目的 探讨盐酸小檗碱改善小鼠糖尿病合并细菌性肺炎的作用机制。方法 将40只小鼠随机分为空白对照、细菌性肺炎、糖尿病合并细菌性肺炎及盐酸小檗碱组。分别建立细菌性肺炎、糖尿病合并细菌性肺炎小鼠模型。检测小鼠血糖水平；肺组织细菌载量测定；HE染色观察各组小鼠肺组织病理损伤；ELISA试剂盒测定小鼠肺泡灌洗液(BALF)中IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平；Western blot检测小鼠肺组织中HMGB1、TLR4及NF-κB蛋白表达水平。结果 盐酸小檗碱显著降低小鼠血糖水平，降低肺组织内细菌载量，减轻肺组织病理损伤，降低BALF中IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平，显著降低HMGB1、TLR4及NF-κB蛋白表达水平。结论 盐酸小檗碱能够减轻糖尿病合并细菌性肺炎小鼠症状，加速细胞清除，减轻炎症反应，其作用机制与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路有关。