目的 探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂1(CST1)能否通过靶向去泛素化酶OTUB1影响胃癌干细胞样特性。方法 RT-PCR检测CST1、OTUB1在34例胃癌组织及癌旁组织中的表达，双荧光素酶实验验证CST1与OTUB1靶向结合作用，选择人胃癌细胞株MKN-45采用免疫磁珠法从中分选出干细胞，并随机分为si-CST1组、si-NC组和Blank组(空白对照),肿瘤球形成实验、克隆形成实验检测细胞干性，CCK8检测细胞增殖能力，Western blot检测细胞CST1、OTUB1及细胞干性标志物CD133、CD44、Nanog、Bmi1蛋白表达。结果 胃癌组织中CST1、OTUB1高表达，CST1与OTUB1 3′-UTR存在碱基互补区域；下调CST1表达后，细胞OTUB1蛋白表达、胃癌干细胞成球数、克隆形成数目、增殖水平、干性标志物CD133、CD44、Nanog、Bmi1蛋白表达均降低。结论 下调CST1表达可抑制胃癌干细胞自我更新和增殖能力，是通过靶向调控OTUB1表达起作用的。