目的 探究miR-499a-5p对心衰诱导的心肌纤维化的作用及机制。方法 Wistar大鼠随机分为对照组(Control组)、心衰组(HF组)、心衰+agomiR-NC组(HF+agomiR-NC组)和心衰+agomiR-499a-5p组(HF+agomiR-499a-5p组),每组10只。心脏超声检测大鼠LVEF、LVFS、LVEDd和LVEDs; HE染色和Masson染色观察大鼠心肌组织病理损伤和纤维化情况；Western blot检测大鼠心肌组织中α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ和ITGBL1表达情况。生物信息学预测ITGBL1 mRNA 3′-UTR的miR-499a-5p潜在结合位点并通过双荧光素酶报告基因实验验证二者结合。结果 心衰大鼠心脏的LVEF和LVFS降低，LVEDd和LVEDs增加，大鼠心肌组织损伤严重且心肌中可见大量胶原纤维沉积，心肌组织中α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ和ITGBL1蛋白表达水平均上调。过表达miR-499a-5p增加大鼠心脏LVEF和LVFS并降低LVEDd和LVEDs,改善大鼠心肌组织病理损伤和心肌纤维化，降低心肌组织中α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ和ITGBL1蛋白表达水平。ITGBL1 mRNA 3′-UTR存在miR-499a-5p的潜在结合位点，且miR-499a-5p与ITGBL1 mRNA 3′-UTR结合。结论 MiR-499a-5p改善心衰大鼠心脏结构和功能异常以及心肌纤维化，其机制可能与靶向抑制ITGBL1表达有关。