目的 探究白花蛇舌草(HD)-半枝莲(SBD)联合顺铂治疗肺癌的作用机制。方法 选择人非小细胞肺癌细胞系A549,分别给予HD-SBD低、中、高浓度(20、40、60 mg/L),顺铂低、中、高浓度(5、10、20 mg/L)处理，CCK8方法筛选HD-SBD与顺铂最佳浓度。后续实验细胞分为对照组、HD-SBD组、顺铂组、联合组。流式细胞术检测细胞凋亡；Transwell实验检测细胞侵袭能力；划痕实验检测细胞迁移能力；Western blot检测EMT和TGF-β/Smad通路相关蛋白表达水平。结果 HD-SBD的最佳浓度为60 mg/L,顺铂最佳浓度为20 mg/L。HD-SBD和顺铂分别单独处理均能使细胞凋亡率下降、侵袭细胞数减少、迁移率下降、抑制EMT过程和TGF-β/Smad信号通路转导。HD-SBD与顺铂联合处理能进一步减少细胞凋亡、迁移与侵袭，进一步抑制EMT过程和TGF-β/Smad信号通路。结论 HD-SBD联合顺铂通过调控TGF-β/Smad信号通路促进肺癌细胞凋亡，抑制肺癌细胞迁移、侵袭与EMT过程。