目的 探讨补阳还五汤促进糖尿病周围神经病变大鼠血管新生的作用机制。方法 60只SPF雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、西洛他唑组和补阳还五汤高、低剂量组，每组各12只。除正常对照组外，其余4组均采用高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(30 mg/kg)诱导构建DNP大鼠模型。药物干预6周后，测量各组大鼠体质量及空腹血糖，进行热水甩尾试验和机械性痛阈(PWT)检测。处死各组大鼠，取下肢腓肠肌和坐骨神经组织，HE染色法以及免疫荧光检测CD31用于明确坐骨神经组织微血管密度(MVD),改良Bielschowsky氏银浸染色法观察坐骨神经组织病理改变，免疫组化和Western blot方法检测腓肠肌组织HIF-1α、VEGF、一氧化氮(NO)蛋白的表达。结果 不同剂量的补阳还五汤没有影响DPN大鼠的体质量与血糖水平，但能降低DPN大鼠甩尾潜伏期，升高PWT、MVD,升高腓肠肌组织HIF-1α、VEGF、NO的蛋白表达。模型组大鼠坐骨神经组织神经纤维较少，分布稀疏，神经髓鞘细胞肿胀、深染、模糊，形状不规则；补阳还五汤各剂量组能改善上述病理形态。结论 补阳还五汤可能通过激活HIF-1α/VEGF通路促进DPN大鼠血管新生，改善大鼠坐骨神经组织病理形态。