2024年, 第34卷, 第02期　
刊出日期：2024-04-25

  

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  沈阳药科大学期刊编辑部简介

  中国药物化学杂志. 2024, 34(02): 76-76.

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  <正>沈阳药科大学期刊编辑部共编辑出版《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《亚洲药物制剂科学》《亚洲传统医药》《亚洲社会药学》《中国药剂学杂志》(网络版)《高等药学教育研究》和《多酚杂志》共8种期刊。
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  苯并咪唑类化合物抗宫颈癌活性的3D-QSAR及分子对接研究

  李斯思, 陈俊杰, 吴文平, 朵特娜, 马成

  中国药物化学杂志. 2024, 34(02): 81-92. https://doi.org/10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2024.02.001

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  目的 研究苯并咪唑类衍生物抗宫颈癌的构效关系，对其进行合理设计与修饰，并运用分子对接技术模拟化合物与PI3Kα以及微管蛋白的作用方式。方法 运用比较分子力场分析法（CoMFA）和比较分子相似性指数分析法（CoMSIA）对30个苯并咪唑类衍生物进行三维定量构效关系（3D-QSAR）分析，同时采用分子对接研究化合物与PI3Kα亚型激酶4JPS、微管蛋白1SA0之间的相互作用方式。结果与结论构建的CoMFA（q²=0.618,R²=0.877）和CoMSIA（q²=0.612,R²=0.855）模型具有良好的统计学意义和预测能力，依据该模型设计9个新化合物，其中化合物33预测值最高。分子对接显示化合物33可与4JPS的Asn467、1SA0的Asp251氨基酸残基形成氢键作用，结合能高于模板化合物16。本研究可为苯并咪唑类PI3Kα和微管蛋白双重抗宫颈癌药物的设计和结构优化提供参考。
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  苏沃雷生关键手性高哌嗪中间体的合成及工艺优化

  李春霓, 邱康, 戢良超, 陆群

  中国药物化学杂志. 2024, 34(02): 93-98. https://doi.org/10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2024.02.002

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  目的 优化苏沃雷生关键手性高哌嗪中间体的合成工艺。方法 以（S）-3-羟基丁酸甲酯为起始原料，与4-甲氧基苄胺发生取代反应后经红铝还原，再与邻硝基苯磺酰氮丙啶发生开环加成反应，之后发生分子内Mitsunobu环合，最终用氯甲酸氯乙酯脱去对甲氧基苄基保护基，生成关键中间体（R）-7-甲基-1-[（2-硝基苯基）磺酰基]-1,4-二氮杂环庚烷盐酸盐。结果与结论目标产物结构经ESI-MS和¹H-NMR谱确证，改进后的工艺路线原料价格低廉，纯化方法简便，产品质量稳定可控，适合工业化生产，并已用于中试放大生产。
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  盐酸纳呋拉啡的合成工艺改进

  丁军, 李娜, 张仲奎, 张乃华, 张贵民

  中国药物化学杂志. 2024, 34(02): 99-104. https://doi.org/10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2024.02.003

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  目的 优化盐酸纳呋拉啡的合成工艺。方法 以14-羟基二氢降吗啡酮(2)为起始原料，与溴甲基环丙烷经取代反应生成纳曲酮(3),3与N-甲基苄胺在氰基硼氢化钠作用下经还原胺化反应得到6β-(N-苄基)甲氨基-17-环丙甲基-4,5α-环氧-3,14β-二羟基吗啡喃(4),4经钯炭催化氢解脱苄基得到6β-甲氨基-17-环丙甲基-4,5α-环氧-3,14β-二羟基吗啡喃(5),5与(E)-3-(3-呋喃基)丙烯酰氯经酰化反应得到纳呋拉啡(6),6与盐酸成盐制得盐酸纳呋拉啡。结果 目标产物结构经质谱、核磁共振谱以及红外光谱确证，总收率52%(以2计),纯度99.971%(HPLC法)。结论 优化后的合成工艺反应条件温和，操作简便，生产成本较低，已经过中试放大实验验证，适合工业化生产。
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  枸橼酸托法替布有关物质的合成

  高超, 崔阳, 许敏, 潘瑞雪, 程合丽, 江玉娟

  中国药物化学杂志. 2024, 34(02): 105-109. https://doi.org/10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2024.02.004

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  目的 合成枸橼酸托法替布制备工艺中产生的5种有关物质，为其质量研究提供对照品。方法 以N-甲基-N-[（3R,4R）-4-甲基哌啶-3-基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺（7）为原料，与甲醛经甲基化反应得到有关物质A;以化合物7为原料，与不同的羧基底物经酰胺缩合反应得到有关物质B和C;以化合物7为原料，经过氧化、还原反应得到有关物质D;以托法替布（9）为原料，经过氧化反应得到有关物质E。结果与结论有关物质A～E的结构均经¹H-NMR、ESI-MS谱确证，其纯度均大于95%（HPLC法）,可用于枸橼酸托法替布的质量研究。
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  毒菇来源真菌Penicillium sp. YNJ-22中嗜氮酮类化合物及其活性研究

  宫鹤翔, 赵雪, 王紫临, 康亚帅, 鹿跃, 郭润东, 张国刚, 李长伟

  中国药物化学杂志. 2024, 34(02): 110-119. https://doi.org/10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2024.02.005

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  目的 研究毒菇致命鹅膏（Amanita exitialis Zhu L.Yang&T.H.Li）来源青霉属（Penicillium）真菌Penicillium sp.YNJ-22的次级代谢产物，并对其生物活性进行初步评价。方法 采用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、高效液相色谱等分离技术对菌株Penicillium sp.YNJ-22的发酵产物进行分离纯化，运用核磁共振、质谱等波谱学方法鉴定化合物结构，采用噻唑蓝比色法评价其细胞毒活性，采用微量肉汤稀释法测试其抑菌活性。结果与结论从真菌Penicillium sp.YNJ-22发酵产物中分离鉴定出10个嗜氮酮类化合物，分别为（11E）-isochromophiloneⅣ（1）、（11Z）-isochromophiloneⅣ（2）、epi-isochromophiloneⅢ（3）、sclerotioramine（4）、penicilphilone A（5）、geumsanol F（6）、WB（7）、geumsanol G（8）、penicilazaphilone B（9）和geumsanol D（10）。细胞毒活性测试结果显示：化合物1对人肺癌细胞（A549）、人乳腺癌细胞（MCF-7）和小鼠小胶质细胞（BV2）均具有较强的细胞毒活性[IC₅₀=（27.37±0.13）、（22.35±9.55）、（26.92±1.00）μmol·L^-1],化合物4对A549和MCF-7细胞具有一定的细胞毒活性[IC₅₀=（30.74±2.02）、（34.58±2.45）μmol·L^-1]。抑菌活性测试结果显示：化合物2和3对金黄色葡萄球菌的生长具有一定的抑制作用(MIC分别为128、64μg·mL^-1)。本研究是对致命鹅膏共附生真菌次级代谢产物的首次报道，其中化合物1的细胞毒活性与化合物2的抑菌活性为首次报道。
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  小花清风藤中生物碱类成分的研究

  朱仝飞, 朱小庆, 李志峰, 孙庆文, 李萍, 胡荣, 闫志慧, 王玉霞

  中国药物化学杂志. 2024, 34(02): 120-125. https://doi.org/10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2024.02.006

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  目的 对小花清风藤Sabia parviflora中的生物碱类成分进行研究。方法 采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20色谱、制备薄层色谱及重结晶等方法，对小花清风藤中的化学成分进行分离纯化，根据理化性质和波谱数据分析鉴定化合物结构。结果 从小花清风藤中分离得到12个化合物，分别鉴定为N-反式阿魏酰基-3-甲氧基酪胺(1)、N-顺式阿魏酰基-3-甲氧基酪胺(2)、cassythicine(3)、litseglutine A(4)、鹅掌楸碱(5)、荷叶碱(6)、莲明碱(7)、白鲜碱(8)、γ-崖椒碱(9)、venoterpine(10)、桂皮酰胺(11)、莲碱(12)。结论 化合物1～11为首次从清风藤属植物中分离得到，化合物12为首次从小花清风藤中分离得到。
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  基于Sigma-1受体的多靶点药物研究进展

  王真, 李宗正, 庄涛

  中国药物化学杂志. 2024, 34(02): 126-138. https://doi.org/10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2024.02.007

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  多靶点药物治疗针对疾病网络系统中的两个或多个相关靶点，同时调节疾病网络系统中的多个环节，从而发挥更好的临床疗效，具有更优越的安全性，现已在多种复杂疾病的治疗中开始应用。Sigma-1受体是一种独特的Ca²⁺敏感伴侣蛋白，主要位于内质网和质膜中，在应激或病理条件下被激活，并通过作用于神经递质受体和离子通道受体等伴侣蛋白调节多种神经信号传导。近年来，研究发现基于Sigma-1受体的多靶点药物对神经痛、阿尔茨海默病、抑郁症、精神分裂症、帕金森病等具有良好的治疗效果，是开发神经系统疾病治疗药物的热门靶点。本文作者对近年来文献报道的Sigma-1受体多靶点药物进行综述，以期为基于Sigma-1受体多靶点药物的研发提供新的思路。
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  手参属藏药材研究进展及质量标记物预测分析

  刘玉仙, 王敏, 张金魁, 贺奇峰, 林鹏程

  中国药物化学杂志. 2024, 34(02): 139-156. https://doi.org/10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2024.02.008

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  我国兰科手参属藏药材包括手参、西南手参、粗脉(短距)手参、角距手参和峨眉手参，均可作为藏药材手掌参入药，具有补益气血、补肾益精等功效。近年来发现手参、西南手参等具有防治阿尔茨海默病、抗肿瘤、降糖等活性而引起了广泛关注。本文作者对手参属藏药材的传统应用、化学成分、药理活性等进行了综述，并在此基础上对手参属质量标记物进行了预测分析，以期为手参属藏药材进一步的开发利用、质量标准研究等提供参考。
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  非戈替尼合成路线图解

  王俣, 黄新宇, 侯云雷, 赵燕芳

  中国药物化学杂志. 2024, 34(02): 157-160. https://doi.org/10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2024.02.009

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  <正>非戈替尼(filgotinib, GLPG0634,1,图1),英文化学名称为 N-(5-{4-[(1,1-dioxidothiomorpholino)methyl]phenyl}-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide, 中文化学名称为N-(5-{4-[(1,1-二氧代-4-硫代吗啉基)甲基]苯基}-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺,
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  舒更葡糖钠合成路线图解

  朱高军, 胡全艮, 刘勇

  中国药物化学杂志. 2024, 34(02): 161-163. https://doi.org/10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2024.02.010

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  <正>舒更葡糖钠（sugammadex sodium）是首个也是目前唯一用于逆转神经肌肉阻滞剂的选择性肌肉松弛拮抗剂。舒更葡糖钠的化学名称为6^A,6^B,6^C,6^D,6^E,6^F,6^G,6^H-八联-S-（2-羧乙基）- 6^A,6^B,6^C,6^D,6^E,6^F,6^G,6^H-八硫代-γ-环糊精八钠盐，分子式：C₇₂H₁₀₄O₄₈S₈Na₈,分子量：2178.01,CAS登记号：343306-79-6。该药由荷兰欧加农股份有限公司研发，
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  非唑啉坦

  闫晗, 许佑君

  中国药物化学杂志. 2024, 34(02): 164-164. https://doi.org/10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2024.02.011

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  <正>非唑啉坦（fezolinetant）是由日本安斯泰来制药公司研发的首个非激素性神经激肽3 （neurokinin 3,NK3）受体拮抗剂，于2023年5月12日经美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Veozah, 用于因绝经引起的中重度血管舒缩症状（vasomotor symptoms, VMS）的治疗，是首创型非激素治疗药物^[1]。本品为片剂，口服给药，每片45 mg, 每日1片，饭前饭后服用均可。
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  利特昔替尼

  刘蕊, 赵冬梅

  中国药物化学杂志. 2024, 34(02): 165-165. https://doi.org/10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2024.02.012

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  <正>利特昔替尼(ritlecitinib)是由Pfizer公司开发的一种新型口服双激酶抑制剂，于2023年6月23日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，用于治疗12岁及以上青少年和成人的严重斑秃，商品名为Litfulo [1]。利特昔替尼中文化学名称：1-[(2S,5R)-2-甲基-5-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)哌啶-1-基]丙-2-烯-1-酮；英文化学名称：
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  盐酸吉哌隆

  闫晗, 许佑君

  中国药物化学杂志. 2024, 34(02): 166-166. https://doi.org/10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2024.02.013

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  <正>盐酸吉哌隆（gepirone hydrochloride, BMY-13805,MJ-13805,Org-33062）是由美国Fabre-Kramer生物制药公司研发的5-HT1A受体口服选择性激动剂，于2023年9月22日经美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Exxua （Travivo, Variza）。用于治疗成人重度抑郁症 （major depressive disorder, MDD）^[1]。