目的 探讨MDM2 rs2279744调控非小细胞肺癌细胞凋亡的潜在机制。方法 构建MDM2敲除非小细胞肺癌细胞A549细胞系，随后在敲除细胞系中过表达MDM2野生型或MDM2 rs2279744,检测A549细胞的MDM2表达水平、增殖水平、凋亡水平。构建MDM2第一个内含子选择性剪接位点GT突变为CA的MDM2 rs2279744突变型(MDM2 rs2279744 MT),检测MDM2 pre-mRNA和MDM2 mRNA的表达水平，检测凋亡相关蛋白BCL2、BAX、cleaved-caspase3、cleaved-PARP的表达水平，以及TP53的核定位水平。结果 敲除MDM2后，非小细胞肺癌A549细胞的增殖水平下降，凋亡水平上升(P<0.05)。MDM2 rs2279744能够促进A549细胞MDM2的表达，促进细胞增殖，抑制凋亡(P<0.05)。过表达MDM2 rs2279744上调MDM2 mRNA的表达(P<0.05),而过表达MDM2野生型或MDM2 rs2279744后，MDM2 pre-mRNA的表达水平没有显著差异。过表达MDM2 rs2279744野生型或突变型后，两者在MDM2 pre-mRNA和MDM2 mRNA上的表达水平没有显著差异。MDM2 rs2279744能够促进凋亡抑制因子BCL2的表达，抑制凋亡促进因子BAX、cleaved-caspase3、cleaved-PARP的表达，减少细胞质和细胞核中凋亡促进因子TP53的表达。结论 MDM2 rs2279744通过选择性剪接调控MDM2的表达水平，减少TP53的核定位以抑制凋亡。