目的 探讨使用2种及2种以上抗痫性发作药物(ASM)治疗成人难治性癫痫的临床疗效、风险因素和药物不良反应，寻找适合的联合用药治疗方案，以指导多药联合治疗难治性癫痫的临床管理。方法 收集2019年4月至2020年6月在山东大学齐鲁医院神经内科门诊就诊的联合使用2种及2种以上ASM的116例成人难治性癫痫患者门诊资料，记录患者的临床基本资料、药物联合治疗方案及不良反应等。有效者定义为治疗后至少12个月无痫性发作或痫性发作频率降低(≥50%)。结果 116例难治性癫痫患者ASM联合治疗后，癫痫完全控制25例(21%),发作频率降低≥50%且<100%53例(46%),发作频率降低<50%及以下38例(33%),总有效者78例(67%)。联合治疗方案及有效率：拉莫三嗪(LTG)+丙戊酸钠(VPA)有效率为72%(13/18)、奥卡西平(OXC)+VPA有效率为64%(7/11)、卡马西平(CBZ)+左乙拉西坦(LEV)有效率为64%(7/11)、CBZ+VPA有效率为75%(6/8)、LEV+OXC有效率为50%(4/8)、LEV+VPA有效率为100%(7/7)、OXC+托吡酯(TPM)有效率为50%(2/4)、拉考沙胺(LAC)+LEV有效率为50%(2/4)、CBZ+TPM有效率为75%(3/4)、三联方案CBZ+LTG+VPA有效率为100%(4/4)。风险因素包括：病程≥10年、癫痫发作次数每月≥4次及影像学异常。使用2种及2种以上ASM治疗成人难治性癫痫，二联最常用的组合是钠通道阻滞剂和多靶点ASM,其次是钠通道阻滞剂和突触囊泡蛋白2A调节剂联合，再次是SV2A调节剂和多靶点ASM联合。三联方案中最常用的组合是钠通道阻滞剂、钠通道阻滞剂和多靶点ASM三联治疗，然后是钠通道阻滞剂、突触囊泡蛋白2A调节剂和多靶点ASM。结论 使用合理的ASM联合治疗成人难治性癫痫有一定疗效，但病程≥10年、癫痫发作次数每月≥4次、影像学异常等因素可影响疗效。