目的 基于环磷酸腺苷/cAMP应答元件结合蛋白/脑源性神经营养因子(cAMP/CREB/BDNF)和磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路探讨酸枣仁皂苷改善大鼠睡眠的作用机制。方法 将SD大鼠随机分为空白对照组、模型、酸枣仁皂苷低、高剂量组。采用对氯苯丙氨酸(PCPA)诱导大鼠睡眠障碍；观察各组大鼠一般状态；采用动物睡眠生物解析系统记录脑电图(EEG)和肌电图(EMG)信号，分析大鼠夜晚和白天觉醒(Wake)总量和非快速眼动(NREM)睡眠、快速眼动(REM)睡眠总量；ELISA检测下丘脑5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)及环磷酸腺苷(cAMP)含量；Western blot法检测下丘脑环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化CREB(p-CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)、磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)及p-Akt蛋白表达。结果 酸枣仁皂苷干预后，大鼠精神状态明显改善，NREM睡眠和REM睡眠总量显著增加，Wake总量显著减少，下丘脑5-HT、cAMP含量显著增加，DA含量显著降低，BDNF、p-CREB、PI3K及p-Akt蛋白表达水平均显著升高。结论 酸枣仁皂苷对PCPA所致大鼠睡眠障碍具有一定的改善作用，其作用机制可能与激活cAMP/CREB/BDNF和PI3K/Akt信号通路有关。