目的 探讨达格列净联合肾素-血管紧张素系统抑制剂对糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的影响及作用机制。方法 40只SPF级SD大鼠，随机分为正常对照组、模型组、达格列净、肾素-血管紧张素系统抑制剂组及联合组，每组8只，采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素的方法制备DN大鼠模型。测定各组大鼠空腹血糖、24 h尿蛋白量(UPro)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平；HE染色观察大鼠肾脏病理损伤；检测肾组织活性氧(ROS)水平；Western blot检测肾组织血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT-1R)、沉默信息调节因子(SIRT1)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、剪切的半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶-1(cleaved-caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18蛋白的表达水平。结果 与模型组相比，各干预组空腹血糖、UPro和BUN、SCr水平显著下降，大鼠肾组织病理损伤得以改善，AT-1R蛋白表达水平、ROS水平均显著降低，SIRT1蛋白表达水平显著升高，而NLRP3、ASC、cleaved-caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达水平显著降低，上述指标变化以联合组最显著。结论 达格列净联合肾素-血管紧张素系统抑制剂是通过激活SIRT1进而调控ROS-NLRP3信号通路改善糖尿病肾病大鼠肾损伤。