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2024年, 第41卷, 第01期　
刊出日期：2024-01-28
  

  • 全选
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  • 地中海贫血基因治疗进展和现状
    陈辉, 贾玉艳, 黄粤, 刘德培
    广西医科大学学报. 2024, 41(01): 1-10. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.01.001
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    地中海贫血（地贫）是由于α-或β-珠蛋白基因突变或者缺失使α-或β-珠蛋白链生成缺陷，最终导致的遗传性溶血性疾病。同种异体造血干细胞移植是一种能够治愈输血依赖型地贫（TDT）的选择，但由于匹配的供体来源的限制，以及不匹配供体移植的风险，只有不到10%的患者能受益于这种治疗。自体造血干细胞的基因治疗为TDT患者提供了一个新的、可治愈的选择。β-地贫的基因治疗主要有两种策略：一是通过慢病毒载体介导补充β-珠蛋白的基因替代；二是通过基因编辑技术重新激活胎儿期γ-珠蛋白的表达。α-地贫基因治疗的研究还未有报道。本文综述了β-地贫基因治疗国际和国内的进展和现状，还讨论了目前地贫基因治疗的问题和后续研发的可能方向。
  • UbcH5a调控DNA损伤修复蛋白表达对食管癌细胞放射敏感性的影响
    黄丹, 黄国栋, 周云峰, 高孝家
    广西医科大学学报. 2024, 41(01): 11-16. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.01.002
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    目的：构建过表达人泛素交联酶UbcH5a基因的稳定转染食管鳞癌EC109细胞株，研究UbcH5a影响食管癌放射敏感性的机制。方法：将EC109细胞分为空白对照组（不处理）、阴性对照组（转染pEGFP-C1质粒）和过表达组（转染pEGFP-UbcH5a质粒）。分别采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和western blotting法检测UbcH5a mRNA及蛋白表达以验证转染效率，克隆形成实验检测2 Gy X线照射后的细胞存活分数（SF2），免疫荧光检测DNA损伤灶点，western blotting法检测DNA损伤修复相关蛋白（ATM、ATR、p-ATM、p-ATR、Chk1、Chk2和BRCA1）表达。结果：与空白对照组相比，过表达组UbcH5a mRNA及蛋白表达水平升高，SF2降低，DNA损伤灶点增多（均P<0.05），而阴性对照组无明显变化（P>0.05）。与阴性对照组相比，过表达组经X线照射前、后ATM、ATR、p-ATM、p-ATR、Chk1、Chk2和BRCA1表达均显著下调（均P<0.05）。结论：UbcH5a通过抑制DNA损伤修复相关蛋白表达来增强食管癌细胞的放射敏感性。
  • 基于网络药理学研究清热化痰通腑方治疗缺血性脑卒中的机制
    尹建新, 武鹏, 张泆琳, 张佳佳, 谢爱泽
    广西医科大学学报. 2024, 41(01): 17-25. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.01.003
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    目的：基于网络药理学与动物实验验证探讨清热化痰通腑方（HTF）治疗缺血性脑卒中（IS）的潜在作用机制。方法：通过TCMSP、BATMAN筛选HTF的活性成分，预测活性成分的潜在靶点；GeneCards、OMIM、TTD、Drugbank筛选疾病相关靶点；String数据库获得蛋白互作关系；Metascape对关键靶点进行GO和KEGG富集分析。构建动物模型进行实验验证，采用神经功能评分、2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色、苏木精—伊红（HE）染色、尼氏（Nissl）染色、脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）染色以及免疫组化等方法验证网络药理学富集结果。结果：通过网络药理学分析，预测到主要的活性成分为芹菜素、槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇等；作用于丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化相关蛋白53(TP53)等潜在靶点，涉及到的关键通路有脂质和动脉粥样硬化、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号传导途径等。实验结果显示HTF能显著降低脑缺血再灌注大鼠神经功能评分与脑梗死率（P<0.05），能提高神经元存活率（P<0.05），显著降低细胞凋亡率（P<0.05）。结论：基于网络药理学与动物实验验证，发现HTF通过多成分作用于多靶点，从抗炎、抗凋亡等多种途径发挥治疗IS的作用。
  • miR-25a-5p促进乳腺癌蒽环类药物治疗所致的心肌损伤
    刘睿, 吕雨桐, 姜翠红, 王高兴, 赵志正
    广西医科大学学报. 2024, 41(01): 26-31. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.01.004
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    目的：探讨蒽环类药物诱导心肌毒性的机制和新的治疗靶点。方法：106例乳腺癌患者根据超声心动图检查鉴别出肿瘤治疗相关心功能障碍，分为心功能障碍组及对照组。通过微阵列技术高通量筛选两组患者差异表达miRNA。体外构建蒽环类药物诱导H9C2心肌细胞损伤模型，通过调控miR-25a-5p的表达，观察miR-25a-5p在蒽环类药物诱导H9C2心肌细胞损伤中的作用。结果：乳腺癌患者中9例发生肿瘤治疗相关心功能障碍，并从两组患者中鉴定出9个差异表达的miRNA。其中8个miRNA在体外模型中进一步得到验证，尤其是miR-25a-5p。通过上调miR-25a-5p，可进一步加重蒽环类药物诱导心肌细胞氧化损伤。结论：miR-25a-5p促进蒽环类药物诱导的心肌损伤，可能是新的生物标志物及治疗靶点。
  • miR-370-3p对口腔鳞癌细胞SCC-9增殖、迁移和侵袭的影响
    万紫微, 粟小平, 韦珍夏, 黄旋平
    广西医科大学学报. 2024, 41(01): 32-39. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.01.005
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    目的：探究miR-370-3p对口腔鳞癌细胞（SCC-9）增殖、迁移和侵袭的影响，并分析其可能的作用机制。方法：比较人正常口腔鳞状上皮细胞（NOK）与SCC-9细胞miR-370-3p和NPC1表达。将SCC-9细胞分为miR-370-3p mimic组、miR-370-3p阴性对照（NC）组、miR-370-3p inhibitor组、miR-370-3p inhibitor-NC组。采用克隆形成实验检测细胞集落形成能力，CCK-8法、划痕实验、Transwell实验分别检测细胞增殖、迁移和侵袭能力，实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测细胞miR-370-3p表达，双荧光素酶实验检测miR-370-3p与NPC1的靶向关系，western blotting法检测NPC1蛋白表达。结果：与NOK细胞比较，SCC-9细胞miR-370-3p表达上调，NPC1表达下调（均P<0.05）。与mimic NC组比较，miR-370-3p mimic组miR-370-3p表达水平升高，NPC1蛋白表达水平降低，细胞活力增强，划痕迁移率降低，穿膜细胞数增加（均P<0.05）。miR-370-3p inhibitor组上述指标变化趋势与miR-370-3p mimic组相反（均P<0.05）。荧光素酶实验结果显示，miR-370-3p能够靶向结合NPC1的3’-UTR，并抑制NPC1蛋白表达（P<0.05）。结论：miR-370-3p可促进口腔鳞癌细胞SCC-9增殖、迁移和侵袭，其机制可能与调控其下游靶基因NPC1的表达有关。
  • 葛根素对3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的影响及机制研究
    白继昌, 谈力欣, 刘赞朝, 杨洋, 朱亚军
    广西医科大学学报. 2024, 41(01): 40-45. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.01.006
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    目的：探讨葛根素对3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗（IR）的影响及可能的作用机制。方法：将3T3-L1脂肪细胞分为7组，即对照组（control组）、葛根素3μmol/L组、葛根素10μmol/L组、葛根素30μmol/L组、葛根素100μmol/L组、葛根素300μmol/L组和阳性对照组（罗格列酮10μmol/L组，RGZ组），每组6孔。采用MTT法检测细胞增殖，油红O染色法检测细胞分化。利用地塞米松诱导建立3T3-L1脂肪细胞IR模型，并给予不同浓度的葛根素进行干预，测定葡萄糖利用情况，利用细胞转染过表达TLR2（命名为Pue+oe-TLR2组）；蛋白质免疫印迹法（western blotting）测定TLR2蛋白水平；酶联免疫吸附试验测定干扰素-γ(IFN-γ)水平。结果：与control组相比，葛根素各剂量组3T3-L1脂肪细胞的增殖率均无显著变化（P>0.05）。与control组相比，葛根素各剂量组3T3-L1脂肪细胞的分化明显增加（P<0.05）。与control组相比，葛根素各剂量组IR 3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖消耗量显著提高（P<0.05）；葛根素各剂量组IR 3T3-L1脂肪细胞中TLR2表达量、IFN-γ分泌量降低，GLUT4和PPARγ的水平升高（P<0.05）。Pue+oe-TLR2组TLR2的相对表达量及IFN-γ分泌量显著高于Pue+oe-NC组，PPARγ、GLUT4的相对表达量显著低于Pue+oe-NC组（P<0.01）。结论：葛根素可提高IR 3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗，缓解IR，其机制可能与抑制TLR2表达进而降低IFN-γ分泌有关。
  • 短期大量摄入酒精对树鼩行为学及运动机能的影响
    郑思聪, 罗秋妮, 彭碧燕, 肖林林, 罗兰诗雨, 杨逸萱, 尹思威, 欧阳轶强, 施维, 李习艺
    广西医科大学学报. 2024, 41(01): 46-50. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.01.007
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    目的：探讨短期大量摄入酒精对树鼩行为学及运动机能的影响，为后续神经科学研究奠定基础。方法：用不同体积的50%乙醇溶液构建树鼩酒精暴饮模型。将20只雄性滇西树鼩随机分为对照组、低剂量组、中剂量组与高剂量组，每组5只。采用旷场试验、步态分析试验综合评价树鼩饮酒前后的行为学基本特征，比较3个剂量组的运动总距离、平均速度、最高速度、穿越中央区次数以及步态线性度Δα、交替系数β、步长规律系数σ。结果：旷场试验显示，与对照组相比，中、高剂量组的运动总距离、平均速度、最高速度均显著降低（均P<0.01）,3个剂量组树鼩穿越中央区次数均显著减少（均P<0.01），且高剂量组的变化最为明显。步态分析显示，与对照组相比，中、高剂量组树鼩的步态线性度Δα均显著升高（均P<0.01）,3个剂量组的交替系数β、步长规律系数σ均显著升高（均P<0.01），且高剂量组升高最为明显。结论：树鼩短期大量摄入酒精对其身体产生明显的镇静作用，表现为探索欲望降低，步态紊乱，甚至共济失调。
  • 三七总皂苷复合纳米囊泡对糖尿病足溃疡大鼠皮肤创面愈合及血管生成的影响
    戴酉力, 邓曦东, 牛伯晖, 王登梅, 赵妍
    广西医科大学学报. 2024, 41(01): 51-57. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.01.008
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    目的：探究三七总皂苷（PNS）复合纳米囊泡对糖尿病足溃疡（DFU）大鼠皮肤创面愈合及血管生成的影响。方法：取雄性SD大鼠构建DFU模型，将造模成功的27只大鼠随机分为DFU组、PNS组和PNS复合纳米囊泡（PNS-CNV）组，每组9只。另取12只血糖正常的皮肤创面大鼠作为对照组（Control组）。比较各组创面愈合率。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测大鼠血清中炎症因子白介素（IL）-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，苏木精—伊红（HE）染色法检测创面组织病理学变化，免疫组化染色检测创面组织微血管密度（MVD）,western blotting法检测创面组织中血管生成因子（VEGF）、神经源性基因同源蛋白（Notch1）蛋白表达。结果：造模后DFU组、PNS和PNS-CNV组大鼠空腹血糖（FBG）均高于Control组（P<0.05）；药物干预7 d、14 d时，与DFU组相比，PNS组和PNS-CNV组大鼠FBG明显降低，且PNS-CNV组低于PNS组（均P<0.05）。与Control组相比，DFU组大鼠创面愈合率、创面组织CD34阳性表达、MVD及VEGF蛋白表达量均明显降低，血清IL-6、IL-8、TNF-α含量及创面组织Notch1蛋白表达量升高（均P<0.05）；与DFU组相比，PNS和PNS-CNV组大鼠创面愈合率、创面组织CD34阳性表达、MVD及VEGF蛋白表达量升高，血清IL-6、IL-8、TNF-α含量及创面组织中Notch1蛋白表达量降低（均P<0.05）；与PNS组相比，PNS-CNV组大鼠创面愈合率、创面组织CD34阳性表达、MVD及VEGF蛋白表达量升高，血清IL-6、IL-8、TNF-α含量及创面组织Notch1蛋白表达量降低（均P<0.05）。结论：PNS-CNV可上调DFU大鼠创面组织中VEGF表达，抑制炎症反应，促进新生血管生成，从而加速创面的愈合，且该作用优于PNS。
  • 基于JNK/AP-1信号通路探讨广西毛冬青在放射性脑损伤中的作用机制
    何改改, 李婷, 张馨月, 孔蔺莎, 阮林, 王绍军, 韦力
    广西医科大学学报. 2024, 41(01): 58-66. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.01.009
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    目的：探讨广西毛冬青（IPH）对放射性脑损伤的改善作用及其机制。方法：将40只SPF级昆明小鼠随机分为对照组、IPH、放射组和放射+IPH组，每组10只。采用γ射线建立放射性脑损伤模型，放射前、后连续灌胃给药14 d。采用Morris水迷宫实验、避暗实验检测小鼠认知功能，苏木精—伊红（HE）染色和尼氏染色观察脑组织病理形态变化，电镜观察胶质细胞超微结构，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清白介素-6(IL-6)水平，免疫组织化学染色法检测脑组织c-Jun氨基末端激酶（JNK）、磷酸化（p-）JNK、激活蛋白-1(AP-1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)蛋白表达，免疫荧光检测脑组织星型胶质细胞标记物GFAP和小胶质细胞标记物Iba-1蛋白表达，western blotting法检测脑组织JNK和p-JNK蛋白表达。结果：与对照组相比，放射组小鼠放射后7 d体重减低，血清IL-6含量升高，脑组织AP-1、MCP-1表达水平及p-JNK/JNK比值升高，小胶质细胞Iba-1和GFAP表达水平升高（均P<0.05）。与放射组比较，放射+IPH组小鼠放射后7 d体重增加，血清IL-6含量降低，脑组织AP-1、MCP-1表达水平及p-JNK/JNK比值降低，小胶质细胞Iba-1和GFAP表达水平降低（均P<0.05）。HE染色和尼氏染色显示，放射组大量细胞和神经元出现核固缩现象，小胶质细胞激活，呈圆形；电镜下可见细胞内溶酶体增多，星形胶质细胞细胞核及胞质肿胀；经IPH干预后，小鼠脑组织神经元变性情况和胶质细胞形态明显改善。结论：广西IPH能改善放射性脑损伤小鼠的认知功能，减少小胶质细胞和星形胶质细胞激活，其机制可能与减轻神经炎症反应、抑制JNK/AP-1信号通路有关。
  • 外周血白细胞ANAPC1表达水平与冠心病的相关性及其诊断价值
    张书铭, 张义炜, 杨英, 陈宁园, 黄玲, 潘尚领, 彭均华
    广西医科大学学报. 2024, 41(01): 67-77. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.01.010
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    目的：探讨外周血白细胞（PBLs）细胞周期末期促复合体亚基1(ANAPC1)表达与冠心病（CHD）的相关性及其诊断价值。方法：从GEO数据库检索基因表达数据集和单细胞RNA测序数据集观察ANAPC1在CHD患者PBLs和其他细胞中的表达情况。通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测和比较70例CHD患者与对照人群ANAPC1的表达水平。用受试者工作特征（ROC）曲线和总ROC(SROC)曲线评价ANAPC1对CHD的诊断价值。使用CDB数据库查找ANAPC1的潜在上游转录因子，ANAPC1差异共表达基因通过基因本体论（GO）、疾病本体论（DO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）进行富集分析。结果：GEO数据库分析显示，ANAPC1在CHD患者PBLs中的表达水平降低（总SMD=-0.74,95%CI:-1.36～-0.13）,SROC曲线下面积为0.76，灵敏度为0.73，特异度为0.67。临床标本RT-qPCR显示，ANAPC1在CHD患者PBLs中的表达水平降低，ROC曲线下面积为0.71，灵敏度为0.80，特异度为0.61。GEO数据库查找单细胞RNA测序相关数据集发现，ANAPC1在不同时期、不同细胞中的表达量均无明显差异。上游潜在转录因子预测显示，ETS1(SMD=-0.53,95%CI:-0.99～-0.06)、GATA3(SMD=-0.46,95%CI:-0.87～-0.06)可能正向调控ANAPC1的表达，IRAK1(SMD=0.42,95%CI:0.07～0.77)、ERF(SMD=0.27,95%CI:-0.03～0.51)可能负向调控ANAPC1的表达。DO富集分析提示，ANAPC1差异负相关共表达基因与动脉粥样硬化及动脉粥样硬化性心脏病等疾病相关。结论：ANAPC1在CHD患者PBLs中的表达下调与CHD发生、发展呈正相关关系，且对CHD具有一定的诊断价值。
  • 代谢综合征与胰腺癌患者的临床病理特征和预后的相关性研究
    谢春晓, 卢洁霞, 陈凤平, 韦大福, 石秋月, 覃山羽
    广西医科大学学报. 2024, 41(01): 78-84. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.01.011
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    目的：探讨代谢综合征（MS）及其组分与胰腺癌患者临床病理特征的相关性和预后影响，为胰腺癌的综合防治、个性化诊疗提供理论参考。方法：回顾性分析2017年1月至2021年12月广西医科大学第一附属医院收治的184例胰腺癌患者的临床资料。根据MS诊断标准，分为非MS组（144例）和MS组（40例）。比较两组临床病理特征。Cox回归模型分析未经抗癌治疗的49例患者预后的影响因素，Kaplan-Meier法分析MS及其组分与预后的关系。结果：与非MS组比较，MS组患者TNM分期晚，肿瘤远处转移发生率高（P<0.05）。低水平高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和高血糖均为胰腺癌TNM分期的独立危险因素（P<0.05）。49例未经抗癌治疗的患者中位生存时间为2.5个月。生存分析显示，TNM分期晚、高血糖为生存时间的独立危险因素（P<0.05），其中Ⅳ期患者中位生存时间为2.2个月，高血糖是Ⅳ期患者预后的独立危险因素，超重是保护因素（均P<0.05）。MS患者与非MS患者生存时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。有无高血压、高甘油三酯（TG）、低HDL-C的患者之间的中位生存时间比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论：MS与胰腺癌患者的临床分期、肿瘤远处转移发生率相关，但尚不能证明是患者生存的影响因素，高血糖和超重分别是患者预后的独立危险因素和保护因素。
  • 基于血清标志物构建预测老年重症肺炎预后的Nomogram模型
    任斯诗, 杨莉, 郑涛, 詹凡
    广西医科大学学报. 2024, 41(01): 85-91. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.01.012
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    目的：探究血清标志物Nomogram预测模型对老年重症肺炎（SP）预后的预测价值。方法：选取2022年1月至2023年1月武汉市红十字会医院收治的310例老年SP患者，按7∶3比例随机分为建模人群（n=217）与验证人群（n=93）。比较建模人群、验证人群入院28 d内预后情况，血清可溶性髓系细胞表达的触发受体-1(sTREM-1)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、可溶性白细胞分化抗原14亚型（Presepsin）、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、C反应蛋白（CRP）、饥饿素（Ghrelin）、降钙素原（PCT）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平，Lasso-logistic回归分析老年SP预后不良的预测因素，并构建预后不良Nomogram预测模型，在验证人群中对Nomogram预测模型进行外部验证。结果：建模人群入院28 d内死亡78例（35.94%），验证人群入院28 d内死亡34例（36.56%），两组病死率比较无统计学差异（P>0.05）。建模人群、验证人群中，不同预后患者血清sTREM-1、NT-proBNP、TIMP-1、Presepsin、PCT、Ghrelin、CRP、IL-6、NLR、TNF-α水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。Lasso回归筛选预测因素，logistic回归分析显示，血清sTREM-1、TIMP-1、NT-proBNP、Presepsin、Ghrelin、PCT、NLR水平为老年SP预后不良的影响因素（P<0.05）。基于Lasso-logistic回归预测因素构建预测模型，验证人群受试者工作特征（ROC）曲线、临床决策曲线（DCA）显示，该预测模型具有良好的临床效用。结论：血清sTREM-1、TIMP-1、NT-proBNP、Presepsin、Ghrelin、PCT、NLR水平为老年SP患者预后不良的预测因子，基于以上因素构建Nomogram预测模型具有一定的临床价值。
  • 血清HSP70、PKD1、YKL-40对绝经后早期子宫内膜癌淋巴结转移的预测效能
    丁祺, 杨红玉, 孙亚楠, 刘丽爽
    广西医科大学学报. 2024, 41(01): 92-97. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.01.013
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    目的：探讨血清热休克蛋白70(HSP70)、蛋白激酶D1(PKD1)、甲壳质酶蛋白40(YKL-40)与绝经后早期子宫内膜癌淋巴结转移的关系及预测效能。方法：选取2021年3月至2023年3月中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院收治的126例绝经后早期子宫内膜癌患者（研究组），根据术后病理诊断结果分为淋巴结转移组（n=22）和非淋巴结转移组（n=104）。另选取114例健康体检者作为对照组。比较各组血清HSP70、PKD1和YKL-40水平。采用多因素logistic回归分析方法分析影响患者发生淋巴结转移的因素，受试者工作特征（ROC）曲线分析血清HSP70、PKD1和YKL-40水平对患者淋巴结转移的预测价值。结果：研究组血清HSP70、PKD1和YKL-40水平均高于对照组（P<0.05）。淋巴结转移组患者低分化、子宫肌层浸润≥50%及血清CA125、HE4、HSP70、PKD1和YKL-40水平高于非淋巴结转移组（P<0.05）。多因素logistic回归分析显示，血清HE4、HSP70、PKD1和YKL-40水平及子宫肌层浸润≥50%均为绝经后早期子宫内膜癌患者发生淋巴结转移的独立危险因素（均P<0.05）。血清HSP70、PKD1和YKL-40水平预测绝经后早期子宫内膜癌患者发生淋巴结转移的最佳截断点分别为90.82μg/L、132.23μg/L、75.32μg/L，三者联合预测的灵敏度、特异度和ROC曲线下面积（AUC）分别为81.82%、96.15%、0.940。结论：早期子宫内膜癌患者血清HSP70、PKD1、YKL-40水平可作为预测淋巴结转移的敏感指标，且三者联合预测的预测效能更高。
  • 阿莫西林胶囊在中国健康人体内的生物等效性研究
    卢俊丽, 刘婉莹, 李灿霞, 黄丽凤, 张婵娟, 李艳波, 雷雨燕, 陈露露, 欧阳冬生, 颜羽
    广西医科大学学报. 2024, 41(01): 98-103. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.01.014
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    目的：研究阿莫西林胶囊在中国健康人体内的生物等效性。方法：以单中心、开放式、随机、双制剂、两周期、两序列交叉试验设计，共48例受试者（空腹试验和餐后试验各24例），口服0.25 g阿莫西林胶囊受试制剂或参比制剂。高效液相色谱—串联质谱（LC-MS/MS）分析方法测定给药后不同时间阿莫西林的血药浓度，并计算主要药代动力学参数，判定两制剂是否等效。结果：空腹试验显示，受试制剂和参比制剂阿莫西林的药物峰浓度(Cmax)分别为（5 483.296±1 321.102）ng/mL、（5 611.291±1 659.407）ng/mL，从时间0到t之间血药浓度—时间曲线下面积(AUC0-t)分别为（13 255.3±1 715.7）h·ng/mL、（13 115.5±2 091.7）h·ng/mL，从0时到无限时间（∞）的血药浓度—时间曲线下面积(AUC0-∞)分别为（13 329.4±1 718.8）h·ng/mL、（13 192.7±2 107.1）h·ng/mL，达峰时间(Tmax)均为1.38 h。餐后试验显示，受试制剂和参比制剂阿莫西林的Cmax分别为（4 218.072±780.598）ng/mL、（4 156.713±877.752）ng/mL,AUC0-t分别为（13 073.9±1 584.3）h·ng/mL、（12 817.8±1 575.5）h·ng/mL,AUC0-∞分别为（13 166.8±1 606.0）h·ng/mL、（12 914.8±1 587.2）h·ng/mL,Tmax均为3.00 h。两种试验制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均值比值的90%置信区间（CI）均在可接受的生物等效性范围内（80%～125%）。结论：两种阿莫西林胶囊在中国健康志愿者体内吸收速度和吸收程度生物等效。
  • 肺癌根治术后肺部感染的Lasso-logistic回归预测模型构建和外部验证
    菅利华, 赵阿红
    广西医科大学学报. 2024, 41(01): 104-110. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.01.015
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    目的：构建肺癌根治术后肺部感染的Lasso-logistic回归预测模型，并进行外部验证。方法：将行肺癌根治术治疗的730例肺癌患者，按照7∶3比例随机分为训练组（n=511）、验证组（n=219）。统计术后3 d内训练组、验证组肺部感染发生情况，并比较发生、未发生肺部感染患者临床资料，在训练组中通过Lasso-logistic回归模型分析肺癌术后肺部感染的影响因素，根据影响因素构建肺部感染Lasso-logistic回归列线图预测模型，在验证组中对Lasso-logistic回归列线图预测模型进行外部验证。结果：本研究730例肺癌患者术后肺部感染发生率为17.81%，训练组、验证组肺部感染发生率分别为17.42%、18.72%，组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；在训练组、验证组中，发生与未发生肺部感染患者的年龄、吸烟史、肿瘤分期、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、引流管留置时间、手术时间、机械通气时间、血清C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、淀粉样蛋白A（SAA）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、可溶性CD14（sCD14）、CD4+/CD8+水平的比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;Lassologistic回归模型分析显示，以年龄、COPD、机械通气时间、CRP、PCT、SAA、HMGB1、sCD14、CD4+/CD8+作为肺癌根治术后肺部感染的预测因素，可使模型性能优良且影响因素最少；根据Lasso-logistic回归筛选出的9个预测因素构建肺部感染Lasso-logistic回归列线图预测模型，通过外部验证显示该模型预测肺部感染的曲线下面积（AUC）为0.921（95%CI:0.818～0.984），预测敏感度、特异度分别为91.83%、97.26%，具有良好预测效能，且该模型预测肺部感染的校准度良好，与实际观测结果一致性较高。结论：肺癌根治术后肺部感染发生率高，其影响因素较多，根据筛查出的相关预测因素构建肺部感染Lasso-logistic回归列线图预测模型在预测肺部感染发生风险方面具有良好预测价值，有助于指导临床预防术后肺部感染。
  • 妊娠期心脏疾病患者伴心力衰竭的多因素模型构建及妊娠结局分析
    张雅, 刘晓红, 王影
    广西医科大学学报. 2024, 41(01): 111-116. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.01.016
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    目的：构建妊娠期心脏疾病患者伴心力衰竭的多因素模型，并分析合并心力衰竭对妊娠结局的影响。方法：收集2021年1月至2022年12月陕西省人民医院产科收治的148例妊娠期心脏疾病患者为研究对象，随访至孕妇分娩，统计心力衰竭发生状况，将其分为伴心力衰竭组（56例）与单纯心脏疾病组（92例）。对比两组临床资料，构建妊娠期心脏疾病患者伴心力衰竭的多因素logistic回归模型，探讨妊娠期心脏疾病患者发生心力衰竭的影响因素，并绘制受试者工作特征曲线（ROC）验证上述因素对患者发生心力衰竭的影响。结果：伴心力衰竭组妊娠期高血压、贫血、低蛋白血症、肺动脉高压发生率高于单纯心脏疾病组，脑钠肽（BNP）水平高于单纯心脏疾病组（P<0.05）;Logistic回归模型结果显示，妊娠期高血压、贫血、低蛋白血症、肺动脉高压、高BNP水平是妊娠期心脏疾病患者发生心力衰竭的危险因素（OR=72.644、4.871、43.693、30.391、1.024,P<0.05）。ROC曲线结果显示，AUC=0.934，模型可靠、稳定。伴心力衰竭组剖宫产率、产后出血率高于单纯心脏疾病组，新生儿Apgar评分低于单纯心脏疾病组（P<0.05）。结论：妊娠期心脏疾病患者心力衰竭的发生可能与妊娠期高血压、贫血、低蛋白血症、肺动脉高压、高BNP水平有关，建立的logistic回归模型可预测妊娠期心脏疾病患者发生心力衰竭的可能性。
  • 基于机器学习算法的青少年电子烟使用及影响因素分析
    徐心怡, 朱平华, 罗娜, 蒋碧玲, 张秀岚, 白思怡, 王宣伊, 黄靖语, 刘苏仪, 潘怡双, 谭琼
    广西医科大学学报. 2024, 41(01): 117-123. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.01.017
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    目的：了解广西某市15岁以上青少年吸电子烟现状及影响因素，为控制电子烟在青少年中的流行提供资料参考。方法：通过多阶段分层整群随机抽样对广西某市15岁以上青少年进行问卷调查，综合运用logistic回归、随机森林、XGboost、支持向量机模型、单隐藏层神经网络、KNN模型进行影响因素分析。结果：广西某市15岁以上青少年电子烟使用率为1.68%，其中高中生、职高生电子烟使用率分别为1.08%、1.74%；不同的机器学习模型在各项评价指标的表现上各有优劣；青少年使用电子烟的9个主要影响因素包括：过去30 d是否在互联网上看到电子烟广告、朋友是否吸烟、学习压力水平、是否看到过老师吸烟、抑郁情况、性别、公共场合是否看到有人吸烟、吸烟是否使年轻人具有吸引力、是否有人给免费烟草产品。结论：广西某市15岁以上青少年电子烟使用率相对较低，可将6种机器学习模型的结果结合起来对青少年电子烟使用行为进行预测，判断使用人群的特征。
  • 益肝片的质量标准研究
    刘雪萍, 邓书武, 蒋伟哲
    广西医科大学学报. 2024, 41(01): 124-130. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.01.018
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    目的：提升益肝片的质量标准。方法：采用薄层色谱法（TLC）鉴别益肝片中的板蓝根、虎杖；采用高效液相色谱法（HPLC）对益肝片中的（R,S）-告依春和大黄素进行含量测定。结果：通过TLC鉴别板蓝根、虎杖，相应斑点清晰、分离度好，阴性无干扰。（R,S）-告依春在进样量0.03～0.15μg范围内与峰面积线性关系良好（r=0.999 8），平均加样回收率为97.05%，大黄素在进样量0.049 5～0.297μg范围内与峰面积线性关系良好（r=1.000 0），平均加样回收率为99.24%。结论：本质量标准能有效鉴别益肝片中的板蓝根、虎杖，也能有效测定（R,S）-告依春和大黄素的含量，且该法简便、可靠、重复性好，可用于益肝片的质量控制。
  • 骨质疏松症患者生活质量评估工具的研究
    王晶, 罗碧华, 肖水源
    广西医科大学学报. 2024, 41(01): 131-136. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.01.019
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    骨质疏松症（OP）是老年人常见的慢性疾病，其引发的脆性骨折、疼痛等并发症严重威胁患者的生活质量，目前国内对OP患者生活质量测评研究较少。本文通过文献复习，阐述各评估工具适用人群、测评内容、特点、应用情况及优势与不足，旨在为OP患者生活质量评估工具的研制及应用提供参考。
  • TRIM家族在肝细胞癌中的研究进展
    陈玉姬, 杨红
    广西医科大学学报. 2024, 41(01): 137-141. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.01.020
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    肝细胞癌（HCC）是最常见和最致命的恶性肿瘤之一。大多数三元基序（TRIM）家族蛋白具有E3泛素连接酶活性，参与了多种细胞生物学过程的调控，包括基因表达、细胞周期进展、凋亡、信号转导和癌变等。越来越多的研究发现，TRIM家族成员在促进HCC细胞增殖、迁移和侵袭中起着重要作用。本综述旨在讨论TRIM家族在HCC中的作用，为HCC寻找新的诊断及治疗靶点提供依据。
  • 长链非编码RNA在口腔鳞状细胞癌增殖、侵袭中的研究进展
    苏守达, 温琦涛, 王涛
    广西医科大学学报. 2024, 41(01): 142-149. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.01.021
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    口腔鳞状细胞癌（OSCC）是头颈部最常见的恶性肿瘤之一，具有高转移率、高复发率、高死亡率及治疗效果欠佳的特点，OSCC可引发颈部淋巴结转移或者身体远处器官转移，导致患者的治愈率下降及死亡率增高。目前，对OSCC增殖、侵袭机制研究及新治疗靶点的探究已经成为OSCC领域的研究热点。长链非编码RNA(lncRNA)是指一类核苷酸片段超过200的非蛋白质编码转录物。近年来国内外学者研究表明，lncRNA在口腔鳞癌增殖、侵袭等发生发展中起着举足轻重的作用，目前认为，长链非编码RNA可通过多种途径及分子机制影响口腔鳞状细胞癌细胞的增殖、侵袭及淋巴结转移或远处转移过程。结合国内外近年来的研究成果，本文对长链非编码RNA在口腔鳞状细胞癌增殖、侵袭及转移过程中的作用进行了综述，以期为OSCC的临床治疗提供新的策略。
  • 代谢组学在体外循环心脏手术器官损伤中的研究进展
    雷登, 郑宝石, 周军庆
    广西医科大学学报. 2024, 41(01): 150-155. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.01.022
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    体外循环（CPB）主要应用于心脏手术，CPB会造成脑、心、肾等重要脏器的损害，产生相关的并发症。代谢组学是研究生物体受外部刺激所产生的全部变化的代谢产物的科学，CPB后机体的代谢物成分会发生变化。研究心脏手术围术期的代谢变化，可以为疾病的发病机制提供重要的见解，并有潜力识别新的生物标志物。本综述主要介绍代谢组学的现状，以及其在CPB心脏手术对脑、心、肾、肺等重要脏器损伤中的研究进展，并就代谢组学在该领域的未来做一展望。
  • TPOAb阴性的产后甲状腺炎合并产后Graves病一例并文献复习
    陈雪兰, 傅士恩, 丘程程, 黄子恩, 梁杏欢, 冼晶, 匡雅琪, 杨海燕, 马燕, 罗佐杰
    广西医科大学学报. 2024, 41(01): 156-160. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.01.023
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    目的：总结甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阴性的产后甲状腺炎（PPT）合并产后Graves病（PPGD）的特点，提高对该病的认识。方法：收集2021年广西医科大学第一附属医院诊治的1例产后甲状腺炎合并产后Graves病（GD）患者的临床资料并回顾相关文献。结果：患者产后4个月余出现高代谢表现，无GD特征性体征，实验室检查显示游离的三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离的甲状腺素（FT4）明显升高，促甲状腺激素（TSH）降低，促甲状腺素受体抗体（TRAb）阳性，TPOAb阴性，ATD治疗后高代谢症状迅速改善，治疗3个月内甲状腺功能检查骤降甚至出现甲状腺功能减退，超声检查提示PPT合并GD可能性大，行甲状腺细针穿刺确诊为产后甲状腺炎合并PPGD。结论：产后1年内出现的甲状腺毒症，应首先考虑PPT，同时也要考虑PPGD所致的可能；必要时可行甲状腺细针穿刺活检，避免误诊、漏诊。
2025年, 第42卷, 第03期
刊出日期：2025-03-25
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