目的：甲状腺相关性眼病（thyroid associated ophthalmopathy,TAO）所致限制性斜视患者多出现复视、眼球运动受限，严重影响患者的日常生活与工作，对此类斜视在原发病情稳定后多采取眼外肌手术治疗。本研究旨在对比分析针对TAO所致限制性斜视的受累眼外肌实施3种直肌减弱术的疗效，并总结手术体会。方法：回顾性分析2017年3月至2023年8月于中南大学湘雅医院眼科中心就诊的TAO所致限制性斜视患者50例（68眼），针对引起眼位偏斜、眼球运动障碍的主要目标眼外肌分别行单纯直肌徙后术（徙后组）、直肌Y型劈开徙后术（Y劈组）及改良直肌Y型劈开徙后术（改良组）。术后观察斜视度、眼位、眼球运动、双眼视功能、有无复视及代偿头位等，并且至少有1次回访（≥6周）。结果：50例患者中，男24例，女26例；受累下直肌40条，上直肌28条；年龄为28～77岁，手术时年龄为（52.9±9.5）岁；病程为6个月至30年，术后随访时间为1.5～43.0个月。3组术前与术后第1天、术前与术后随访终点的斜视度差异均有统计学意义（均P<0.001）。徙后组术后第1天斜视度较术前减小23.52棱镜度（prism diopter,PD），术后随访终点斜视度较术前减小23.33 PD;Y劈组术后第1天、术后随访终点斜视度较术前分别减小27.50、28.58PD；改良组术后第1天、术后随访终点斜视度较术前分别减小35.67、37.00 PD。50例患者中，术前45例（90.0%）有复视，术后随访终点时有32例（71.1%）第一眼位和阅读眼位复视消失，差异有统计学意义（χ²=42.04,P<0.001）。所有患者术后随访终点时眼球运动、双眼视功能均较术前明显改善，代偿头位均消失。结论：根据TAO患者眼外肌运动限制的不同程度，可采用单纯直肌徙后术、直肌Y型劈开徙后术及改良直肌Y型劈开徙后术，3种术式均能够解除或改善肌肉限制，提升眼球运动的能力并扩大眼球运动的范围，有效消除眼位偏斜和复视，提高患者的视功能及生活质量。

类鼻疽伯克霍尔德菌是一种革兰氏阴性菌，沿海地区较多见，常因接触过病原菌污染的水源或土壤而感染。本文报告1例在外院误诊为肺结核，针对体外药敏试验结果用药耐药的慢性类鼻疽伯克霍尔德菌肺炎患者。患者为54岁男性，反复咳嗽，发现肺部结节1年余，口服抗感染药物症状可改善，但病情反复。2023年4月出现咳嗽加重、伴发热，肺部计算机断层扫描提示双肺多发结节，广谱抗生素治疗后肺部病灶部分进展，当地医院考虑结核可能。于中南大学湘雅医学院附属株洲医院进一步诊治，肺泡灌洗液及病变组织培养均提示类鼻疽伯克霍尔德菌阳性。依据药敏结果使用多西环素、阿莫西林克拉维酸钾等药物，但疗效欠佳，改用复方磺胺甲噁唑后疾病痊愈。该患者因直系家属有磺胺药物严重过敏史及自身耐药因素，在用药过程中经历多重波折。临床医师在处理相关情况时应警惕患者体内耐药可能。

器官纤维化的发生与炎症反应、组织损伤和修复异常密切相关，主要表现为肌成纤维细胞的激活以及细胞外基质的过度沉积。尽管各器官纤维化的临床表现和发病机制不尽相同，但纤维化持续发展可能会影响器官的正常功能，导致患者致残甚至死亡。Hippo信号通路是一个进化上高度保守的激酶级联反应链，密切参与细胞增殖、凋亡和分化以及组织的再生，其中Hippo信号通路的主要效应因子Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)/含PDZ结合基序的转录共激活因子(transcriptional co-activator with PDZ-binding motif,TAZ)与肾、肝、肺、心和皮肤等多种器官纤维化疾病密切相关。目前临床上针对器官纤维化缺乏有效的特异性药物，故系统阐明Hippo-YAP/TAZ和器官纤维化疾病的关系，有望为临床治疗器官纤维化提供新视角。

目的：心肌重构是心力衰竭重要病理过程，目前临床上针对病理性心肌重构的特异性治疗匮乏，疗效欠佳。研究表明表观遗传学可调控病理性心肌重构。本研究通过建立压力过载性心肌重构小鼠模型，探究抑制组蛋白甲基化酶Zeste增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)导致的组蛋白3第27位赖氨酸三甲基化(histone3 lysine 27 trimethylation,H3K27me3)甲基化修饰异常对压力过载性心肌重构进程的影响。方法：选取无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级昆明雄性小鼠。采用胸主动脉缩窄(thoracic aortic constriction,TAC)手术构建小鼠压力过载性心肌重构模型。根据随机数字表法，在第1部分实验中将小鼠分为正常(Normal)组、假手术(Sham)组、TAC术后4周(TAC-4W)组和TAC术后8周(TAC-8W组)4组；在第2部分实验中将小鼠分为Normal组、Sham组、TAC-8W组、TAC+Veh组(TAC术后给予双纯水灌胃)和TAC+丹参酮I(tanshinone I,Tan I)组(TAC术后给予Tan I灌胃)5组。通过超声心动仪检测小鼠的心脏结构和功能。在体视镜下观察小鼠心脏。收集小鼠心脏组织，采用蛋白质印迹法检测EZH2、H3K27me3、β-主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)的蛋白质表达水平；采用麦胚凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)染色观察小鼠心肌细胞情况。结果：体视镜下可见：TAC-8W组小鼠心脏较Sham组增大，TAC+Tan I组小鼠心脏较TAC-8W组增大。超声心动图显示：与Sham组比较，TAC-4W组小鼠左室前壁厚度(leftventricularanteriorwallthickness, LVAWT)、左室后壁厚度(leftventricularposteriorwallthickness,LVPWT)和左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)均明显增加，左心室舒张末期直径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)和左心室收缩末期直径(left ventricular end-systolic diameter,LVESD)均明显降低(均P<0.05)；与TAC-4W组比较，TAC-8W组小鼠LVAWT、LVPWT和LVEF均明显降低，LVEDD、LVESD和左室容积(left ventricular volume,LVV)均明显增加(均P<0.05)；与TAC-8W组比较，TAC+Tan I组小鼠LVAWT、LVPWT和LVEF均明显降低，LVEDD、LVESD和LVV均明显增加(均P<0.05)。蛋白质免疫印迹结果显示：与Sham组比较，TAC-4W和TAC-8W组小鼠心肌组织中EZH2和H3K27me3表达水平均显著降低，β-MHC均显著升高(均P<0.05)；与TAC-8W组比较，TAC+Tan I组小鼠心肌组织中EZH2和H3K27me3表达水平均显著降低，β-MHC表达水平均显著升高(均P<0.05)。WGA染色结果显示：TAC-8W组小鼠心肌细胞面积较Sham组显著增加(P<0.05)，与TAC-8W组比较，TAC+Tan I组小鼠心肌细胞面积进一步增加(P<0.05);TAC-8W组小鼠单位心肌面积下心肌细胞数量较Sham组显著减少(P<0.05)，与TAC-8W组比较，TAC+Tan I组小鼠单位面积下心肌细胞数量进一步减少(P<0.05)。结论：通过EZH2抑制组蛋白H3K27me3甲基化修饰可促进小鼠压力过载性心肌重构，EZHZ可能成为病理性心肌重构的防治的新靶点。

目的：后疫情时期，中国城市居民的肥胖患病率急剧上升，超重人群占34.8%，肥胖人群占14.1%，肥胖症已经成为威胁人们健康的重要公共卫生挑战。鉴于体重管理应用程序(application,APP)在辅助健康管理和控制体重方面的潜力，本研究旨在探讨肥胖症患者采用体重管理APP的影响因素，为制定有效的健康管理策略提供科学依据。方法：2023年3至10月，采用随机抽样方法，对北京、上海、广州、武汉、长沙、成都6个中国城市18～65岁的1 728名普通居民进行在线问卷调查。基于技术接受模型(technology acceptance model,TAM)提出了一个拓展理论模型，包括感知有用性、感知易用性、社会影响、感知风险、健康知识、态度等心理变量，以及性别、年龄、教育程度和居住地等人口统计学变量。运用独立结构方程模型进行假设检验，分析肥胖症患者采用体重管理APP的影响因素。结果：对肥胖症患者来说，体重管理APP感知易用性是感知有用性(β=0.301,P<0.001)、社会影响(β=0.132,P<0.001)、态度(β=0.266,P<0.001)的显著正向预测因子。感知有用性是社会影响(β=0.171,P<0.001)和态度(β=0.499,P<0.001)的显著正向预测因子。社会影响(β=0.285,P<0.001)和知识(β=0.078,P<0.001)是态度的正向预测因子。感知风险对于态度的负向影响不显著(P=0.166)，其对实际使用(β=-0.051,P=0.036)的负向影响显著但强度比较微弱。态度对实际使用影响显著(β=0.549,P<0.001)，积极的用户态度是驱动实际使用行为的关键因素。此外，性别、年龄、教育程度和居住地等人口统计变量对态度和实际使用有显著调节作用。从性别角度来看，女性肥胖者很可能由于对体重管理APP的感知有用性而转化为态度，而男性更有可能因为态度而转化为实际使用，女性是“实用主义者”，男性是“行动派”。从年龄来看，年轻组(35岁以下)更注重有效性。高学历组(高职及以上)更可能因为风险而放弃使用体重管理APP，因为态度而转化为实际使用。结论：在后疫情时期，推广使用体重管理APP是提升肥胖症患者自我管理能力的关键举措，探索用户使用的影响因素可以普及健康生活方式并提升慢性病防控效果，提高人们的生活质量和健康水平。

目的：干扰小RNA（small interfering RNA,siRNA）可通过序列特异性的RNA干扰（RNA interference,RNAi）沉默疾病相关基因的表达。含有阳离子脂质的脂质体能够有效地将核酸递送至胞质使其发挥作用，但毒性较大。本文旨在通过利用天然氨基酸合成一种新型可电离脂质——N^ε-月桂酰基赖氨酸酰胺（Nε-laruoyl-lysine amide,LKA）并构建脂质体，探究其理化性质的表征及细胞相关实验，系统评估这一新型可电离脂质构建的脂质体作为核酸递送系统的潜力。方法：采用化学法合成LKA，并通过核磁共振氢谱和质谱进行表征验证；采用纸电泳实验探究LKA的pH响应性电荷变化情况；采用乙醇注入法制备LKA构建的空白脂质体（Nε-laruoyl-lysine amide-Lipoprotein,LKA-LP）、包载信号转导及转录激活因子3-siRNA（signaltransducerandactivatoroftranscription3-siRNA, STAT3-siRNA）的脂质体（LKA-LP@STAT3-siRNA）和包载尼罗红的脂质体（LKA-LP@Nile Red）。采用激光粒度分析仪和扫描电子显微镜对LKA-LP@STAT3-siRNA进行粒径大小及形态表征检测；采用琼脂糖凝胶电泳法检测LKA-LP@STAT3-siRNA的包封率。采用LKA-LP@Nile Red考察人宫颈上皮癌细胞系HeLa细胞和小鼠胚胎成纤维细胞系3T3对于脂质体的摄取情况；采用花菁5（Cyanine 5,Cy5）标志STAT3-siRNA，结合溶酶体绿色荧光探针评价人肺腺癌上皮细胞系A549细胞中LKA-LP@STAT3-siRNA的溶酶体逃逸能力；采用实时反转录聚合酶链反应检测STAT3基因沉默效果；采用细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8,CCK-8）法测定LKA-LP@STAT3-siRNA对于HeLa细胞的杀伤作用。结果：核磁共振氢谱和质谱检测结果提示LKA合成成功。纸电泳实验结果显示从pH 7.4减小至pH 5.5的过程中，LKA的正电荷量逐渐增加。LKA-LP@STAT3-siRNA呈大小均匀的类球形，粒径为（164.1±3.27） nm，多分散性指数为0.174±0.029,7 d内可以保持较好的稳定性，核酸的包封率为（64.6±2.8）%。细胞摄取实验结果显示，与pH 7.4时比较，pH5.0时细胞对LKA-LP摄取增多，且与3T3细胞比较，HeLa细胞摄取增多更明显。溶酶体逃逸实验显示LKA-LP与溶酶体重叠率约为42.34%，证明LKA-LP可以顺利地从溶酶体逃逸。基因沉默实验结果显示，50和100 nmol/L的LKALP@STAT3-siRNA处理后，HeLa细胞中STAT3的mRNA相对表达水平均显著降低（均P<0.01）。细胞毒性实验结果显示，50和100 nmol/L的LKA-LP@STAT3-siRNA处理后，HeLa细胞存活率均显著低于3T3细胞（均P<0.01）。结论：可电离阳离子脂质LKA可构建脂质体LKA-LP以用于siRNA药物的递送。在细胞层面成功实现了基因沉默，且对HeLa细胞产生了特异性杀伤作用，为LKA-LP作为核酸递送载体的核酸药物的开发奠定了坚实且充足的基础。

目的：上颌横向发育不足是临床上常见的错牙合畸形，微种植钉辅助上颌快速扩弓(miniscrew-assisted rapid palatal expansion,MARPE)不仅可获得更多的骨性扩弓效果，而且微种植钉植入简单、无需翻瓣、患者舒适、扩大了扩弓的年龄范围和适应证。但扩弓器与微种植钉间的固定连接导致扩弓器难以摘除，极大地影响临床推广使用。本研究采用三维(three dimension,3D)打印微种植钉帽和丝素蛋白(silk fibroin,SF)电纺膜作为新型活动连接装置，旨在优化正畸扩弓中非共同就位道MARPE的临床操作。方法：非共同就位道MARPE的活动连接装置由3D打印微种植钉帽和SF电纺膜组成。首先，微种植钉帽通过逆向工程软件Geomagic Wrap测量并生成最佳拟合数据，运用3D创造程序Cinema4D设计微种植钉帽内部圆柱和外部保护环保存为STL文件，将数据导入VoxelddanceTango软件设计虚拟基台支架，利用3D打印机进行制作。随后，采用静电纺丝技术将SF和聚氧化乙烯(polyethylene oxide,PEO)按照不同质量比制成SF电纺膜。应用扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)镜观察形貌，傅里叶红外光谱(Fourier-transform infrared spectroscope,FTIR)研究微种植钉帽和SF电纺膜的二级结构构象。通过拉伸和压缩实验研究微种植钉帽和SF电纺膜的力学性能，对比有无SF电纺膜时活动连接装置的密合性。此外，将微种植钉帽和SF电纺膜分别与小鼠胚胎成纤维细胞(NIH 3T3)共同培养，采用活细胞/死细胞双染试剂盒染色和细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测二者的细胞相容性。最后，选择1名生长发育晚期且腭中缝D期的患者，在锥形束计算机断层扫描(computed tomography cone beam,CBCT)上测量腭侧预植入点软硬组织厚度，于第2前磨牙和第1磨牙间骨质密度较佳处植入2颗微种植钉，口内扫描模型，将13、23纳入牙骨混合支持式扩弓器，个性化制作。试戴微种植钉帽，同时试戴扩弓器至完全贴合无干扰，粘接固定扩弓器，将SF电纺膜包绕覆盖微种植钉，盖上微种植钉帽，光固化树脂连接扩弓器和微种植钉帽。嘱患者扩弓：1次/d，共28次，密切监测扩弓情况，获得扩弓前后资料，观察扩弓疗效。结果：微种植钉帽摩擦力和负载压力分别为(54.7±9.57) N和(148.61±15.29) N。SEM下与10%PEO的SF电纺膜和30%PEO的SF电纺膜比较，20%PEO的SF电纺膜的纤维直径最为均匀，且电纺过程最连续稳定。降解实验显示所有SF电纺膜在第1、3、7天内称重均无明显变化。FTIR结果显示所有SF电纺膜均显示出相似的特征区。综上选取20%PEO的SF电纺膜进行后续研究。湿态下测量20%PEO的SF电纺膜的最大断裂应力为(2.46±0.26) N。体外模拟使用时，宏观和SEM镜下均显示种植钉帽和电纺膜组密合性良好。NIH 3T3经活细胞/死细胞双染试剂盒染色在荧光显微镜下观察，SF电纺膜组和微种植钉帽组均呈现典型的成纤维细胞样，形态良好，存活率高。CCK-8结果显示在第3天SF电纺膜组存活率达111.46%，细胞活性有增高的趋势。最后，1名13岁腭中缝D期男性患者，经过带有活动连接装置的非共同就位道MARPE扩弓后11、21间出现2.5 mm间隙，扩弓6个月后复查CBCT，腭中缝明显增宽，证明腭中缝被成功打开。结论：非共同就位道MARPE的活动连接装置力学性能和生物相容性良好，能有效地打开D期腭中缝，操作简便，有良好临床应用前景。

目的：中国角膜移植供体缺口巨大，可通过角膜成分移植来扩大供体角膜来源。本研究旨在通过观察采用不同储存介质保存的血清乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen,HBs Ag）阳性捐献者角膜中HBs Ag的表达和分布，以评估板层角膜移植的可行性和安全性。方法：本研究的研究对象为2019年12月至2021年3月间临床捐献的保存在中南大学湘雅三医院眼库的10枚角膜（来自6例捐献者）。采用酶联免疫吸附分析的方法检测血清HBs Ag的表达，聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）法检测血清HBs Ag阳性捐献者血中乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）DNA滴度，免疫荧光染色检测角膜中的HBs Ag的表达及其在角膜各层的定位，对血中HBV DNA滴度和角膜中HBs Ag荧光强度进行相关性分析。结果：4枚来自2例血清HBs Ag阳性捐献者的角膜、1枚来自1例血清HBs Ag阴性捐献者的角膜均短期（<2周）保存在中期保存液中，2枚来自1例血清HBs Ag阳性捐献者的角膜和2枚来自1例血清HBs Ag阳性捐献者的角膜分别在甘油中保存1个月和1年，1枚来自1例血清HBs Ag阴性捐献者的角膜在甘油中保存1年。免疫荧光染色结果显示：采用中期保存液短期（<2周）保存的2枚角膜上皮层和1枚角膜内皮层、甘油保存1年的1枚角膜上皮细胞均可见HBs Ag阳性信号。免疫荧光染色半定量分析结果显示：角膜上皮层和内皮层中HBs Ag荧光强度差异有统计学意义（P=0.012），不同捐献者及保存方法的角膜上皮中HBs Ag荧光强度的差异无统计学意义（P>0.05）。血中HBV DNA滴度与角膜上皮中的HBs Ag阳性表达呈正相关（R²=0.707,P=0.036）。结论：HBs Ag血清阳性捐献者的供体角膜存放于中期保存液或在甘油中长期保存后，上皮层或内皮层仍有HBs Ag的阳性表达，但角膜基质层中均无HBs Ag的阳性表达。血中HBV DNA滴度高表达的捐献者，其角膜中HBs Ag表达阳性的可能性越高。本研究为进一步研究HBs Ag阳性供体角膜用于板层角膜移植的可能性奠定了基础。

目的：随着老年化现象的加剧，椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)的发病率逐年增加。IDD的发病机制复杂，目前尚无有效的治疗手段。本研究旨在深入探究在IDD特别是髓核细胞炎症损伤过程中锌指蛋白667(zinc finger protein 667,ZNF667)的具体功能及其作用机制。方法：基于基因表达综合(gene expression omnibus,GEO)数据库中与IDD相关的数据集(GSE124272和GSE150408)筛选差异表达基因(differential expression genes,DEG)，并将其中与基因转录调控密切相关的ZNF667作为目标基因。分析ZNF667基因在IDD相关数据集(GSE124272、GSE150408、GSE56081、GSE147383、GSE23130)中的表达情况。收集3例IDD患者和3例外伤致椎体骨折患者(作为对照)的髓核组织，采用苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色对髓核组织进行病理学检测，并通过免疫组织化学技术(immunohistochemistry technique,IHC)检测ZNF667在髓核组织中的表达水平。进一步通过基因富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)揭示ZNF667潜在的作用机制。为进行体外验证，采用10 ng/mL白细胞介素(interleukin-1β,IL-1β)处理人原代髓核细胞以构建IDD细胞模型，并进一步转染ZNF667过表达质粒至细胞；采用流式细胞术检测细胞凋亡情况，酶联免疫吸附分析(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞培养上清液中炎症因子环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平，实时聚合酶链反应检测细胞中ZNF667的mRNA表达水平，蛋白质印迹法检测细胞中ZNF667、髓分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、P65和磷酸化P65(phosphorylation-P65,p-P65)的蛋白质表达水平。结果：基于GEO数据库和临床组织样本检测的结果均表明ZNF667在IDD中低表达；IDD患者髓核组织细胞外基质和髓核细胞明显减少，纤维软骨细胞排列紊乱。GSEA结果显示ZNF667可能参与血管新生、上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、氧化磷酸化、过氧化物酶体、类固醇生物合成、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)介导的TNF-α信号通路等生物学过程。体外实验的结果进一步证实ZNF667在IL-1β诱导的IDD细胞模型细胞中低表达，且过表达ZNF667可逆转IL-1β导致的细胞凋亡率增加，炎症因子COX-2、IL-6、TNF-α水平上调和NF-κB信号通路相关的MyD88、p-P65/P65表达水平上调的趋势(均P<0.05)。结论：ZNF667可通过抑制NF-κB信号通路，减轻髓核细胞凋亡和炎症反应，发挥对椎间盘的保护作用。这一发现不仅为IDD的发病机制提供了新的视角，也为IDD的治疗提供了新的潜在靶点。

目的：科学、准确地评估睡眠质量对于理解睡眠问题及其对健康的影响具有重要意义。本研究分析心境障碍青少年主观睡眠评估与客观睡眠监测结果的一致性，以期为相关研究提供可靠的方法学基础。方法：在国内3家医院的精神科门诊招募心境障碍青少年患者，采用共识睡眠日记和活动记录仪(运动手环)进行14 d的睡眠监测。采用Wilcoxon符号秩和检验比较主客观测量数据的差异，Bland-Altman图和组内相关系数(intra-class correlation coefficient,ICC)对二者的一致性进行描述，Spearman秩相关系数描述二者的相关性，混合效应模型分析主客观测量数据差异的影响因素。结果：入睡后觉醒次数(number of awakenings during sleep,NWAK)、入睡后清醒时间(waking after sleep onset,WASO)、总睡眠时间(total sleep time,TST)、醒来时刻的主观和客观测量值之间的差异均有统计学意义(均P<0.001)；而入睡时刻的主观和客观测量值的差异无统计学意义(P=0.283)。入睡时刻(ICC=0.821,r=0.838)、醒来时刻(ICC=0.821,r=0.836)的主观和客观测量值有良好的一致性和相关性；TST表现出中等的一致性(ICC=0.640)和相关性(r=0.682);NWAK(ICC=0.210,r=0.276)和WASO(ICC=0.358,r=0.365)则表现出较差的一致性和相关性。在Bland-Altman图中，入睡时刻、醒来时刻、TST的散点大多数均匀分布在95%一致性界限(limits of agreement,LoA)之间，WASO、NAWK的主客观测量差值随着主客观均值的增加而变大，但是以上指标的主客观测量差值95%LoA均超过相应指标的可接受范围，表明一致性差。基线抑郁水平与NWAK(β=0.034,P<0.05)、TST(β=2.617,P<0.01)和入睡时刻(β=1.454,P<0.05)的主客观测量差值大小有关，睡眠质量评分与WASO的主客观测量差值大小有关(β=0.051,P<0.01)。结论：主观睡眠日记和活动记录仪(运动手环)睡眠监测数据仍存在较大差异，后续应进一步探索影响主客观测量差异的因素，并优化测量方法以获得更可靠的睡眠数据。

目的：医务人员作为高压力职业群体，长期面临高强度工作负荷和复杂医疗环境，其心理健康问题日益凸显，尤其是焦虑症状和躯体疼痛的普遍存在已成为影响医疗质量和医务人员职业发展的重要问题。本研究旨在检验心理弹性和睡眠在医务人员躯体疼痛和焦虑中的中介和调节作用。方法：对1 661名医务人员进行横断面问卷调查。分别采用广泛焦虑量表(Generalized Anxiexy Disorder-7,GAD-7)、患者健康问卷-9(Patient Health Questionaire-9,PHQ-9)中的Q3条目、心理弹性量表简版(10-item Connor-Davidson Resilience Scale,CD-RISC-10)、视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale,VAS)评估参与者的焦虑状况、睡眠障碍、心理弹性及躯体疼痛。结果：医务人员焦虑症状的检出率为38.95%；心理弹性与焦虑症状(r=-0.451,P<0.01)、睡眠障碍(r=-0.313,P<0.01)和躯体疼痛(r=-0.214,P<0.01)均呈显著负相关；心理弹性部分中介医务人员躯体疼痛和焦虑的关系(β=-0.103,P<0.01)；睡眠状况调节了中介模型“躯体疼痛-心理弹性-焦虑”的后半段路径。结论：在高强度工作负荷下，医务人员普遍存在较为严重的焦虑症状，心理弹性作为中介效应对医务人员的心理健康具有重要的保护作用；睡眠在其中发挥调节作用，可以通过提高医务人员的心理弹性，改善其睡眠来促进其生理心理健康。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)是一种常见的睡眠呼吸疾病，具有一定的异质性，而目前的诊断和治疗并未充分考虑该特性。本文回顾分析了OSAHS在临床特征分型、合并症分型、多导睡眠图(polysomnography,PSG)参数分型及其他角度分型的研究进展。现有研究在临床特征分型中确定了常见亚型，合并症分型明确了不同亚群特点；借助PSG所提供的丰富信息，优化了OSAHS的分类方式；多角度聚类则从多维度提供精准治疗依据。这些研究加深了对OSAHS异质性的理解，但仍存在亚型分组差异大、替代疗法证据不足等问题，未来应聚焦寻找生物标志物和探究病理生理机制，推动精准治疗发展。

瘙痒是皮肤病最典型和最重要的临床症状之一，也是皮肤病加重或复发的重要诱因之一。瘙痒严重影响患者的身心健康和生活质量，给患者、家庭和社会带来沉重的负担。瘙痒的发生和调控机制复杂，目前尚未阐明。临床研究显示在疥疮、慢性瘙痒、特应性皮炎和银屑病中均存在瘙痒夜间加重的情况，提示皮肤瘙痒可呈昼夜节律性改变。皮质醇、褪黑素、人体核心温度、细胞因子及前列腺素等因素是瘙痒昼夜节律的主要调控因素。一些生物钟基因如BMAL1、CLOCK、PER和CRY等，通过调节Janus激酶(Janus tyrosine kinase,JAK)-信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)通路与转录因子蛋白家族核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)等信号通路，在瘙痒的昼夜节律的调节中扮演重要角色。然而生物钟基因对瘙痒昼夜节律调控的具体作用机制尚未完全阐明，进一步研究生物钟基因在瘙痒昼夜节律调控中的作用机制，将为阐明瘙痒的调控机制奠定基础，亦可为控制瘙痒和缓解皮肤病提供新的思路。

双相情感障碍是指临床上既有躁狂或轻躁狂发作，又有抑郁发作的一类心境障碍。锂盐是治疗双相情感障碍的一线药物，但其治疗剂量与中毒剂量较接近，当血锂浓度超过1.4 mmol/L时即可产生中毒症状，通常包括胃肠道反应和中枢神经系统症状等。心脏毒性在锂中毒相关病例中较为少见，但后果极为严重。本研究报道1例双相情感障碍患者，在每日超医嘱剂量服用碳酸锂缓释片，同时联用其他心境稳定剂后，血锂浓度达到6.08 mmol/L，并出现心律失常、休克、意识障碍、粗大震颤等症状，在经过血液透析等对症支持治疗后，患者躯体症状逐渐缓解。临床医生有必要加强对锂中毒的预防和识别。

脑干梗死后继发性三叉神经痛较为罕见，报道甚少。中南大学湘雅医院神经外科收治1例脑干梗死后继发性三叉神经痛的患者。患者为44岁男性，入院后行运动皮层电刺激治疗，术后前1周治疗效果尚可，但1周后治疗效果不佳。该疾病较为罕见，其临床治疗方式的选择还需长期观察。

线粒体是细胞内能量代谢的主要场所，通过产生大量ATP为人体提供能量供应。研究显示在精神分裂症患者中存在线粒体结构和功能的改变，提示线粒体可能会影响精神障碍的发生和临床治疗效果。因此，了解精神分裂症与线粒体质量控制在遗传学机制、异常过程和影像学表现方面的相关研究进展，总结线粒体相关靶标可作为精神分裂症潜在治疗靶点的相关证据，可为后续进一步的研究提供参考。

目的：骨形态发生蛋白-4(bone morphogenentic protein-4,BMP4)在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的病理过程中具有重要调节作用，但相关的临床研究较少。本研究拟观察以AS为主要病理特点的动脉阻塞性疾病(arterial occlusive disease,ACD)患者血浆BMP4的表达情况，并分析血浆中BMP4与炎症因子和血管损伤标志物之间的相关性。方法：共招募38名诊断为ACD的患者(ACD组)和38名体检志愿者(对照组)，抽取ACD组患者术前和对照组体检时的静脉血，比较2组血常规指标的差异。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆中BMP4、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-10及血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)的表达变化，并进一步分析BMP4与以上各指标之间的相关性。结果：与对照组相比，ACD组患者血常规结果表现为中性粒细胞-淋巴细胞比值[neutrophil to lymphocyte ratio,NLR;1.63 (1.26,1.91) vs 3.43(2.16,6.61)]和血小板-淋巴细胞比值[platelet to lymphocyte ratio,PLR;6.37(5.26,7.74) vs 15.79(7.97,20.53)]升高、淋巴细胞-单核细胞比值[lymphocyte to monocyte ratio,LMR;5.67(4.41,7.14)vs3.43(2.07, 3.74)]下降(均P<0.05);ACD组患者血浆BMP4[581.26(389.85,735.64) pg/mL vs 653.97(510.95,890.43) pg/mL]、TNF-α[254.16(182.96, 340.70)pg/mLvs293.29(238.90, 383.44)pg/mL]及内皮标志物VE-cadherin[1.54 (1.08,2.13) ng/mL vs 1.85 (1.30,2.54) ng/mL]的水平均显著升高，而抗炎因子IL-10的水平显著下降[175.89(118.39, 219.25)pg/mLvs135.92(95.80, 178.04)pg/mL](均P<0.05)。2组间促炎因子IL-1β的差异无统计学意义[300.39(205.39,403.56) pg/mL vs 378.46 (243.20,448.69) pg/mL;P=0.09]。相关分析结果表明：血浆BMP4水平与促炎因子IL-1β(r=0.35)、TNF-α(r=0.31)以及内皮标志物VE-cadherin(r=0.47)呈正相关，与抗炎因子IL-10呈负相关(r=-0.37；均P<0.01)。结论：ACD患者血浆BMP4的水平升高，且与患者的炎症水平和血管损伤程度具有相关性。

目的：小鼠肾移植模型手术难度大，成功率低，难以掌握，本研究拟改良并探索新型小鼠肾移植模型，为移植免疫基础研究提供借鉴。方法：分别建立小鼠腹部缝合法原位肾移植模型、腹部套管法原位肾移植模型和颈部套管法异位肾移植模型共57对供受体。供受体采用BALB/c小鼠或C57BL/6小鼠；供受体均选用8～12周龄、体重20～25 g的雄性无特定病原级小鼠。总结和比较3种模型的技术特点和手术时间、并发症、病理学检查等术后早期指标。结果：成功建立3种不同手术方式的小鼠肾移植模型。3组小鼠供肾热缺血时间比较差异无统计学意义(P=0.510 4)，腹部缝合组的供体手术总时间与腹部套管组和颈部套管组比较最短[(18.3±3.6) min vs (26.2±4.7) min和(22.8±2.5) min；均P<0.000 1]。冷缺血时间比较3组差异有统计学意义(P<0.000 1)，腹部套管组、颈部套管组及腹部缝合组分别为(88.8±6.7)、(60.8±4.1)及(43.3±5.0) min。受体由于吻合方式不同，颈部套管用时最短[(17.6±2.7) min]，腹部套管用时最长[(38.8±5.4) min]。受体的总手术时间比较差异有统计学意义(P<0.000 1)，腹部缝合组、颈部套管组及腹部套管组分别为(44.0±6.9)、(64.1±5.2)及(80.0±6.0) min。在并发症发生方面，32只腹部缝合组中6只发生术中出血，其中1只因为动脉内膜损伤出血，5只为血管开放后出血；6只小鼠发生输尿管并发症，包括输尿管膀胱吻合口狭窄、坏死以及肾盂积水；2只小鼠术后发生腹腔感染。腹部套管组未发生术中出血，但6只出现动脉轻度狭窄，5只静脉狭窄，4只动脉损伤，4只动脉血栓，2只输尿管并发症，没有小鼠在术后发生感染。在颈部套管组中，13只小鼠均未发生术中出血、动脉内膜损伤、动脉/静脉狭窄以及血栓，5只发生输尿管并发症，包括输尿管坏死和感染，是颈部套管组最主要的并发症。3组小鼠在移植后7 d肾功能保持稳定；苏木精-伊红和过碘酸希夫染色显示3种手术方式的移植物在急性排斥反应方面差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论：3种术式均能成功建立小鼠肾移植模型，在近期移植物生存期和排斥反应方面未见明显差别。改良后的腹部缝合法以及腹部套管法在研究应用中各有优势，首创的小鼠颈部套管法异位肾移植模型的制备相对简单、小鼠创伤较小，可为异种移植、二次移植及局部淋巴引流探索等研究提供更多选择，但供肾摘取难度大，输尿管感染发生率高，远期存活还需更多模型验证。本研究为不同研究需求下选择小鼠肾移植模型的类型提供了重要借鉴意义。

目的：口腔中小型缺损修复一直是一个难题，游离皮瓣和远位带蒂组织瓣难以满足临床需求，传统颏下皮瓣存在供区损伤风险。本研究旨在探讨V型折叠颏下皮瓣修复口腔中小型缺损的疗效。方法：回顾性分析2019年3月至2022年12月中南大学湘雅三医院口腔科收治的28例口腔黏膜病变患者的临床资料。根据颏下皮瓣手术方式的不同将患者分为V型折叠组(17例)和传统组(11例)，V型折叠组采用V型折叠颏下皮瓣进行术后软组织修复，传统组采用传统颏下皮瓣进行修复，患者术后随访6～48个月。比较2组皮瓣存活情况、皮瓣修复时间以及皮瓣修复效果。结果：2组皮瓣存活率、皮瓣大小、制瓣时间、修复手术时间和术后住院时间差异均无统计学意义(均P>0.05)。术后6个月，V型折叠组无抬头困难和下唇外翻，无皮肤“猫耳”畸形，疤痕隐藏于下颌骨下缘处，创面美观度、功能评分均明显高于传统组(均P<0.05)。结论：V型折叠颏下皮瓣具有设计灵活、制备简单、血供可靠、保护供区等优点，可以有效维持颏部美观和避免功能障碍。

目的：黑色素瘤具有高度恶性和异质性。开发特定的黑色素瘤预后预测模型对提高患者的生存率和选择治疗策略至关重要。最近，铁死亡已被证明是一种由过度脂质过氧化诱导的铁依赖性程序性细胞死亡形式。然而，铁死亡相关基因(ferroptosis-related genes,FRGs)与黑色素瘤预后的相关性仍不清晰。本研究评估FRGs在黑色素瘤中的作用，开发一种新的预后模型，旨在为黑色素瘤的个性化治疗及疗效改善提供新思路。方法：首先通过系统地表征癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)-皮肤黑色素瘤(skin cutaneous melanoma,SKCM)中73个FRGs的遗传改变和mRNA表达。同时通过反转录聚合酶链反应和蛋白质印迹法验证筛选的特定靶基因。随后使用TCGASKCM队列构建多基因特征模型。根据特征模型将黑色素瘤患者分为高风险和低风险组，对铁死亡相关的特征模型与免疫特征、免疫治疗的疗效或药物反应进行相关分析。结果：通过分析TCGA-SKCM数据集中的黑色素瘤样本，发现FRGs在基因变异和拷贝数变异方面表现出高频率，这些变化显著影响了基因的表达。此外，与正常皮肤组织相比，在黑色素瘤组织中发现了30个显著差异表达的基因。随后使用LASSO Cox回归方法构建的FRGs相关预后模型成功识别了13个与患者总体生存预后相关的FRGs，并通过外部数据集验证了该模型的有效性。最后，功能富集和免疫响应结果分析进一步表明高风险和低风险组之间存在免疫细胞浸润、突变负担和低氧状态的显著差异，且该模型能有效预测免疫治疗响应和药物敏感性。结论：本研究建立了一种强预后预测模型，可为黑色素瘤患者的靶向治疗和免疫治疗提供新的方向。

<正>中南大学湘雅皮肤病学科起源于1923年，是国内较早建立的西医皮肤专科之一。100年来，源于公勇勤慎、诚爱谦廉的立世之本，湘雅医院皮肤科成就了求真求确、必邃必专的大医风范。目前，湘雅医院皮肤科的临床、科研和教学水平在国内皮肤科领域处于领先地位，在最新的复旦大学皮肤科专科排行榜中，排名第四，科研量值连续四年全国第一；2022年论文发表数量在皮肤科领域位居全国第一，世界第二。在NEJM、 BMJ、 CancerCell、Advanced Science、JAAD、Nature Communications、JACI等国际权威期刊发表论文749篇；牵头制定专家共识8项；获授权国家专利85项和软件著作权56项，累计转化3 000万元；主编国家教材及专著16部；获中国皮肤病领域首个创新研究群体项目，获国家级重点/重大研发项目10余项；荣获省部级一等奖8项。培养国家杰出青年基金获得者、“长江学者”特聘教授、国家“万人计划”领军人才等国家级人才10余人。

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是一个全球性的公共卫生问题，其发病率和病死率高、医疗费用昂贵且治疗手段有限。AKI可进一步转变为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)，最终进展为终末期肾病(endstage renal disease,ESRD)。既往研究表明，创伤、药物的不良反应、手术等与AKI密切相关。随着进一步的深入探索，肠道菌群在AKI中的作用逐渐被揭示。AKI发生后，肠道菌群组成改变，肠道屏障破坏引发肠道免疫以及肠道细菌易位。同时，肠道菌群的代谢产物又可以加剧AKI的进展。因此，阐述肠道菌群参与AKI发生和发展的具体机制，有助于从肠道微生物角度为AKI的防治提供新思路。

继发性肾脏病是继发于其他基础疾病的一系列慢性肾脏病，主要表现为肾结构和功能异常、代谢紊乱，是导致终末期肾病的重要原因之一，具有发病率高、危害大等特点。铁是人体细胞中必需的金属元素，铁死亡是一种非传统形式的、铁依赖性的细胞死亡，其主要机制包括铁蓄积、脂质代谢紊乱、氨基酸代谢异常和抗氧化系统损伤。近年研究发现铁死亡参与继发性肾脏病的发生、发展，不同继发性肾脏病中铁死亡的发生机制不同。深入、系统地了解铁死亡与继发性肾脏病之间的关联及其特异性调控机制，可为继发性肾脏病的诊疗、防治及预后评估提供理论依据，为探索继发性肾脏病新的临床治疗靶点奠定基础。

目的：肥胖会导致肥胖相关性肾病(obesity related glomerulopathy,ORG)，但其发病机制并不明确。本研究拟检测早期生长反应蛋白3(early growth response protein 3,EGR3)在ORG患者和高脂饮食诱导的肥胖小鼠肾皮质组织中的表达，并探讨EGR3抑制棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的人足细胞炎症损伤的分子机制。方法：收集排除其他疾病导致的肾损害并经组织病理学证实的ORG患者(n=6)和高脂饮食诱导的肥胖小鼠的肾皮质组织(n=10)。使用150μmol/L PA干预人和小鼠足细胞48 h；人足细胞中分别过表达或沉默EGR3。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测白细胞介素(interleukin,IL)-6和IL-1β的含量；real-time RT-PCR检测EGR3、足细胞分子标志NPHS1(nephrosis1)、 NPHS2(nephrosis2)、足糖萼蛋白(podocalyxin, PODXL)、平足蛋白(podoplanin,PDPN)mRNA的表达；RNA-seq检测人足细胞过表达EGR3并150μmol/L PA干预后与对照组的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)；免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)+液相色谱串联质谱(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS)检测EGR3可能的相互作用蛋白质，并与RNA-seq的结果取交集；Co-IP验证EGR3与蛋白精氨酸甲基转移酶1(protein arginine methyltransferases 1,PRMT1)的相互作用；沉默EGR3和PRMT1抑制剂干预后检测PA诱导的足细胞培养液中IL-6和IL-1β的含量；蛋白质印迹法检测分别过表达或沉默EGR3后磷酸化信号转导及转录激活蛋白3(phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3,p-STAT3)的蛋白质表达。结果：EGR3在ORG患者和高脂饮食诱导的肥胖小鼠肾皮质组织中的表达均显著上调(均P<0.01),150μmol/L PA干预人和小鼠足细胞48 h后显著上调2种细胞EGR3的表达(均P<0.05)。人足细胞过表达或沉默EGR3分别抑制或促进PA干预后细胞培养液中IL-6和IL-1β的分泌，并分别上调或下调NPHS1、PODXL、NPHS2及PDPN的表达(均P<0.05)。RNA-seq结果显示共有988个DEGs,Co-IP+LC-MS共发现238个可能与EGR3相互作用的蛋白质，且Co-IP证实PRMT1为EGR3的相互作用蛋白质。PRMT1抑制剂能部分减少人足细胞沉默EGR3后PA诱导的IL-6及IL-1β的分泌(均P<0.05)；此外，过表达或沉默EGR3负调控PRMT1及p-STAT3的表达。结论：EGR3可能通过抑制PRMT1/p-STAT3通路减轻ORG足细胞炎症损伤。

目的：缺氧是造成胃癌化学治疗(以下简称“化疗”)耐药的重要原因，但目前对单纯缺氧环境下胃癌的生长情况了解甚少，本研究通过观察缺氧对胃癌细胞生长的影响，探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方法：设置缺氧(1%氧气)及常规空气环境，将胃癌细胞MKN45分别置于上述环境中培养，同时设立化疗药物5-FU干预组。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法、JC-1线粒体膜电位法及Annexin-V/PI双染法检测不同氧含量环境中、不同干预组胃癌细胞的增殖及凋亡情况，流式细胞术检测细胞周期的改变，在电镜下观察细胞线粒体变化情况。结果：不加5-FU干预的情况下，缺氧组与常氧组相比，JC-1线粒体膜电位法、Annexin-V/PI双染法及CCK-8检测结果显示胃癌细胞早期凋亡、晚期凋亡率更高，细胞死亡率更高；流式细胞术检测结果显示细胞周期被阻止在G0/G1期，不进展；电镜结果显示线粒体破坏更严重。而在加入5-FU干预的情况下，缺氧组与常氧组相比，凋亡率低，细胞周期更易进展，线粒体破坏更少。结论：缺氧环境促进胃癌细胞凋亡甚至死亡，但是缺氧环境对化疗药物5-FU的起效产生反作用，可能是造成5-FU化疗耐药的因素。

目前恶性肿瘤仍然是严重威胁人类生命安全的疾病，肿瘤的发生本质上是由于原瘤基因的激活和抑瘤基因的失活，其中原瘤基因的激活更具有驱动细胞恶性转化的能力。以肿瘤细胞恶变过程中发挥作用的原瘤基因作为药物靶点为当前开发肿瘤药物提供了新思路。近年来多项临床和基础研究表明：原瘤基因及其代谢产物可调节B细胞发育路径，在诱导正常成熟B细胞发展成恶性肿瘤的过程中发挥关键作用。因此，总结在成熟B细胞恶变过程中关键的原瘤基因，明确其在肿瘤发生、发展中的作用机制对临床治疗恶性肿瘤具有重要意义。

O’Donnell-Luria-Rodan(ODLURO)综合征是KMT2E(lysine methyltransferase 2E)基因突变引起的常染色体显性遗传病。中南大学湘雅三医院收治1例表现为生长发育迟缓、智力低下、特殊面容的12岁9个月男性患儿，采集患者外周血，提取DNA进行基因检测，发现患儿染色体核型为46XY，全外显子组测序及低深度全基因组测序技术(low-coverage massively parallel copy number variation sequencing,CNV-seq)分析显示患儿在染色体7q 22.3区域存在506 kb的杂合性缺失，缺失区域包含KMT2E在内的6个基因，诊断为ODLURO综合征。其父母、弟弟临床表型及基因检测均无异常，提示该缺失为新发突变。此病例的临床和遗传特征有助于提高临床医师对ODLURO综合征的认识。

目的：股骨近端肿瘤切除常导致髋关节不稳定和功能缺失，临床上已有多种方法用于修复髋关节软组织功能，但仍存在不足。本研究旨在评价韧带高级加固系统(ligament advanced reinforcement system,LARS)肿瘤管对辅助肿瘤型人工髋关节置换术患者软组织功能重建的优势与不足。方法：2012年1月至2022年1月本研究共纳入湘雅骨肿瘤治疗中心的股骨近端肿瘤患者85例(男41例，女44例)，年龄10～79(38.5±18.2)岁，其中良性侵袭性肿瘤13例，原发恶性骨肿瘤45例，骨转移瘤27例。收集患者的临床资料、影像学资料和术中照片，对患者进行随访和术后功能评价。分别采用肌肉骨骼肿瘤学会(Musculoskeletal Tumor Society,MSTS)评分系统和Harris髋关节评分系统评价患者的肢体功能和髋关节功能。结果：37例(43.5%)患者术前合并病理性骨折，病灶长度为(9.4±2.9) cm。非转移瘤患者术后复发7例，其中骨肉瘤6例，纤维肉瘤1例。9例骨肉瘤患者出现肺转移。5例因术后并发症再次手术，其中3例为深静脉血栓形成，1例为巨细胞肉芽肿，1例为假体周围感染。5例术后出现Trendelenburg步态。6例术后出现双下肢不等长。患者术后MSTS评分为26.7±1.4,Harris评分为89.6±5.3。结论：LARS肿瘤管可以有效辅助重建患者髋关节的软组织功能，并极大地减少了术后并发症的发生，是肿瘤型人工髋关节置换术中关节功能重建的有效技术改良。

淀粉样变性是一种罕见疾病。本文报告1例以肺结核为首发症状的局限性继发性下咽部淀粉样变患者。该患者缺乏特异性临床表现，主要表现为咳嗽、咳痰、反酸、嗳气、腹痛等症状，胸部CT提示支气管扩张伴感染及肺结核，消化内镜检查主要表现为下咽部右侧披裂处一白色黏膜隆起，病理诊断为下咽部黏膜组织内淀粉样物沉积。抗淀粉样蛋白A抗体阳性，刚果红染色(+)、过碘酸希夫染色(+)。淀粉样变性最常累及消化系统，发生于消化系统的淀粉样变性病因多，且常与其他消化系统疾病的临床表现混淆，易漏诊和误诊，从而错过最佳的治疗时机。下咽部是消化道与呼吸道的共同通道，为高度皱襞化的狭窄腔隙性器官，消化内镜有助于发现中下咽部的淀粉样变性。

目的：款冬花具有止咳化痰的作用，以止咳为主。研究显示款冬花的某些成分可能与止咳作用相关，另有某些成分被证实具有止咳活性，但款冬花止咳药效的物质基础尚未阐明。本研究通过对款冬花提取物的高效液相色谱指纹图谱与止咳作用进行谱效相关分析，旨在阐明款冬花的止咳活性成分群。方法：采用高效液相色谱法建立10批款冬花提取物的指纹图谱并获得其化学成分数据；选用豚鼠作为实验动物，采用枸橼酸引咳法获得10批款冬花提取物的止咳药效数据。将SPF级健康雄性Hartley豚鼠随机分为S1～S10组、阳性对照组和空白对照组(共12组)，每组10只，S1～S10组分别给予款冬花提取物S1～S10(4 g/kg)，阳性对照组给予枸橼酸喷托维林(10 mg/kg)，空白对照组给予纯化水，各组连续给药5 d，将豚鼠置于5 L容积的密闭广口瓶内，用超声雾化器以最大喷雾力度喷入17.5%的枸橼酸并持续0.5 min，记录每只豚鼠的咳嗽潜伏期和5 min内咳嗽次数。采用灰色关联度分析和偏最小二乘回归对款冬花提取物的化学成分数据和止咳药效数据进行谱效相关分析，预测款冬花的止咳活性成分群。对预测的款冬花止咳活性成分群进行等效性验证：将SPF级健康雄性Hartley豚鼠随机分为S9组、活性成分群组、阳性对照组和空白对照组(共4组)，每组10只，S9组给予款冬花提取物S9(4 g/kg)，活性成分群组给予预测的止咳活性成分组合物(剂量相当于4 g/kg的款冬花提取物S9)，阳性对照组给予枸橼酸喷托维林(10 mg/kg)，空白对照组给予纯化水，各组连续给药5 d，动物造模和药效指标观察同前。结果：共建立10批款冬花提取物的高效液相色谱指纹图谱并获得14个主要共有峰的峰面积数据；获得10批款冬花提取物的止咳药效数据。与空白对照组比较，阳性对照组及S1、S2、S3、S4、S6、S7、S8、S9、S10组的咳嗽潜伏期加长(均P<0.01)，阳性对照组及S1、S2、S4、S6、S8、S9、S10组的5 min内咳嗽次数减少(均P<0.05)。谱效相关分析显示：异绿原酸C、异绿原酸A、绿原酸、异绿原酸B、异槲皮苷、芦丁6种成分对款冬花止咳作用的贡献度较高，初步判断为款冬花的止咳活性成分群。等效性验证显示：S9组、活性成分群组的2个药效指标的差异均无统计学意义(均P>0.05)，证实异绿原酸C、异绿原酸A、绿原酸、异绿原酸B、异槲皮苷、芦丁为款冬花的止咳活性成分群。结论：谱效相关分析结合等效性验证可用于款冬花止咳药效物质基础研究。款冬花发挥止咳作用是多成分共同作用的结果。

Nesfatin-1是一种神经肽类激素，已知的生物学作用包括抑制食物摄入、调节血糖血脂代谢、促进细胞凋亡、抗炎、抗肿瘤等。糖代谢是机体能量来源的重要途径。目前的研究已证实Nesfatin-1可通过抑制摄食、调节酶活性、改善胰岛素抵抗等途径影响糖代谢，但是结论并不完全一致。探讨Nesfatin-1与糖代谢的关系可为糖代谢障碍相关疾病的诊断和治疗提供新的思路。

目的：恶性血液病患者的感染发生率极高，且严重影响患者的预后。精准的早期感染生物标志物对指导恶性血液病患者感染的诊断和治疗具有重要意义。既往研究显示降钙素原(procalcitonin,PCT)可作为恶性血液病患者血流感染早期诊断的指标，本研究旨在比较不同病原体感染、恶性血液病病种、感染部位及严重程度的恶性血液病患者血清PCT水平的差异，并评价PCT在恶性血液病患者感染中的诊断价值。方法：收集2018年1月至2023年8月中南大学湘雅三医院血液内科收治的恶性血液病感染患者的临床资料及实验室检查结果。回顾性分析患者的一般情况；比较不同病原体感染、恶性血液病病种、感染部位、感染严重程度患者之间的血清PCT水平；采用受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析血清PCT水平诊断血流感染与非血流感染、严重感染与非严重感染的截断值和诊断价值；比较抗感染治疗4～7 d后，PCT上升组、PCT下降组、PCT无下降组之间病死率的差异。结果：共纳入恶性血液病患者526例次。感染的病原体以革兰氏阴性菌为主(272例次，51.7%)，其次为革兰氏阳性菌(120例次，22.8%)、真菌(65例次，12.4%)、病毒(23例次，4.4%)、混合病原体(46例次，8.7%)。恶性血液病主要为急性髓系白血病(216例次，41.1%)、急性淋系白血病(107例次，20.3%)、淋巴瘤(93例次，17.7%)。高达68.3%(359例次)的患者感染时伴粒细胞缺乏，严重感染患者占24.1%(127例次)。不同病原体感染患者的血清PCT水平差异有统计学意义(P<0.001)，以革兰氏阴性菌感染患者最高。不同恶性血液病种类患者的血清PCT水平差异有统计学意义(P<0.05)，以淋巴瘤患者最高。全身性感染、严重感染患者的血清PCT水平分别显著高于局部感染、非严重感染患者(均P<0.001)。ROC曲线分析结果显示：血清PCT诊断血流感染、严重感染的截断值分别为0.22、0.28 ng/mL，曲线下面积分别为0.670、0.673。抗感染治疗4～7 d后，PCT下降组、PCT无下降组、PCT上升组病死率分别为11.9%、21.2%、35.7%,3组之间两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论：PCT可作为早期识别恶性血液病合并感染患者感染病原体的种类、感染部位及严重程度的辅助指标，经验性地采用抗生素治疗后，动态监测PCT水平变化对判断患者预后具有重要的指导价值。

原发性高草酸尿症(primary hyperoxaluria,PH)是一种罕见的常染色体隐性遗传病，PH1型(PH1)为其中最常见的类型，主要表现为反复性肾结石和肾钙质沉积，可诱发急性肾衰竭。婴儿PH1易导致早期终末期肾病，病死率高。本文报道1例就诊于山东大学第二医院的急性肾衰竭婴儿，该病例通过全外显子基因测序确诊为PH1，基因型为AGXT基因c.596-2A>G纯合突变，在中国人群中为首次报道。既往文献表明尿草酸、结石成分分析等可提示PH1,PH1诊断的金标准是肝活检结合丙氨酸-乙醛酸转氨酶(alanine-glyoxylate aminotransferase,AGT)活性鉴定，而AGXT基因测序因其便捷性逐步成为首选诊断方法。PH1的保守治疗方法有补充充足液体量、枸橼酸盐、维生素B6和持续肾脏替代等，但肝移植是其唯一的根治方法。对于不明原因的急性肾衰竭婴儿应警惕PH1，尽早行尿草酸盐水平的检测和基因筛查。

目的：临床上已出现耐多黏菌素的肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KPN)，本研究分析耐多黏菌素KPN的药敏特征、流行病学特点，以及耐多黏菌素KPN产生的危险因素，以期为耐多黏菌素KPN感染的防治提供依据。方法：收集中南大学湘雅三医院(以下简称“本院”)的30株耐多黏菌素KPN临床菌株，分析其药敏特点。采用胶体金免疫层析法检测样本中是否存在KPC、OXA-48、VIM、IMP和NDM型碳青霉烯酶；拉丝试验初筛高毒力KPN；结晶紫染色法检测生物膜形成能力；棋盘法进行联合药敏试验(多黏菌素B和美罗培南、替加环素、头孢哌酮/舒巴坦)；PCR检测多黏菌素相关耐药基因；多位点序列分型(multi-locus sequence typing,MLST)进行基因分型和构建进化树。收集耐碳青霉烯类(carbapenem-resistant,CR)-KPN多黏菌素耐药菌株(23株，实验组)、CR-KPN多黏菌素敏感菌株(57株，对照组)，对耐多黏菌素KPN产生的可能危险因素行单因素分析，再进一步行多因素Logistic回归分析。检测多黏菌素B和多黏菌素E的连续诱导耐药情况。结果：30株耐多黏菌素KPN中，28株为CR-KPN,CRKPN均产KPC酶，4株拉丝实验阳性，多数菌株生物膜形成能力强。联合用药可有相加或协同效果。所有菌株均检出pmrA、phoP基因，未检测到mcr-1和mcr-2基因。MLST结果显示以ST11型为主。进化树表明耐多黏菌素的KPN未在本院形成医院暴发流行。使用过2种及以上不同类别的抗生素和使用过多黏菌素是多黏菌素耐药菌株产生的独立危险因素。连续使用多黏菌素可诱导耐药。结论：耐多黏菌素KPN对常用的抗菌药物几乎全部耐药，对其可采用以多黏菌素为基础的联合用药。在本院尚未分离出质粒介导的耐多黏菌素KPN。多黏菌素可诱导KPN形成耐药菌株，提示临床应合理使用抗菌药物，以延缓耐药性产生。

近年来，生长激素和胰岛素样生长因子已成为骨代谢和重塑的关键调节剂，对于生命各阶段健康骨量的维持均至关重要。研究表明，成人生长激素缺乏会引发骨重塑变化，显著改变骨微结构并增加骨折风险。虽然重组人生长激素替代疗法可以减轻这些负面影响，提高骨密度并降低骨折风险，但其治疗骨质疏松症的效果，特别是对于已有生长激素缺乏症的成年人，似乎有限。双膦酸盐通过抑制破骨细胞中的法尼醇焦磷酸合酶起抗骨吸收的作用，临床试验已证实其可有效改善骨质疏松。因此，对患有骨质疏松的成人生长激素缺乏症患者，建议在使用生长激素替代疗法的同时使用双膦酸盐。

椎管内麻醉后出现颅内积气是一种少见的并发症，相关文献报道的椎管内或颅内积气多与麻醉过程中采用空气阻力消失法相关，生理盐水阻力消失法罕见。本文报告1例采用生理盐水阻力消失法实施椎管内麻醉手术后发生颅内积气的患者资料。患者为38岁女性，无明显诱因肛周肿痛1周，择期椎管内麻醉下行“肛周脓肿切开排脓+肛瘘切除内扣挂线+混合痔外剥内扎+肛乳头瘤电灼术”。术后第2天出现头痛、头晕，以及颈部、后背剧烈疼痛，伴手臂麻木且无法触碰及活动，平卧位休息后无好转，头部CT发现颅内散在多发积气，总量约3 mL。经多学科会诊，采取卧床休息、补液、吸氧、消炎止痛等对症支持治疗，病情好转出院，半年后随访无不适。目前采用生理盐水阻力消失法实施椎管内麻醉后颅内积气的病理生理机制、诊断、治疗、预防尚不明确，仍需进一步研究。

目的：血清游离轻链(free light chain,FLC)在多种疾病中表达异常，但其在肺癌中的表达尚不清楚，本研究旨在探讨血清FLC在肺癌中的表达及诊断价值。方法：选取2021年1至12月湖南师范大学附属湘东医院收治的80例肺癌患者作为肺癌组，另选取同时期的80例健康体检人员作为对照组。收集所有参与者的一般资料、血清κFLC和λFLC水平；收集肺癌组患者住院期间的相关临床指标[血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、细胞角蛋白-19片段抗原(cytokeratin fragment antigen 21-1,CYFRA21-1)水平，以及肿瘤直径、组织学分型、TNM分期、是否有淋巴结转移]。比较肺癌组和对照组血清FLC[κFLC、λFLC、FLC(κ+λ)]的表达水平。将80例肺癌患者按性别、年龄、吸烟史、肿瘤直径、TNM分期、组织学分型、淋巴结转移进行分组，比较组间血清κFLC、λFLC表达水平的差异。采用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价血清FLC水平单独及联合其他指标在肺癌中的诊断价值。结果：肺癌组血清FLC(κ+λ)、κFLC表达水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.001)；而2组间血清λFLC表达水平的差异无统计学意义(P>0.05)。不同肿瘤直径、组织学分型、TNM分期的肺癌血清κFLC表达水平差异均无统计学意义(均P>0.05)；但是，有淋巴结转移的肺癌患者血清κFLC水平高于无淋巴结转移的肺癌患者，且差异有统计学意义(P=0.033)。不同肿瘤直径、组织学分型肺癌患者的血清λFLC表达水平差异均无统计学意义(均P>0.05)；但是，TNM分期III期+IV期、有淋巴结转移的肺癌患者血清λFLC表达水平分别高于TNM分期I期+II期、无淋巴结转移的肺癌患者，差异均有统计学意义(分别P=0.033,P=0.019)。κFLC、CEA诊断肺癌的曲线下面积(area under the curve,AUC)差异无统计学意义(P=0.333)。在2项联合诊断肺癌的指标中，κFLC+CYFRA21-1的诊断效能(AUC=0.875)及敏感性(71.3%)最高。κFLC+λFLC+CEA+CYFRA21-1联合诊断肺癌的AUC为0.915(95%CI 0.860～0.953,P<0.001)。结论：血清FLC在肺癌中高表达，并且与肺癌的浸润和转移有关。血清FLC尤其是κFLC对肺癌的诊断具有价值，FLC、CEA、CYFRA21-1联合检测的诊断效能最佳。

牙髓作为牙体结构中唯一的软组织结构，具有感觉、营养等诸多功能，但牙髓本身却极易受到外界因素影响而坏死。目前针对牙髓坏死最常用的治疗办法是根管治疗术，但根管治疗后的牙齿容易发生二次感染，出现牙根纵裂等不良预后。再生性牙髓治疗旨在替换受损牙齿结构的生物程序，包括牙本质、牙根结构以及牙髓-牙本质复合体的细胞，展现出了解决临床症状、实现牙根甚至牙髓再生等巨大优势。在牙髓干细胞被发现后，再生性牙髓治疗又展现出了新的活力，细胞移植、细胞归巢等治疗方案发展迅速并展现出广阔的应用前景。

目的：中耳胆脂瘤是一种非肿瘤性疾病，通常会引起听力丧失、骨质破坏和其他严重并发症。尽管手术是主要的治疗方法，但其复发率较高。因此，探讨胆脂瘤的分子机制对寻找新的治疗方法具有重要意义。本文旨在探究长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)中N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)甲基化参与中耳胆脂瘤的生物学功能及相关通路。方法：利用lncRNA m6A转录组芯片分析中耳胆脂瘤组织(n=5)和正常耳后皮肤组织(n=5)的m6A修饰模式。采用基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)途径分析中耳胆脂瘤发病的可能生物学功能和信号通路。并运用甲基化RNA免疫沉淀(methylated RNA immunoprecipitation,MeRIP)-PCR验证中耳胆脂瘤和正常皮肤组织中的lncRNA m6A修饰。结果：与正常皮肤对照组相比，中耳胆脂瘤组织中m6A甲基化修饰了1 525个lncRNAs(高甲基化1 048个，低甲基化477个)，差异有统计学意义[差异倍数(fold change,FC)≥3或<1/3,P<0.05]。GO富集分析表明：高甲基化的lncRNA参与蛋白磷酸酶抑制剂活性、神经元间突触和α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid,AMPA)受体活性的调节。低甲基化lncRNA参与mRNA甲基转移酶活性、分泌颗粒膜和mRNA甲基化。KEGG分析表明：高甲基化lncRNAs主要与5条通路相关，包括Hedgehog信号通路、病毒蛋白与细胞因子及细胞因子受体的相互作用、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用和心肌细胞的肾上腺素能信号通路。低甲基化lncRNA主要与4种途径相关：肾细胞癌、肿瘤坏死因子信号通路、癌症的转录失调以及细胞因子-细胞因子受体相互作用。此外，通过MeRIP-PCR验证了NR＿033339、NR＿122111、NR＿130744和NR＿026800中m6A甲基化水平的改变，与微距阵分析相一致。并且通过realtime PCR验证了MAPK信号通路的关键基因MAPK1和NF-κB表达量显著上调。结论：本研究揭示了中耳胆脂瘤中lncRNA的m6A修饰模式，提示lncRNA m6A修饰在胆脂瘤病因学中的研究方向，为中耳胆脂瘤的治疗提供了潜在的靶点。

目的：与长期肾脏替代治疗相比，肾移植是治疗终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)最为理想的方法，能够显著延长患者生命，提高患者的生活质量。肾移植患者需要终身规范服用免疫抑制药物，与其他器官移植患者相比，肾移植患者服药依从性差。服药依从性与药物素养、心理状态密切相关，而相关研究较少。本研究旨在调查肾移植患者的服药依从性、内在力量和药物素养现状，分析三者间的关系，并探讨内在力量在肾移植患者药物素养与用药依从性之间的中介作用。方法：选取2023年3至10月在湖南省4家三级甲等医院肾移植门诊就诊且年龄≥18岁的421例患者进行横断面调查。分别采用内在力量量表(Inner Strength Scale,ISS)、中文版用药素养评估量表(Chinese version of medication Literacy Assessment in Spanish and English,MedLitRxSE)和中文版Morisky用药依从性量表-8(Chinese version of the Morisky Medication Adherence Scale-8,C-MMAS-8)对肾移植患者的内在力量、药物素养和服药依从性进行评估。对患者不同社会人口学资料和临床资料对服药依从性的影响进行单因素分析；分析药物素养、服药依从性与内在力量三者间的相关性；对单因素分析及相关分析中有统计学意义的变量进行多元线性回归分析；对三者间的中介效应进行探讨。结果：在回收的421份调查问卷中，408份调查问卷为有效问卷，有效率为96.91%。肾移植患者C-MMAS-8、MedLitRxSE、ISS得分依次为6.64±1.16、100.63±14.67、8.47±4.03。408例患者中仅86例(21.08%)患者服药依从性水平高，230例(56.37%)患者服药依从性为中等水平，92例(22.55%)患者服药依从性水平较低。单因素分析结果显示：年龄、婚姻状况、受教育程度、肾移植手术年限、肾移植术后住院次数及药物不良反应对患者服药依从性的影响均有统计学意义(均P<0.05)。相关性分析结果显示：内在力量与药物素养(r=0.183,P<0.001)和服药依从性(r=0.201,P<0.001)呈显著正相关，药物素养与服药依从性也呈正相关(r=0.236,P<0.001)。内在力量在肾移植患者用药素养与用药依从性的中介效应关系中占总效应的13.22%。结论：肾移植患者的药物依从性水平有待改善，制订相应的干预措施势在必行。内在力量在肾移植患者药物素养与服药依从性之间起中介效应，医护人员应注重提高肾移植患者药物素养，同时关注患者内在力量，提高肾移植患者的服药依从性。