目的 基于Nrf2-HO-1/CYP2E1通路探讨褪黑素调控精神障碍大鼠星形胶质细胞极化的作用机制。方法 将50只大鼠随机分为假手术组、模型组、褪黑素组、Nrf2抑制剂(ML-385)组及褪黑素+ML-385组，采用刀片切割法损伤大鼠额叶皮质，复制精神障碍模型。糖水偏好和旷场实验检测大鼠行为学变化；HE和Nissl染色观察大鼠额叶皮质病理损伤和神经元损伤情况；免疫荧光染色检测大鼠额叶皮质GABA能神经元标记物GAD67、A1与A2型星形胶质细胞C3/GFAP与S100A10/GFAP表达；Western blot检测大鼠额叶皮质Nrf2-HO-1/CYP2E1通路相关蛋白Nrf2、HO-1、CYP2E1表达。结果 与模型组相比，褪黑素组大鼠糖水偏好指数、跨格次数和站立次数显著提高，额叶皮质病理损伤减轻、神经元数量明显增加，大鼠额叶皮质GAD67表达水平显著升高、C3/GFAP表达水平显著降低、S100A10/GFAP表达水平显著升高，Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高，CYP2E1蛋白表达水平显著降低；然而褪黑素对精神障碍大鼠的上述作用均被ML-385削弱或抑制。结论 褪黑素可能通过调控Nrf2-HO-1/CYP2E1通路活性促进A1型星形胶质细胞向A2型极化，进而改善大鼠精神障碍状态。