目的 探究FGF21介导铁死亡对脑缺血再灌注大鼠神经损伤的改善作用及机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组(I/R组)和脑缺血再灌注+FGF21治疗组(I/R+FGF21组),每组10只。采用线栓法建立MCAO/R模型；采用Zea Longa评分标准进行神经功能缺损评分；TCC染色检测大鼠脑梗死面积；HE染色观察大鼠脑组织病理损伤；组织铁含量试剂盒检测脑组织铁沉积；Western blot检测大鼠脑组织中TF、TFR、GPX4、FGFR1和NRG1蛋白表达情况。结果 与I/R组相比，给予FGF21能降低脑缺血再灌注大鼠神经功能缺损评分，减少大鼠脑梗死面积并改善大鼠脑组织病理损伤，降低大鼠脑组织中铁含量以及TF和TFR蛋白表达并增加脑组织中GPX4蛋白表达，上调大鼠脑组织中FGFR1和NRG1蛋白表达。结论 FGF21通过激活FGFR1/NRG1信号通路抑制铁死亡减少大鼠脑梗死面积并改善大鼠脑组织病理损伤。