为评估新城疫病毒（Newcastle disease virus, NDV） HN-mRNA疫苗提供的保护效率，本研究将HN-mRNA疫苗通过肌肉注射方式免疫SPF鸡，通过血凝抑制试验、淋巴细胞增殖试验、RT-qPCR和病理切片等方法评估HN-mRNA候选疫苗诱导的体液免疫、细胞免疫及攻毒保护效果。结果显示，2.5、5.0、7.5μg HN-mRNA以剂量依赖性的方式诱导血凝抑制抗体，其中7.5μg HN-mRNA诱导的HI抗体略高于商品弱毒疫苗（La Sota株）。此外，针对NDV灭活病毒的刺激，2.5、5.0、7.5μg HN-mRNA免疫组及商品疫苗组淋巴细胞均能发生增殖及活化。为进一步评估HN-mRNA免疫后提供的攻毒保护效果，将10⁵ ELD₅₀ NDV强毒株NA-1株采用滴鼻、点眼方式对7.5μg HN-mRNA免疫组和商品弱毒疫苗（La Sota株）及PBS组进行攻毒，结果显示7.5μg HN-mRNA免疫组和商品疫苗组存活率均为100%,且能保护组织器官免受病毒感染导致的损伤，并且7.5μg HN-mRNA免疫组相较于商品疫苗组能缩短体外排毒时间和体内病毒载量。本试验结果为NDV HN-mRNA候选疫苗的临床应用奠定基础，并为禽类新型mRNA疫苗的研发提供参考。