目的 探究艾箱灸联合低频脉冲电磁对膝骨关节炎(KOA)大鼠关节软骨损伤的影响及作用机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组、KOA组和艾箱灸联合低频脉冲电磁组，每组10只。HE染色用于观察各组大鼠膝关节软骨病理损伤并进行Mankin评分；ELISA法用于检测各组大鼠血清中IL-1β和TNF-α水平以及膝关节软骨组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平；MitoSOX探针用于观察各组大鼠膝关节软骨组织线粒体活性氧(mtROS)水平；Western blot用于检测各组大鼠膝关节软骨组织中核因子E2相关因子2(NRF2)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达水平。结果 艾箱灸联合低频脉冲电磁治疗改善KOA大鼠膝关节病理损伤，降低Mankin评分，降低大鼠血清中IL-1β和TNF-α水平以及关节软骨组织中MDA和mtROS水平并增加关节软骨组织中SOD水平，上调大鼠关节软骨组织中NRF2和GPX4蛋白表达水平。结论 艾箱灸联合低频脉冲电磁治疗改善KOA大鼠关节软骨损伤并降低大鼠炎症反应，其机制与上调NRF2和GPX4表达并抑制关节软骨组织中的铁死亡有关。