-1α、NRF-1和TFAM蛋白表达下调。大麻二酚增加SNI大鼠脊髓组织中PPAR-α表达，增加大鼠PWT和PWL值，改善大鼠脊髓损伤，降低大鼠脊髓中mtROS水平并增加mtDNA拷贝数，上调脊髓组织中PGC-1α、NRF-1和TFAM蛋白表达。敲减PPAR-α降低给予大麻二酚的SNI大鼠脊髓组织中PPAR-α表达，降低大鼠PWT和PWL值，加重大鼠脊髓损伤，增加大鼠脊髓中mtROS水平并降低mtDNA拷贝数，下调脊髓组织中PGC-1α、NRF-1和TFAM蛋白表达。结论 大麻二酚改善肥胖大鼠神经病理性疼痛，其机制与激活PPAR-α/PGC-1α信号通路介导的线粒体生物合成有关。