目的 设计并合成一系列含吡唑甲酰胺结构骨架的硫醇类化合物，以期获得高活性和高选择性的HDAC6抑制剂。方法 以前期合成的硫醇类HDAC抑制剂B-4和E-15k为结构基础，运用计算机辅助药物设计方法，将先导化合物中苯环与吡唑环通过脂肪碳链相连，构建体积增大的三环结构以配适HDAC6蛋白活性口袋，并在此结构基础上引入不同取代基合成一系列含吡唑甲酰胺结构的新型HDAC6抑制剂，对所合成的目标化合物进行体外靶点抑制活性评价和神经细胞保护作用评价。结果与结论 共合成了14个未见文献报道的化合物，其结构均经质谱、核磁共振谱确证。实验结果表明，化合物17a～17c对HDAC6表现出强效的抑制作用和选择性。同时，化合物17b表现出一定的体外神经细胞保护作用。