2025年, 第57卷, 第02期　
刊出日期：2025-04-18

  

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  人脂肪间充质干细胞外泌体对去势小鼠骨质疏松的预防

  盛春辉, 张晓, 吕珑薇, 周永胜

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 217-226. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.001

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  目的：研究人脂肪间充质干细胞(human adipose-derived mesenchymal stem cells, hASCs)外泌体对骨质疏松小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)成骨分化的影响，以及对雌激素缺乏引起的骨质疏松的预防效果。方法：采用超速离心法提取hASCs分泌的外泌体，然后提取骨质疏松小鼠BMSCs,并将这些细胞暴露于含有hASCs外泌体的成骨诱导培养基中作为实验组，同时使用不含hASCs外泌体的成骨诱导培养基对BMSCs进行成骨诱导作为对照组，通过碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)染色和定量分析以及实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction, qPCR)检测评估hASCs外泌体对BMSCs成骨分化的影响。将标记有荧光信号的hASCs外泌体通过尾静脉注射入小鼠体内，观察外泌体的体内分布情况。切除小鼠双侧卵巢构建小鼠雌激素缺乏模型，术后两周将小鼠分为3组：实验组为雌激素缺乏小鼠接受hASCs外泌体注射；阴性对照组为雌激素缺乏小鼠接受磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffered saline, PBS)注射；阳性对照组为假手术(Sham)小鼠接受PBS注射，每3天注射1次，共注射8次后收集小鼠股骨，拍摄显微CT(micro computed tomography, micro-CT),计算骨密度并进行骨形态学分析。结果：使用超速离心法成功提取hASCs外泌体。hASCs外泌体使骨质疏松小鼠BMSCs的ALP染色加深，ALP活性增强，成骨相关基因表达上调。注射hASCs外泌体的雌激素缺乏小鼠较注射PBS的雌激素缺乏小鼠股骨骨小梁更为致密，骨密度增大，并且与Sham组相比并未出现明显的骨密度降低。结论：hASCs外泌体不仅能在体外促进骨质疏松小鼠BMSCs的成骨分化，还能在体内有效预防去势小鼠骨质疏松的发生，这些发现为hASCs外泌体作为一种新型的生物治疗手段在骨质疏松症的预防中的应用提供了科学依据。
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  siRNA沉默NLK基因促进神经化组织工程骨再生

  李梦迪, 雷蕾, 刘中宁, 李健, 姜婷

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 227-236. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.002

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  目的：探讨沉默及过表达Nemo样激酶(Nemo-like kinase,NLK)基因对人骨髓间充质干细胞(human mesenchymal stem cells, hBMSCs)神经向分化的作用，并探究小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)沉默NLK基因表达对促进神经化组织工程骨再生的影响。方法：在hBMSCs中分别转染siRNA沉默NLK基因(实验组转染沉默NLK基因的siRNA,对照组转染对照siRNA并记为阴性对照组)或慢病毒过表达NLK基因(实验组感染过表达NLK基因的慢病毒，对照组感染空载体慢病毒并记为空载体组),之后通过实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction, qPCR)、蛋白质印迹实验(Western blot)、免疫荧光实验检测敲低、过表达NLK基因对hBMSCs神经向分化的影响。采用6周龄雄性BALB/C nu/nu裸鼠构建皮下异位成骨模型，分为以下4组：(1) β-磷酸三钙(β-tricalcium phosphate, β-TCP)组，(2) β-TCP+hBMSCs成骨诱导组，(3) β-TCP+siRNA-阴性对照(negative control, NC)转染的hBMSCs成骨诱导组，(4) β-TCP+siRNA-NLK转染的hBMSCs成骨诱导组。术后4周获取标本，通过组织形态学染色检测裸鼠体内成骨成神经情况，使用独立样本t检验进行统计学分析。结果：siRNA沉默hBMSCs的NLK基因后，神经相关基因βⅢ微管蛋白(classⅢβ-tubulin,TUBB3)、微管相关蛋白2(microtubule association protein-2,MAP2)、可溶性蛋白-100(soluble protein-100,S100)、巢蛋白(nestin,NES)、NG2蛋白聚糖(NG2 proteoglycan,NG2)及降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)表达较阴性对照组显著升高(P<0.05), TUBB3、MAP2等蛋白表达也升高。慢病毒过表达NLK基因后，与空载体组相比，神经相关基因TUBB3、MAP2、S100及NG2表达水平均显著下降(P<0.05), TUBB3蛋白表达降低。构建裸鼠皮下异位成骨模型术后4周发现β-TCP+siRNA-NLK转染的hBMSCs成骨诱导组较其他3组形成更多矿化组织，并且成骨相关标记物BMP2及成神经相关标记物S100显著高表达。结论：siRNA沉默NLK基因可以促进hBMSCs体外神经向分化，并在裸鼠体内异位成骨模型中能够促进神经化组织工程骨的形成。
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  miR-34a在高氧诱导新生大鼠支气管肺发育不良模型中的表达及调控机制

  霍梦月, 梅花, 张钰恒, 张艳波, 刘春丽

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 237-244. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.003

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  目的：探讨miR-34a在高氧诱导新生大鼠支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia, BPD）模型肺组织中的表达及其可能的调控机制。方法：将80只新生SD大鼠于生后2 h内随机分配到高氧组（FiO₂=60%）及空气组（FiO₂=21%）,每组40只，分别于生后第1、7、14、21天提取各组SD大鼠肺组织标本，HE染色后于光镜下观察肺组织病理变化，记录辐射状肺泡计数（radial alveolar counts, RAC）,并测量平均肺泡直径（mean alveolar dia-meter, MAD）和肺泡间隔厚度（alveolar septal thickness, AST）以评价肺泡发育情况；应用实时荧光定量PCR技术检测不同时间点高氧组与空气组大鼠肺组织中miR-34a、血管生成素-1（angiopoietin-1,Ang-1）和酪氨酸激酶受体-2（tyrosine kinase receptor-2,Tie-2）的基因表达情况；应用酶联免疫吸附测定法（enzyme linked immunosorbent assays, ELISA）检测不同时间点两组大鼠肺组织中Ang-1及Tie-2蛋白的表达水平。结果：高氧组大鼠生后第7、14、21天体重较空气组降低，差异有统计学意义（P均<0.05）。高氧组大鼠肺组织随氧暴露时间的延长逐渐出现肺泡数量减少、体积增大、结构简单化、肺泡腔明显增大和肺泡间隔增厚等肺发育受阻表现；高氧组大鼠生后第7、14、21天RAC较空气组明显减少，差异有统计学意义（P均<0.05）。与空气组相比，高氧组大鼠生后第7、14、21天MAD和AST明显增加，差异有统计学意义（P均<0.05）。高氧组大鼠肺组织miR-34a在生后第7、14、21天的表达水平均明显高于空气组，差异有统计学意义（P均<0.05）。与同时间点空气组相比，高氧组大鼠肺组织中Ang-1和Tie-2 mRNA的表达水平和蛋白质的表达水平在生后第14、21天均低于空气组，差异有统计学意义（P均<0.05）。结论：将新生SD大鼠持续暴露于60%的高氧环境中可成功构建大鼠新型BPD模型，在新生大鼠新型BPD模型的肺组织中miR-34a表达上调，miR-34a可能通过调控Ang-1/Tie-2信号通路在BPD的发生发展中起到重要作用。
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  CMTM6对幽门螺杆菌感染的胃上皮细胞中PD-L1的作用

  付玮, 宁静, 付伟伟, 张静, 丁士刚

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 245-252. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.004

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  目的：探索幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染后胃黏膜上皮细胞中含MARVEL结构域的CKLF样因子6(CKLF-like MARVEL transmembrane domain-containing 6,CMTM6)、程序性死亡配体(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达水平变化及CMTM6对PD-L1的调控作用，并通过微列阵分析探索CMTM6基因敲除前后Hp感染的胃黏膜上皮细胞mRNA表达差异变化情况。方法：将Hp标准菌株ATCC 26695与人胃黏膜上皮细胞GES-1共培养6 h、24 h及48 h,通过实时荧光定量PCR及免疫印迹法检测CMTM6及PD-L1表达水平。利用CRISPR/Cas9技术构建CMTM6基因敲除质粒并敲除GES-1细胞的CMTM6基因。将Hp分别与CMTM6基因敲除和野生型GES-1细胞共培养48 h,检测PD-L1转录及蛋白质水平的变化，并利用蛋白酶体抑制剂MG-132处理CMTM6基因敲除GES-1细胞，检测PD-L1蛋白水平变化。利用Agilent Human ceRNA Microarray 2019对与Hp共培养48 h的CMTM6基因敲除和野生型GES-1细胞进行mRNA微列阵分析，得到差异表达基因并通过日本京都基因与基因组百科(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)数据库分析差异表达基因富集的信号通路。结果：Hp感染后，GES-1细胞的CMTM6、PD-L1的mRNA及蛋白水平均明显上调，CMTM6 mRNA在感染后48 h上调最明显。CMTM6基因敲除后，Hp感染的GES-1细胞CD274基因转录水平无明显变化，但PD-L1蛋白水平明显下调，应用蛋白酶体抑制剂MG-132处理后PD-L1水平回升。CMTM6基因敲除后，67个基因表达差异达到2倍以上，其中TMEM68、FERMT3、GPR142、ATP6V1FNB、NOV、UBE2S等基因转录水平明显下调，PCDHGA6、CAMKMT、PDIA2、NTRK3、SPOCK1等基因转录水平明显上调。CMTM6基因敲除后，编码泛素结合酶E2S(ubiquitin-conjugating enzyme E2S,UBE2S)的基因表达明显下调，可能影响蛋白质泛素化降解。CMTM6基因敲除后，编码肾上腺素能受体α1B(adrenoceptor alpha 1B,ADRA1B)、乙酰胆碱毒蕈碱受体M1(cholinergic receptor muscarinic 1,CHRM1)及血小板活化因子受体(platelet activating factor receptor, PTAFR)的基因表达明显上调。结论：Hp感染上调胃黏膜细胞CMTM6水平，CMTM6发挥稳定PD-L1的作用；CMTM6基因敲除可能影响蛋白质泛素化降解、细胞表面受体表达。
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  长效重组人白介素2药物的生物学活性和抑瘤作用

  梁学军, 张凤霞, 靳婷, 祝静静

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 253-261. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.005

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  目的：考察运用非天然氨基酸定点偶联聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）获得的PEG化重组人白介素2（pegylated recombinant human interleukin 2,PEG-rhIL-2）的生物学活性和抑瘤作用，并探索其抑瘤机制。方法：用表面等离子共振（surface plasmon resonance, SPR）技术检测T41、Y45和V91三个不同位点PEG-rhIL-2与人IL-2受体α（interleukin 2 receptor α,IL-2R_α）和IL-2受体β（interleukin 2 receptor β,IL-2R_β）的平衡解离常数（equilibrium dissociation constant, KD）。采用Western blot检测不同剂量rhIL-2和PEG-rhIL-2激活CTTL-2和YT细胞中Janus激酶-信号转导和转录激活因子5（Janus kinase-signal transducer and activator of transcription 5,JAK-STAT5）信号通路的水平。将小鼠单次给药后采血，检测不同时间点药物的浓度，评估Y45-PEG-rhIL-2的药代动力学参数。选择小鼠肝癌细胞系Hepa1-6、胰腺癌细胞系Pan-02和结肠癌细胞系MC-38,用C57BL/6品系小鼠构建肿瘤模型，分别注射不同剂量的Y45-PEG-rhIL-2及赋形剂对照，评估药物的抑瘤作用，并在MC-38模型中评估Y45-PEG-rhIL-2与抗小鼠程序性死亡受体-1（programmed death-1,PD-1）单抗联用的抑瘤作用。构建Hepa1-6小鼠肿瘤模型，分别注射rhIL-2、Y45-rhIL-2和Y45-PEG-rhIL-2,用流式细胞仪分析肿瘤浸润淋巴细胞的比例。结果：SPR检测结果显示PEG-rhIL-2与IL-2R_α/IL-2R_β亲和力均降低，Y45-PEG-rhIL-2与IL-2R_α亲和力降低至约1/250,与IL-2R_β亲和力降低至1/3。Western blot结果显示Y45-PEG-rhIL-2激活表达IL-2受体异源三聚体αβγ(heterotrimeric IL-2 receptor complex αβγ,IL-2R_αβγ)的CTLL-2细胞JAK-STAT5信号的活性降低至约1/300,激活表达IL-2受体异源二聚体βγ(heterodimeric IL-2 receptor complex βγ,IL-2R_βγ)的YT细胞JAK-STAT5信号的活性降低至1/3。小鼠单次给药后药代动力学评估结果显示Y45-PEG-rhIL-2消除半衰期为17.7 h,具有优于rhIL-2的药代动力学特征。在小鼠肿瘤模型中，Y45-PEG-rhIL-2显示出剂量依赖的抑瘤作用，且与抗PD-1抗体联用抑瘤作用优于Y45-PEG-rhIL-2单用和抗PD-1抗体单用。流式结果表明Y45-PEG-rhIL-2给药72 h后，肿瘤浸润CD8⁺T细胞比例增加86.84%,给药120 h后CD8⁺T细胞与调节T细胞（regulatory T cell, Treg）比值提高75.10%。结论：采用非天然氨基酸定点偶联得到的Y45-PEG-rhIL-2通过改变受体亲和力，调节CD8⁺T细胞杀伤肿瘤，在小鼠多个移植瘤模型上具有剂量依赖的抑瘤作用。
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  大鼠脑创伤半暗带光学相干断层血管造影及微血管密度定量

  钟鹏, 胡晓丹, 王振洲

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 262-266. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.006

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  目的：观察创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)大鼠急性期创伤半暗带内微血管损伤与修复的动态变化。方法：重物坠落致去颅骨骨瓣大鼠TBI后置入封闭式透明颅窗，并设对照组。术后第0、2、4、6、8天经颅窗行光学相干断层血管造影(optical coherence tomography angiography, OCTA)成像，第1天行头部MRI检查，第2天行脑组织哌莫硝唑免疫组织化学检测。结果：MRI T2W1和免疫组织化学检测结果均显示创伤脑组织水肿和缺氧深达脑皮质全层，OCTA示TBI组和对照组两组大鼠术后脑皮质表面静脉均显著扩张迂曲，第8天恢复。TBI组有效灌注微血管密度由第0天的39.38%±4.48%最低降至第2天的27.84%±6.01%,显著低于第0、6、8天(P<0.05);第8天最高达61.71%±7.69%,显著高于第0、2、4天(P<0.05);TBI组有效灌注微血管密度第2天显著低于对照组(P=0.021),第8天则显著高于对照组(P=0.030)。结论：OCTA可作为TBI大鼠损伤脑皮质有效灌注微血管成像和计量方法，TBI后创伤半暗带内有效灌注微血管密度降低后逐渐恢复，在第8天显著增加。
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  急性心肌梗死血运重建后冠状动脉微循环障碍对患者住院期间急性左心衰竭的预测价值

  王岚, 马玉良, 王伟民, 朱天刚, 靳文英, 赵红, 曹成富, 王静, 姜柏林

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 267-271. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.007

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  目的：评估已行血运重建的急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)患者冠状动脉微循环障碍(coronary microcirculation dysfunction, CMD)的发生情况、临床特点，以及CMD对患者住院期间发生急性左心衰竭的预测价值。方法：回顾性入选2015年11月至2021年7月北京大学人民医院因AMI住院，已行经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention, PCI)完成罪犯血管血运重建，并于住院期间完成心肌声学造影(myocardial contrast echocardiography, MCE)的患者145例，根据MCE结果分为CMD组及冠状动脉微循环正常组。收集两组患者的临床资料及MCE资料，比较两组患者住院期间急性左心衰竭的发生率。应用二元Logistic回归分析校正混杂因素，探讨CMD患者发生急性左心衰竭的风险，绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线，评估CMD对患者住院期间急性左心衰竭的预测价值。结果：145例已行PCI的AMI患者中有87例(60%)存在CMD。与正常组相比，CMD组患者肌钙蛋白I(troponin I,TnI)峰值更高[52.8(8.1,84.0)μg/L vs. 18.9(5.7,56.1)μg/L,P=0.005],Killip分级更差(P=0.030),罪犯血管分布不同(P<0.001),且罪犯血管PCI术前心肌梗死溶栓(thrombolysis in myocardial infarction, TIMI)血流<3级者更多(65.1%vs. 43.1%,P=0.025)。MCE结果显示，与正常组相比，CMD组患者左心室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)、整体长轴应变(global longitudinal strain, GLS)及室壁运动计分指数(wall motion score index, WMSI)更差(P均<0.001)。CMD组患者住院期间发生急性左心衰竭的比例显著高于正常组(13.8%vs. 1.7%,P=0.013),校正罪犯血管分布、罪犯血管术前TIMI血流及TnI峰值后，CMD组患者急性左心衰竭的风险依旧升高(OR=9.120,95%CI:1.152～72.192,P=0.036)。CMD预测已行血运重建的AMI患者住院期间急性左心衰竭的ROC曲线下面积(area under curve, AUC)为0.677(95%CI:0.551～0.804,P=0.035)。结论：AMI患者PCI术后依然有60%存在MCE检出的CMD,合并CMD的患者住院期间急性左心衰竭的风险显著增加。
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  术中回收式自体输血对颈动脉体瘤切除术后肿瘤预后的影响

  李伟浩, 李晶, 张学民, 李伟, 李清乐, 张小明

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 272-276. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.008

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  目的：探讨术中回收式自体输血对颈动脉体瘤切除术后肿瘤局部复发和远期转移的影响。方法：选择2009年8月至2020年12月在北京大学人民医院血管外科择期行颈动脉体瘤切除术的患者共61例进行回顾性分析，其中使用术中回收式自体输血者14例，未使用者47例。收集患者的一般资料、手术情况以及术后随访结果，分析比较术中自体输血对颈动脉体瘤切除术后患者肿瘤预后的影响。结果：自体输血组ShamblinⅢ型占比85.7%,显著高于非自体输血组的31.9%(P=0.003)。14例自体输血的患者中，8例(57%)需同时使用异体血；而47例非自体输血患者，6例(13%)需要使用异体血输血，自体输血组同时使用异体血的比例更高(P=0.002)。术后30 d内神经损伤发生率29.5%,组间差异无统计学意义。没有发生早期死亡病例。平均随访(76±37)个月，局部复发1例，发生于非自体输血组。没有远处转移，没有肿瘤相关死亡。估计5年总体生存率96.4%,10年总体生存率83.8%。两组之间总体生存率差异无统计学意义(P=0.506)。结论：使用术中回收式自体输血不会增加颈动脉体瘤切除术后局部复发和远处转移的风险。
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  孤独症儿童血浆中缬氨酸水平变化及其与发育商的关系

  徐新杰, 蔡小娥, 孟凡超, 龙波, 尤欣, 张嵘

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 277-283. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.009

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  目的：比较孤独症儿童与健康儿童血浆中缬氨酸水平的差异，并探究孤独症儿童血浆缬氨酸水平与其发育商评分的相关性。方法：共招募29例孤独症儿童作为病例组，同期招募30例同年龄段的正常儿童作为对照组。采用儿童孤独症评定量表(childhood autism rating scale, CARS)对孤独症儿童的核心症状及其严重程度进行评估，采用Gesell发育量表(Gesell developmental schedules, GDS)评估儿童发育商，采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆缬氨酸水平，并比较两组间差异，分析病例组儿童血浆缬氨酸水平与其发育商评分间的相关性。结果：与对照组相比，孤独症组血浆缬氨酸水平显著偏低，差异有统计学意义(P<0.05)。在GDS量表因子得分方面，孤独症组儿童在适应性、大运动、精细运动、语言、个人-社交等方面的得分均显著低于对照组儿童，差异均有统计学意义(P<0.000 1)。孤独症组儿童血浆缬氨酸水平与GDS量表中的精细运动评分(r=0.441,P<0.05)和个人-社交评分(r=0.437,P<0.05)均呈显著正相关，但与适应性、大运动和语言方面的评分无显著相关(P>0.05)。根据CARS量表评分标准，将孤独症组儿童根据病情严重程度分为轻中度和重度两个亚组，在亚组之间进行比较发现，重度孤独症儿童在GDS量表适应性、精细运动、语言以及个人-社交方面的评分均显著低于轻中度孤独症儿童(P<0.05),而两个亚组之间在GDS量表大运动评分及血浆缬氨酸水平方面差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：孤独症儿童血浆中缬氨酸水平偏低，且与其精细运动和个人-社交功能之间存在一定关联。
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  链球菌感染与过敏性紫癜肾炎患儿肾损害的相关性

  王紫薇, 李闵, 高慧, 邓芳

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 284-290. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.010

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  目的：探讨链球菌(Streptococcus)感染是否有可能加重过敏性紫癜肾炎患儿的肾损害及可能机制。方法：回顾性分析2015年7月至2019年12月在安徽医科大学第一附属医院确诊为过敏性紫癜肾炎的485例儿童的临床资料。根据出院诊断是否合并链球菌感染分为两组，合并链球菌感染组(实验组)91例患儿，对照组394例患儿。通过人工神经网络初步挑选合适的测试项目，再采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析。结果：两组患儿在尿蛋白、肝肾功能、免疫球蛋白和补体的检测项目上的差异均有统计学意义，其中抗链球菌溶血素O与IgG(Spearman r=-0.328)、纤维蛋白降解产物(Spearman r=-0.207)、总蛋白(Spearman r=-0.202)和球蛋白(Spearman r=-0.223)均呈轻度相关性。两组患儿在平均年龄(P=0.001)、IgG(P<0.001)、纤维蛋白降解产物(P=0.019)、血清总蛋白(P<0.001)、球蛋白(P<0.001)、IgA(P<0.001)、IgM(P=0.003)、补体C3(P=0.016)、补体C4(P=0.002)、白蛋白/球蛋白比例(P=0.007)、血清碱性磷酸酶(P=0.036)和估计肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR,P=0.039)的平均水平上差异均有统计学意义。为研究过敏性紫癜肾炎患儿肾损伤的危险因素，将抗链球菌溶血素O、年龄、免疫球蛋白和补体作为自变量，尿蛋白检测参数和肝肾功能作为因变量做Logistic回归分析，年龄≤10岁和低补体血症可能是过敏性紫癜肾炎患儿加重肾损害的危险因素。结论：链球菌感染可能会加重过敏性紫癜肾炎患儿的肾损害，其中低补体血症、炎症、纤维蛋白溶解和凝血异常可能起重要作用。合并链球菌感染的患儿临床上应及时进行抗感染治疗，出院后应定期随访。
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  度普利尤单抗治疗老年特应性皮炎的疗效观察

  孙冉, 吴宇皓, 狄梅, 王晓阳

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 298-302. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.012

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  目的：观察度普利尤单抗治疗老年特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)的疗效及安全性。方法：回顾性收集北京安贞医院皮肤性病科2021年1月至2023年10月收治的接受度普利尤单抗治疗至少16周的老年AD患者，比较治疗前、治疗期间以及治疗后的临床指标，包括瘙痒数字评价量表(pruritus numerical rating score, PNRS)、湿疹面积和严重程度指数(eczema area and severity index, EASI)、皮肤病生活质量指数(dermatology life quality index, DLQI),同时记录发生的不良反应；比较治疗前及治疗16周后外周血干扰素γ (interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素(interleukin, IL)-4、IL-6表达情况。结果：共90例老年性特应性皮炎患者纳入本研究，EASI、PNRS、DLQI评分在治疗期间均呈下降趋势，具体表现为在启动治疗后的前4周内快速下降，随后下降逐渐趋于平缓。两两时间点比较结果表明，治疗后第4周EASI、PNRS和DLQI评分均较治疗前明显降低(P<0.001);治疗后第16周时，以上疗效指标评分均进一步降低，与第4周相比差异有统计学意义(P<0.01),其中EASI评分在各个时间点均比前一时间点明显降低，表明患者皮损持续明显改善。对度普利尤单抗的总体疗效进行评价，治疗4周时有62.89%的患者达到EASI-50(即EASI评分下降≥50%), 74.4%的患者DLQI评分下降≥4分；16周时有57.8%的患者达到EASI-75,32.2%的患者达到EASI-90,且所有患者的PNRS、DLQI评分均下降≥4分。外周血炎症指标表达水平检测结果表明，治疗16周后IL-4、IL-6表达水平分别为(31.62±6.23) ng/L、(14.36±2.25) ng/L,均较治疗前明显降低(P<0.001),而IFN-γ的表达水平为(15.37±3.14) ng/L,较治疗前上升(P<0.001)。不良反应主要为结膜炎(2例)、注射部位反应(3例)及背部多发性细菌性毛囊炎(2例),对症治疗均可缓解，未出现严重不良反应。结论：度普利尤单抗在老年AD治疗中表现出良好的疗效，可有效改善瘙痒、皮损等临床症状，并能提高患者生活质量，治疗期间未出现严重的不良反应，安全性较好，值得临床推广。
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  任意维度重建磁共振对骶管囊肿进行精准分型对于指导微创手术和康复的意义

  孙建军, 马千权, 尹晓亮, 杨辰龙, 张嘉, 陈素华, 吴超, 谢京城, 韩芸峰, 林国中, 司雨, 杨军, 邬海博, 赵强

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 303-308. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.013

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  目的：运用任意维度重建磁共振对骶管囊肿进行精准分型，有效指导患者的微创手术和术后个性化康复。方法：2021年3—12月，应用任意维度重建磁共振评估骶管囊肿患者的围手术期状况，根据神经根或漏口轨迹重建出囊肿内神经根走行和囊肿漏口情况，对骶管囊肿进行精准分型并精准设计手术切口和骶管后壁骨窗范围。于显微镜下验证术前分型的准确性，指导对应术式治疗不同类型的骶管囊肿。术后复查神经根水肿情况、术腔是否有积液等，制定患者个性化的康复方案，便于患者顺利康复。结果：92例骶管囊肿患者中，58例(63.0%)为内含神经根囊肿，29例(31.5%)为内无神经根囊肿，5例(5.4%)为混合型骶管囊肿。58例内含神经根囊肿的患者中，手术显微镜下复核影像临床分型的准确度可达96.6%(56/58),只有2例较大的单发囊肿、神经根在囊肿上极闪现被误认为内无神经根型。29例内无神经根的骶管囊肿患者中，显微镜下复核影像的准确度达100%。对12例复发骶管囊肿内部的神经根和漏口情况的判断准确度达到100%。术后1个月发现迟发性术腔积液2例，予以艾灸、泡澡等康复治疗，患者术后4～6个月积液消失。结论：任意维度重建磁共振在术前可准确判断骶管囊肿的临床分型，指导手术精准执行，并个性化改善患者的康复效果。
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  3D打印生物可降解WE43镁合金支架的生物相容性及对骨缺损的治疗

  闵树元, 田耘

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 309-316. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.014

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  目的：探讨3D打印工艺制造的多孔WE43镁合金支架的生物相容性，并观察其治疗新西兰大白兔股骨缺损的效果。方法：利用Sprague Dawley(S-D)大鼠骨髓间充质干细胞进行体外细胞毒性试验，根据培养液不同将细胞分为100%浸提液组、50%浸提液组、10%浸提液组及对照组，将各组细胞分别培养1、 3及7 d后，采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8,CCK-8)法测定各组细胞活性。体内实验中，随机将3.0～3.5 kg新西兰大白兔分成实验组、骨水泥组与空白组3组，每组9只，每只均对左侧股骨外侧髁进行手术，利用骨钻制造直径5 mm、深6 mm的骨缺损，其中实验组植入WE43镁合金支架，骨水泥组植入硫酸钙骨水泥，空白组不做植入。在术后4、 8与12周分别对每组3只进行二氧化碳麻醉法安乐死，对股骨及重要内脏器官进行取材，对左股骨外侧髁进行微计算机断层扫描(micro-computed tomography, Micro-CT)。对重要内脏器官制备切片，并使用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色，对股骨外侧髁制作硬组织切磨片，使用亚甲基蓝酸性品红染色，在显微镜下观察。结果：细胞毒性试验中，培养1 d时，100%浸提液组细胞存活率高于对照组(140.56%vs. 100.00%,P<0.05);培养3 d时，各组细胞存活率差异无统计学意义(P>0.05);培养7 d时，100%浸提液组细胞存活率低于对照组(68.64%vs. 100.00%,P<0.05)。体内实验中Micro-CT扫描发现实验组在4周时大部分支架均已降解，高密度的支架所剩很少，12周时已无明显支架轮廓。在4周时，WE43镁合金支架周围有一定量气体生成，在8～12周时，气体明显减少。硬组织切磨片显示，实验组4周时支架周围有一定量细胞外基质和类骨质生成，骨水泥组中硫酸钙骨水泥已大部分降解，8周时实验组支架及其降解产物周围的类骨质明显增多，12周时实验组支架周围有新生骨与支架接触，骨水泥组与空白组新生骨较少。结论：3D打印工艺制造的多孔WE43镁合金支架生物相容性良好，具有良好的成骨性能，有潜力成为修补骨缺损的新型材料。
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  腰椎间盘突出患者腰椎融合术后恐动症现状及其影响因素

  陈炼炼, 蔡张滢, 叶琳娜, 李洁

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 317-322. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.015

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  目的：调查腰椎间盘突出(lumbar disc herniation, LDH)患者腰椎融合术后恐动症现状，分析LDH患者腰椎融合术后恐动症的影响因素。方法：选择2021年1月至2022年12月在温州医科大学附属第二医院行腰椎融合术且术后第1天有效填写恐动症评分表(tampa scale for kinesiophobia, TSK)等调查问卷的489例LDH患者的病例资料，进行回顾性分析，采用恐动症评分表(tampa scale for kinesiophobia, TSK)调查LDH患者腰椎融合术后恐动症发生情况，根据LDH患者腰椎融合术后是否存在恐动症分为恐动组(n=221)与非恐动组(n=268),收集两组患者一般资料，并运用Logistic回归分析LDH患者腰椎融合术后恐动症的危险因素。结果：489例LDH患者221例(45.19%)存在腰椎融合术后恐动症，其中男性(95%CI:3.289～10.586,P<0.001)、文化程度本科以下(95%CI:6.533～45.162,P<0.001)、重度疼痛(95%CI:10.348～72.025,P<0.001)、中度疼痛(95%CI:6.247～37.787,P<0.001)、低自我效能感(95%CI:4.238～15.095,P<0.001)、中自我效能感(95%CI:2.804～8.643,P<0.001)是LDH患者腰椎融合术后恐动症的影响因素(P<0.05)。结论：LDH患者腰椎融合术后恐动症发生率较高，其影响因素包括性别、文化程度、疼痛程度、自我效能感。
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  依托基层医院组建临时创伤团队进行灾难救援

  王振洲, 赵秀娟, 郭辅政, 朱凤雪, 王天兵

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 323-327. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.016

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  目的：探讨依托基层医院在灾难当地迅速组建由创伤专家主导的临时创伤团队进行灾难救援的可行性。方法：在2021年12月15日山西省孝义市煤矿透水事故中，在矿难发生后至医务人员被允许进入灾难现场的短暂时间间隔内，由创伤专家对救援医务人员进行简要的高级创伤生命支持(advanced trauma life support, ATLS)和损伤控制性外科(damage control surgery, DCS)理念和技能培训，组建由创伤专家、ATLS小组和DCS小组构成的临时创伤团队，在院前、院内对升井矿工进行早期救治。结果：矿难发生的第36小时发现井下幸存者，22名被困矿工均为男性，其中2人死于井下，另外20人幸存并在矿难发生后第39～43小时依次升井，中位年龄48岁(34～57岁)。所有幸存者均遭受失温、脱水和浸渍足等多种损害，急性吸入性气管支气管炎18例，电解质酸碱紊乱14例，躯干顿挫伤6例，腰大肌血肿1例，下肢深静脉血栓形成和高凝状态4例。ATLS小组在院前的50～60 min内对患者进行伤情评估、复温、补液、根据预案诊治，在入院2 h内完成辅助检查明确诊断。DCS小组评估6例躯干机械性钝伤患者并排除紧急手术指征，创伤专家全程督导和质量控制。所有幸存者入院3 h内足趾毛细血管再充盈实验阳性率较升井即刻显著降低(75.0%vs. 15.0%,P=0.000 3),均于入院后第4～7天康复出院。结论：以创伤专家主导尽早在灾难当地依托基层医院迅速组建并培训具备ATLS和DCS能力的临时创伤团队，参与灾难医疗救援是可行的，符合当前我国国情。
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  部分下颌下腺切除术治疗下颌下腺良性肿瘤的临床效果

  杨源源, 张珊珊, 俞光岩, 杨辉俊, 杨宏宇

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 334-339. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.018

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  目的：分析部分下颌下腺切除术对于下颌下腺良性肿瘤治疗的临床效果，探讨部分下颌下腺切除术的应用价值。方法：纳入2017年10月至2021年2月于北京大学深圳医院口腔颌面外科行手术治疗的下颌下腺多形性腺瘤患者并对其进行随访评估，其中15例行部分下颌下腺切除术(部分切除组),18例行常规下颌下腺切除术(全切除组),比较两组术后唾液分泌、口干程度、面颈部容貌、神经损伤、肿瘤复发情况，并分析部分切除组健侧和患侧腺体体积、唾液流率及两者之间的相关性。结果：两组患者在随访期内均未见肿瘤复发。部分切除组及全切除组术后静息全唾液流率分别为(2.15±1.10) g/5 min及(1.35±0.97) g/5 min,差异有统计学意义(t=2.208,P=0.035),口干症状部分切除组较全切除组轻(Z=-2.244,P=0.025);在部分切除组中，同一患者健侧和患侧下颌下腺静息唾液流率分别为(1.18±0.40) g/5 min及(0.92±0.40) g/5 min,差异有统计学意义(t=-2.821,P=0.014),而当患侧腺体剩余80%以上时，健侧和患侧静息唾液流率差异无统计学意义(t=-0.027,P=0.980),单位体积腺体唾液流率健侧和患侧差异无统计学意义(t=-0.015,P=0.989),剩余腺体的体积与唾液流率呈正相关(r=0.750,P=0.012)。部分切除组术后容貌满意度略高于全切除组，但差异无统计学意义；两组术后均未出现神经损伤症状。结论：部分下颌下腺切除术在根治良性肿瘤的同时保留腺体分泌功能，并发症更少，可以提高患者生活质量。
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  两种玷污层去除方法对牙本质表面性能的影响

  朱灵丽, 唐琳, 李博文, 王梅, 刘玉华

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 340-346. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.019

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  目的：探究两种玷污层去除方法对牙本质表面性能的影响。方法：选取60颗健康无龋第三磨牙，制备牙本质玷污层实验试件，随机分为3组：对照组、超声(ultrasonic treatment, UT)组、酸蚀(etched treatment, ET)组。采用扫描电镜观察各组的表面微观形貌，通过能量色散X射线光谱仪、X射线衍射仪、傅里叶变换红外光谱仪分别对表面元素、矿物相及官能团作分析，并进一步评价牙本质的机械性能、亲水性以及生物相容性。结果：扫描电镜下UT组和ET组可见清晰的牙本质小管结构，对照组牙本质小管结构不清晰，可见大量牙本质碎屑；元素分析结果3组均可见钙磷峰，其中ET组的钙磷元素峰值最弱；矿物相分析表明3组均具有羟基磷灰石特征峰；官能团分析UT组和ET组可见胶原的酰胺Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ带特征峰，而对照组酰胺带特征峰不明显；显微硬度显示ET组低于对照组以及UT组，差异有统计学意义(P<0.05);接触角实验证实ET组的亲水性优于对照组及UT组；荧光染色结果显示3组均具有良好的生物相容性。结论：UT和ET均可有效清除牙本质试件表面的玷污层，暴露出牙本质结构，且不影响其微观形貌和生物相容性，采用UT去除玷污层时对牙本质试件表面矿物质结构、亲水性和机械性能没有明显影响，ET虽能有效改善牙本质亲水性，但却会导致其表面钙磷含量下降，机械性能降低。
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  基于CBCT图像构建牙颌面虚拟患者的两种配准方法比较

  叶嘉慧, 王时敏, 王子轩, 刘云松, 孙玉春, 叶红强, 周永胜

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 354-359. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.021

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  目的：比较锥形束计算机体层摄影术(cone beam computed tomography, CBCT)数据参与构建牙颌面虚拟患者时，软组织配准法和牙列配准法的准确度。方法：选择13名需要行CBCT检查的患者，分别获取其数字牙列图像、配准印模三维图像、面部三维图像和颌面部数据。以配准印模三维图像为媒介建立包含牙列和面部软组织的牙面虚拟患者，将CBCT数据三维重建并形成包含面部软组织、颌骨和牙列的牙颌面虚拟患者，分别通过面中下部软组织标志点(软组织配准法)及牙列标志点(牙列配准法)将CBCT来源的牙颌面虚拟患者和配准印模法建立的牙面虚拟患者进行配准，选择口内扫描来源的数字牙列图像、面部扫描来源的面部三维图像和CBCT来源的颌骨图像建立2种牙颌面虚拟患者(隐藏CBCT来源的面部图像和牙列图像)。以配准印模法建立的牙面虚拟患者面部软组织为参考，对2种牙颌面虚拟患者中CBCT来源面部图像的面下1/2区域及面上1/2区域分别进行三维偏差分析，记录各组偏差的均方根误差(root mean square error, RMSE)。用配对t检验分别比较2种牙颌面虚拟患者中CBCT面部图像的面上1/2与面下1/2区域之间，以及面上1/2区域之间的RMSE差异是否有统计学意义。结果：配对t检验结果表明，2种牙颌面虚拟患者中CBCT来源面部图像的面上1/2与面下1/2区域之间的RMSE值差异无统计学意义(P>0.05),面上1/2区域软组织配准法的RMSE值小于牙列配准法[(1.696±0.420) mm vs.(1.752±0.424) mm,P<0.01]。结论：基于数字牙列图像、面部三维图像和CBCT来源颌骨图像建立牙颌面虚拟患者时，用软组织配准法将CBCT数据配准到牙面虚拟患者中的准确度较高。
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  基于下颌骨数据库和全连接神经网络的三维检索模型辅助下的下颌骨个性化重建

  仇师禹, 练洋, 康一帆, 张雷, 蔡义望, 单小峰, 蔡志刚

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 360-368. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.022

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  目的：提出基于下颌骨数据库和全连接神经网络(fully connected neural network, FCNN)的三维检索模型辅助下的下颌骨个性化重建方案，并验证该方案的临床可行性。方法：建立一个300例正常中国北方汉族人下颌骨数据库，在头影测量的基础上，进一步筛选稳定性较好的下颌骨标志点，制定下颌骨标志点方案，提取下颌骨几何特征。开发三维检索算法，该算法能从上述数据库中检索出与待匹配下颌骨最相似的下颌骨。搭建FCNN训练上述算法以提高三维检索精度，使用Geomagic Control 2014软件评价基于上述下颌骨数据库和算法的三维检索模型匹配精度。从2019年12月到2021年3月，共有5例患者在北京大学口腔医院颌面外科接受了基于下颌骨数据库和FCNN的三维检索模型辅助下的下颌骨个性化重建手术。通过三维检索算法从上述下颌骨数据库中检索获得最相似下颌骨，使用最相似下颌骨恢复缺损区病变前形态和指导下颌骨重建。5例患者的下颌骨缺损均由髂骨瓣修复，使用个性化手术导板实现术前手术设计的转化和实施。结果：通过筛选，可重复性和稳定性较高的下颌骨标志点被确定并组成下颌骨标志点方案。经过训练后，基于FCNN的三维检索模型在300例下颌骨数据库中检索获得的最相似下颌骨与待匹配下颌骨的平均偏差为(1.77±0.44) mm,均方根偏差为(2.58±0.86) mm。5例患者的下颌骨重建手术均成功，面部对称性和咬合功能得以恢复，所有患者都对术后外观恢复感到满意。三维比较显示，术后下颌骨与术前设计之间的平均偏差为(0.98±0.17) mm,偏差≤1 mm区域占比61.34%±14.13%,≤2 mm区域占比83.82%±7.35%,≤3 mm区域占比93.94%±2.87%。结论：基于下颌骨数据库和FCNN的三维检索模型辅助下的下颌骨个性化重建具有临床可行性。
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  单尖根管充填峡部模拟根管的体外研究

  马雨琪, 梁宇红

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 369-375. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.023

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  目的：通过3D打印技术建立带有不规则结构(Hus&KimⅤ型、YinⅡ型峡部)的根管模型，并利用切片和影像学手段评价单尖根管充填的效果，以期对临床应用单尖根管充填技术提供参考。方法：(1)纳入具备Hus&KimⅤ型、YinⅡ型峡部根管结构的人离体前磨牙，使用锥形束计算机断层扫描(cone-beam computed tomography, CBCT)并重建根管系统，设计打印标准化3D根管模型，并用罗丹明B染色和偏差拟合验证模型可用性。(2)将30个模型随机分为3组(n=10),使用不同充填方法进行根管充填，分别为对照组：热垂直加压充填组；实验组1:0.06锥度(30#)单尖充填组；实验组2:0.04锥度(35#)单尖充填组，均采用多组分混合根管封闭剂(GuttaFlow 2)。样本储存1周后，在距根尖2、4、6、8 mm处进行横切片，体式显微镜下观察，计算充填率和充填物构成比。(3)在上述结果基础上，选择充填率较高的实验组1(n=4)与对照组(n=4)通过微计算机断层扫描(micro-computed tomography, Micro-CT)进一步分析充填效果，测量根管系统、主根管及峡部内充填物体积，并计算体积充填率。采用两因素多元方差分析评估差异，并通过Tukey’s检验对各组数据进行组间和组内两两比较。结果：(1)用罗丹明B染色后可见染色液从模型根尖孔溢出，染色范围达主根管系统及峡部区域，切片显示无残余支撑材料，打印模型偏差为0.03 mm,拟合平均距离为0.02 mm,证实模型可用。(2)实验组1和2在距根尖4、6、8 mm层面上的充填率均低于对照组，差异具有统计学意义(F=45.04,P<0.01)。两实验组在根尖2、4 mm处的充填率差异无统计学意义(P>0.01),但在根管中上段6、8 mm处，实验组1的充填率高于实验组2(P<0.01)。同一实验组内，根尖区2、4 mm处的充填率均低于根管中上段6、8 mm处(P<0.01)。两实验组在根尖段2、4 mm的牙胶及封闭剂占比差异无统计学意义(F=2.383,P>0.01),根尖2 mm处牙胶占比较大，根尖4 mm处封闭剂占比较大(P<0.01)。(3)Micro-CT扫描结果显示，实验组1与对照组的体积充填率之间的差异具有统计学意义(F=47.33,P<0.01),其中在峡部结构中，实验组1的体积充填率为54.33%±4.35%,在主根管内为78.31%±4.21%,均低于对照组的峡部体积充填率76.48%±4.89%和主根管体积充填率86.90%±3.29%(P<0.01),实验组1的体积充填率在主根管高于峡部(P<0.01),而对照组在峡部与主根管之间的差异无统计学意义(P>0.01)。结论：在带有峡部的不规则根管结构中，使用大锥度牙胶尖可改善单尖根管充填在根管中上段的充填效果，但峡部的体积充填率仍低于主根管，需进一步改进技术。
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  乳牙缺失数字化丝圈间隙保持器的三维有限元分析

  马丽娟, 腾雍辉, 王勇, 赵一姣, 张馨月, 秦庆钊, 尹东

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 376-383. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.024

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  目的：建立下颌骨及乳牙缺失数字化丝圈间隙保持器的三维有限元模型，以探讨下颌第二乳磨牙缺失患者佩戴丝圈间隙保持器时的应力、变形及剪切力情况。方法：通过对患儿进行锥形束CT(cone beam computed tomography, CBCT)扫描，使用Mimics 21.0软件建立下颌第二乳磨牙缺失的数字模型。利用儿童丝圈间隙保持器设计软件构建冠部固位与丝圈结构一体化的全冠及带环丝圈间隙保持器的数字模型，并分别采用钴铬合金、聚醚醚酮(polyether ether ketone, PEEK)及钛合金三种材料进行构建。在ANSYS Work Beach 2023 R2软件中，对模型46和84的咬合面施加垂直和沿牙体长轴倾斜45°的70 N载荷，以及丝圈上表面10 N载荷，模拟患儿佩戴丝圈间隙保持器时的正中咬合与侧方咬合，分析丝圈间隙保持器及基牙的受力情况。结果：在不同的加载条件下，带环丝圈间隙保持器的最大主应力明显低于全冠丝圈间隙保持器。应力云图显示，最大主应力峰值出现在丝圈末端与冠部结构连接处，表明这一部位更容易发生断裂；使用PEEK材料制作的带环丝圈间隙保持器内部组织面的最大剪切应力最小；46和84牙齿的等效应力(Von Mises应力)最小，分别为23.18 MPa和36.35 MPa,且最大等效应力分别位于46牙齿近中、84牙齿远中靠近牙根部与丝圈间隙保持器接触的区域。结论：在第二乳磨牙缺失的情况下，佩戴数字化带环丝圈间隙保持器能够有效分散应力，且PEEK材料的带环丝圈间隙保持器在一定程度上降低了基牙的受力，其在临床应用中显示出一定的优越性。
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  关节镜下组织工程支架修复软骨损伤

  刘振龙, 侯振宸, 胡晓青, 任爽, 郭秦炜, 徐雁, 龚熹, 敖英芳

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 384-387. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.025

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  目的：总结北京大学第三医院运动医学团队修复软骨损伤的手术技术经验，提出了一种关节镜下组织工程支架修复软骨损伤的手术技术，旨在规范化相关手术操作。方法：阐述关节镜下组织工程支架修复软骨损伤的手术操作技术及技巧，介绍关节镜下脱钙皮质-松质骨支架完整的植入技术和手术流程，患者采取仰卧位，在麻醉完毕后建立关节镜手术入路，并在关节镜下对受损的部位进行探查；确认损伤部位的面积和部位后，对受损破碎的软骨进行清理，同时清理软骨边缘，确保切面平整、边缘稳定；在软骨损伤区域行微骨折术，之后再对损伤部位的大小进行测量；依据镜下测量结果对组织工程支架进行人工修剪，再通过套筒将支架直接植入；使用蜂窝状固定器植入可吸收钉固定支架；支架安装完毕后，反复屈伸膝关节10～20次，以确保稳定性和活动度；撤出关节镜并关闭创口。结果：从形态学和生物力学方面，脱钙皮质-松质骨支架都具有其他人工合成材料无法比拟的优势，支架的松质骨部分为细胞提供三维多孔生长空间，皮质骨部分则提供了必要的力学强度。手术采取全程关节镜下操作，把对患者的侵入性损伤最小化，同时使用可吸收钉进行固定，确保支架稳定，本技术可有效改善软骨损伤患者预后，对软骨损伤患者的关节镜下组织工程支架手术操作起到了规范作用。结论：通过关节镜下组织工程支架修复技术，可以成功对损伤的软骨进行修复，短期内改善症状，并提供较为理想的长期预后效果；对关节镜下组织工程支架的手术操作进行详解，以期对临床实践起到指导意义。
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  双膦酸盐相关性颌骨坏死1例

  杨菊, 刘玥, 曲春娜, 孙健斌, 李天英, 石连杰

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 388-392. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.026

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  <正>双膦酸盐（bisphosphonates, BPs）类药物诞生于上世纪80年代，可以缓解恶性肿瘤骨转移引起的疼痛，同时可通过抑制破骨细胞功能抑制骨吸收从而增加骨密度，目前已被广泛应用于治疗恶性肿瘤骨转移及骨质疏松等以骨吸收为特点的疾病^[1]。骨质疏松在临床中被认为是以骨质丧失为主的病理过程，目前研究认为骨质疏松是由于成骨和破骨活动失衡所致^[2]。
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  尹长城团队揭示细胞内钙释放通道激活的关键机制

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 392.

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  <正>2025年2月24日北京大学基础医学院生物物理学系尹长城教授团队的论文“Structural insights into transmembrane helix S0 facilitated RyR1 channel gating by Ca2+/ATP”(跨膜螺旋S0介导Ca2+/ATP调控RyR1通道的结构机制)在Nature Communications在线发表。
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  岳伟华团队揭示犬尿氨酸通路遗传多态与童年期逆境互相作用参与抑郁障碍的新机制

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 395.

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  <正>抑郁症正在成为仅次于癌症的人类第二大杀手，截至目前，全球预计有3.5亿人患病。抑郁症由遗传-环境因素共同致病，其发病机制复杂且个体差异大。2025年2月18日，北京大学第六医院岳伟华团队在Nature Communications发表题为“Genome-wide interaction association analysis identifies interactive effects of childhood maltreatment and kynurenine pathway on depression”(全基因组交互作用关联分析揭示童年期不良逆境与犬尿氨酸通路对抑郁症的协同作用)的研究论文，首次通过全基因组遗传-环境交互关联分析揭示了童年期不良逆境与犬尿氨酸通路IDO2基因的协同作用对抑郁症发生发展的关键影响，为精准诊疗带来新希望。
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  自体肾移植术治疗患儿复杂肾动脉瘤1例

  余磊, 杨文博, 杨宇帆, 王强

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 396-399. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.028

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  <正>自体肾移植术（renal autotransplantation, RA）对于无法通过腔内介入治疗的一些复杂的肾血管性疾病（如复杂性肾动脉瘤、肾动脉畸形等）具有明显的技术优势^[1]。对特殊类型的肾复杂血管疾病的血管重建，北京大学人民医院泌尿外科团队利用自体大隐静脉逆转替代肾动脉或肾静脉完成自体肾移植术获得了很好的临床效果，积累了一些临床经验^[2]。
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  经典型Sweet综合征¹⁸F-FDG PET/CT多脏器异常显像1例

  陈钊, 邱永康, 康磊

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 403-407. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.030

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  <正>Sweet综合征，又称急性发热性中性粒细胞性皮肤病，是一种罕见的可累及全身的炎性疾病，临床特征为突然出现的压痛性红色丘疹、斑块或结节，常同时伴有发热、中性粒细胞增多。其发病机制尚未明确，起病与多种感染、自身免疫性疾病、恶性肿瘤以及多种药物的应用有关。
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  李鲜婵团队利用脑组织单囊泡电化学分析方法实现了神经囊泡单胺类神经递质的原位定量检测

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 407.

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  <正>2024年12月20日，北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室李鲜婵团队在Journal of the American Chemical Society刊登了题为“Single-vesicle electrochemistry in fresh brain slices enables in-situ quantification of vesicular monoamine”(单囊泡电化学用于新鲜脑切片神经囊泡单胺类神经递质的原位定量检测)的研究工作。胞吐是神经元之间化学信号转导的关键过程，其中神经囊泡与神经递质是执行这一过程的主要亚细胞器与化学分子，
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  动脉输尿管瘘3例

  姜瑞, 兰孝达, 张喆楠, 肖云翔, 吴士良, 何志嵩, 李学松, 韩文科, 张骞, 孟一森

  北京大学学报（医学版）. 2025, 57(02): 408-410. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.031

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  <正>动脉输尿管瘘是一种罕见但却有极大潜在致死风险的临床并发症，主要发生在有长期输尿管支架放置史、盆腔肿瘤手术病史、放疗史的患者中。动脉输尿管瘘主要临床表现为大量出血， 如果医生经验不足，难以对其进行诊断及积极治疗。现回顾北京大学第一医院确诊的动脉输尿管瘘患者3例，结合患者临床资料并复习相关文献报道如下。