目的 探讨艾司氯胺酮介导AMPK/PAK2信号通路调节内质网应激改善大鼠术后认知功能障碍(POCD)。方法 30只雄性20月龄SD大鼠，随机分为对照组(Control),模型组(POCD)和艾斯氯胺酮处理组(Esketamine),使用胫骨骨折内固定法制备模型。Morris水迷宫实验评价各组大鼠认知功能，HE染色观察大鼠海马病理变化情况，ELISA检测大鼠血清中炎症因子GSH、SOD和MDA含量，免疫荧光检测大鼠脑组织海马区ROS含量，Western blot法检测大鼠脑海马组织PERK、ATF6、CHOP、AMPK、p-AMPK和PAK2蛋白表达。结果 经艾斯氯胺酮处理后的大鼠，在Morris水迷宫实验中缩短逃避潜伏期、穿越原平台区域次数与在原平台所在象限的时间均显著增加；大鼠脑组织海马区神经细胞结构有所改善，损伤减轻；大鼠氧化应激反应降低；脑组织海马区ROS生成减少；内质网应激降低。结论 艾司氯胺酮可能介导AMPK/PAK2信号通路调节内质网应激改善大鼠术后认知功能障碍。